高尿酸血症人群空腹血糖受损特点及其危险因素研究

韦华 王民登 李凤玲 蒙连新 吴标良 罗桂情 李天资

近年的临床调查及流行病学研究显示,高尿酸血症与糖尿病(DM)的发病有着密切的关系。空腹血糖受损(IFG)[1]是DM的重要前期状态。有研究表明，IFG是糖尿病的独立危险因素[2]。我地区地处广西西部，经济欠发达。在全球DM患病率急剧增高的大趋势下，为了解我地区IFG患病情况，研究高尿酸血症人群IFG和家族史、年龄、BMI、WHR、TG和每月饮食支出的关系,对预防2型糖尿病的发生十分有意义。本文通过对我地区高尿酸血症人群年龄、血糖、血脂、瘦素、BMI、WHR、UA和HOMAIR等的调查研究,探讨它们与IFG的关系及临床意义。

1 资料和方法

1.1 对象 2006年4月～2007年4月,对我地区共计5000人开展糖尿病横断面调查。调查范围：对18～79岁人群的血尿酸结果进行筛查。选择血尿酸(UA):男＞420mmol/L；女＞350mmol/L的高尿酸血症患者共1690例(男性994例，女性696例)和尿酸正常对照组778名为入选者。同期对入选者进行问卷调查、体格检查、生化检测,并进行口服75g葡萄糖耐量试验(OGTT)测定空腹血糖、胰岛素(FINS)和糖负荷后2h血糖(2hPG)、2h胰岛素(2hINS);同时检测空腹血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)并计算HOMA-IR。

1.2 问卷调查 问卷由专职医生完成,记录被研究对象的性别、年龄、既往史、家族史(包括冠心病、高血压、高血脂和糖尿病等)、每月饮食支出和受教育程度。

1.3 体格检查 测量身高、体重、腰围、臀围、血压等。并计算BMI、WHR。

1.4 生化指标检测 在试验前日晚上清淡饮食,晚10时起禁食(不禁水),受检者次晨8时取静脉血测FPG、FIns、瘦素、TG、TC、HDL-C、LDL-C。同时行OGTT(1.75g/kg,最大量75g),分别于0、0.5、1、2、3h测定PG(GOD法)和Ins(放射免疫法,中国原子能研究院试剂盒),血脂用酶法和免疫透射比浊法,血清瘦素用放射免疫法(美国Linco Research公司试剂盒)。

1.5 胰岛素敏感性(IS)和胰岛素抵抗(IR)的判断与评估 采用稳态模型评价的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估IR情况(HOMA-IR=FINS×FPG/22.5)。

2 结果

2.1 高尿酸血症组与正常对照组的一般临床资料比较 除年龄、TC、LDL-C外,高血尿酸组的BMI、FBS、FINS、瘦素、HDL-C、LgHOMA-β均高于正常对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

2.2 高血尿酸组不同程度空腹血糖受损的比例 高血尿酸组中空腹血糖5.6≤FBS＜7.0(单位：mmol/L)占14.85%，而FBS≥7.0mmol/L仅为1.89%。与正常对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

2.3 高尿酸血症人群空腹血糖受损相关危险因素分析 将表1中的变量和问卷得出的每月饮食支出采用非条件多因素logistic回归分析，以P=0.01为显著标准。结果显示，在高尿酸血症人群中有统计学意义的空腹血糖受损相关危险因素为：家族史、年龄、BMI、WHR、TG和饮食支出。回归方程为：Y=0.428+0.523家族史+0.602年龄+0.871BMI+1.094WHR+0.837TG+2.7饮食支出。(RR=2.721；P=0.0144) WHR(RR=3.851；P=0.0000)、TG(RR=2.311；P=0.0132)和饮食支出，其中家族史(RR=0.589；P=0.0376)、年龄(RR=0.826；P=0.0295)、BMI(RR=2.721；P=0.0144)、WHR(RR=3.851；P=0.0000)、TG(RR=2.311；P=0.0132)和饮食支出(RR=5.295；P=0.0000)。见表3。

表1 两组一般临床资料比较

表2 两组空腹血糖异常比例比较[n(%)]

表3 高尿酸血症人群空腹血糖受损相关因素logistic回归分析

3 讨论

目前认为，胰岛素抵抗可能是滋生多种代谢紊乱疾病如肥胖、血糖、血脂代谢紊乱及高尿酸血症共同的土壤[3],高胰岛素及胰岛素抵抗均可使脂蛋白脂酶活性下降，还可促进肝脏脂蛋白合成增加，在临床上常表现为高尿酸血症并发高脂血症。高胰岛素还可使肾脏的钠离子和尿酸的重吸收增加，同时升高了血压和尿酸。经葡萄糖耐量试验的严格分析发现，痛风患者中约50%～70%可见糖代谢异常。所以，近年来高尿酸血症与糖尿病的关系倍受医学界的广泛关注。本研究结果显示，我地区高尿酸血症人群中，做为代谢综合征常见的危险症候群，如血糖升高、高胰岛素血症、高三酰甘油血症、中心型肥胖等[4-5]均明显高于正常对照者。这与嘌呤代谢异常者易伴有高胰岛素血症的胰岛素抵抗性和内脏脂肪蓄积的变化相符合。IFG是糖尿病自然病程中的中间阶段,IFG人群发展为临床糖尿病的危险显著高于正常糖耐量者。本文发现高血尿酸人群中IFG空腹血占14.85%，而正常对照组仅为2.24%。这也表明高尿酸血症与糖代谢异常有着密切相关。这与其他一些相关文献[6]报告一致,其机制可能为：(1)尿酸在肾小管中是与钠共同转运，而胰岛素可影响肾小管中钠的排泄，以致抑制尿酸经尿排出。血尿酸清除率与胰岛素抵抗间的关系呈负相关。所以，高尿酸血症者易致胰岛素抵抗从而出现IFG比率高。(2)血尿酸在胰岛的异常沉积引起胰岛β功能失调。而且高尿酸血症可以减少血管内皮一氧化氮的产生,一氧化氮缺乏可以诱发胰岛素抵抗[7]。此外，我们对高尿酸血症人群进行相关代谢量化后采用非条件多因素logistic回归分析，结果显示，我地区高尿酸血症人群中空腹血糖受损相关危险因素为：家族史、年龄、BMI、WHR、TG和饮食支出；其中WHR和饮食支出贡献最大。WHR增加意味着腹型肥胖，其结果是脂毒性带来肝脏、胰腺和肌肉组织功能障碍，导致胰岛素抵抗和胰岛素功能下降[8]。本研究结果提示，我地区高尿酸血症人群向心性肥胖、腹内脂沉积与糖尿病自然病程中的中间阶段IFG有直接密切相关。因此，建议我地区把每年监测1～2次血尿酸纳入体检常规，并建议高尿酸血症人群应改变饮食习惯，严格控制脂肪的摄入，增加膳食纤维，增加运动量，减少腹内脂肪的沉积，减低WHR值，进一步降低这些地区糖调节受损的相关危险因素，这也是预防糖尿病不可忽视的可行、有效措施。

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