硫普罗宁联合水飞蓟宾治疗酒精性脂肪肝的疗效观察

李良瑛，袁萍萍，欧阳冬（.贵州遵义医院感染科，遵义市 56300；.遵义医学院附属医院，遵义市563000）

众所周知，长期大量饮酒可引起酒精性肝病。近年来，随着人们生活水平的改善、饮酒量的增加，该病的患病率明显增高，其治疗方法也成为人们关注的热点。我科近3年来应用硫普罗宁肠溶片联合水飞蓟宾胶囊治疗酒精性脂肪肝，获得较满意的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

全部病例均为我科门诊患者，共75例。入选时均取得患者同意，并签订患者知情同意书。所有病例均符合《酒精性肝病诊疗指南》标准[1]。（1）入选患者均有5年以上的饮酒史，折合酒精量＞40 g·d－1和近期饮酒量增加诱发。（2）临床无症状或有乏力、肝区疼痛或腹胀痛、食欲下降等症状。（3）体征：肝肿大，质地柔软，上腹有压痛。（4）实验室检查：可有血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）轻度升高，AST升高比ALT升高明显；γ-谷氨酰转移酶（GGT）轻度-中度升高。（5）B超检查：肝脏回声增多增强，肝回声强度＞脾肾回声；肝近场回声细密，远场回声衰减；肝内管道结构显示欠清晰；肝轻度肿大。排除病例：病毒性肝炎、药物肝损害和代谢性肝病。

所有病例均为男性，年龄24～55岁。随机分为2组：治疗组40例，年龄25～55岁，平均（36.4±3.6）岁；对照组35例，年龄24～54岁，平均（35.7±3.7）岁。2组病例在年龄、嗜酒程度、病程、临床表现、肝功能及B超检查结果等方面，经统计学处理显示，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

2组病例基础治疗相同：禁止饮酒，调整饮食结构为高蛋白质、丰富维生素、适量碳水化合物、低脂肪饮食，控制体质量。在此基础上，治疗组给予硫普罗宁肠溶片（武汉远大制药业有限公司）0.2 g，bid，口服，同时使用水飞蓟宾胶囊（天津天士力制药股份有限公司）70 mg，tid，口服；对照组仅给予硫普罗宁肠溶片0.2 g，bid，口服。15 d为1个疗程，2组均治疗2个疗程。

1.3 观察指标

观察2组治疗前、后临床症状的改善和ALT、AST、GGT、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）以及脂肪肝的超声复常缓解情况。

1.4 临床疗效综合判断标准[2]

显效：症状、体征基本消失，血清ALT、AST、GGT、TG、TC恢复正常或基本正常。肝脏超声示脂肪肝消失或下降2个级别（如重度转为轻度）。有效：症状、体征明显改善，ALT、AST、TG、TC等降至正常范围者，肝脏超声示脂肪肝表现明显好转或下降1个级别（如重度转为中度）。无效：疗程结束时症状达不到以上标准或病情进展者。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 11.0统计软件进行统计、分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状与体征改变情况

治疗组35例、对照组32例治疗前主要临床表现为乏力、食欲不振、腹胀、肝区疼痛等；治疗组其余5例，对照组其余3例无症状者均是在健康体检中发现的。治疗后2组患者症状恢复情况比较见表1，总有效率2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 治疗后2组症状恢复情况比较（n）Tab 1 Comparison of recovery between 2 groups after treatment（n）

2.2 肝功能及血脂变化

肝功能及血脂变化见表2。

表2 治疗前后血清肝功能及血脂变化（±s）Tab 2 Comparison of variations of serum liver function and blood lipids before and after treatments of 2 groups（±s）

表2 治疗前后血清肝功能及血脂变化（±s）Tab 2 Comparison of variations of serum liver function and blood lipids before and after treatments of 2 groups（±s）

与同组治疗前比较：＊P＜0.01；治疗后与对照组比较：＃P＜0.05，ΔP＜0.01vs.before：＊P＜0.01；vs.control group：＃P＜0.05，ΔP＜0.01

TG/mmol·L－1组别ALT/U·L－1AST/U·L－1GGT/U·L－1TC/mmol·L－1 2.256.46±1.292.25±0.85.67＊Δ3.82±1.35＊＃1.03±0.87＊＃1.356.20±1.542.09±1.01.15＊4.45±1.26＊1.48±1.0＊治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后95.20±10.86 39.80±2.74＊＃92.47±6.18 41.68±3.81＊110.9±16.3 34.2±8.6＊＃103.4±13.9 38.5±9.30＊97.14±1 35.85±8 92.45±1 44.06±8

2.3 酒精性脂肪肝影像B超情况变化比较

酒精性脂肪肝影像B超情况变化比较见表3，2组治疗前、后比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 治疗前后2组B超情况的比较（n）Tab 3 Comparison of ultrasound detection before and after treatment between 2 groups（n）

2.4 不良反应

2组治疗过程中有2例出现上腹不适、恶心，经对症治疗好转，未影响治疗的进行，其余未见明显严重不良反应。

3 讨论

酒精性脂肪肝发病机制比较复杂，其发生与乙醇代谢产物乙醛对各种细胞器和酶的结构功能损害、肝脏线粒体内谷胱甘肽的耗尽、肝内低氧血症、氧应激与脂质过氧化致自由基增多等因素有关[2]。另外，酒精氧化引起还原型辅酶Ⅰ（NADH）增多，进而促进脂肪酸合成并抑制其氧化，引起TG在肝细胞内沉积也是导致酒精性脂肪肝的原因之一[2]。戒酒不仅可改善乙醇过量引起的细胞基本功能紊乱，且可阻断病程中出现的自身增强损害因子所致的乙醇依赖性组织损伤，是酒精性脂肪肝首要的防治方法[3]。但针对肝细胞损伤及脂质代谢紊乱修复的药物治疗不容忽视[4]。水飞蓟宾胶囊属植物药制剂，主要成分是水飞蓟宾和磷脂酰胆碱，其中水飞蓟宾是从植物水飞蓟种子中提取出来的黄酮化合物，具有抗氧自由基、抗脂质过氧化、保护肝细胞膜等作用。由于其几乎不溶于水和油脂，生物利用度低，吸收量不稳定，大大降低了其临床疗效；水飞蓟宾与磷脂酰胆碱结合后，水飞蓟宾-磷脂复合物增加了水飞蓟宾的脂溶性，促进其向肝细胞转运，提高了其生物利用度。药理研究证实，水飞蓟宾具有很强的抗氧化作用，能对抗脂质过氧化、增强谷胱苷肽的活性、清除肝细胞内的活性氧自由基、稳定肝细胞膜、保护肝细胞，从而提高肝脏的解毒能力，避免肝细胞在长期接触毒物、服用损肝药、饮酒等情况下受到损伤[5，6]。硫普罗宁含有活性巯基的甘氨酸衍生物，药理实验证实，其具有降低肝细胞线粒体、ATP酶的活性和升高细胞内ATP的含量、恢复电子传递功能、改善肝细胞结构的作用，同时参与肝细胞物质代谢，维持肝细胞内谷胱甘肽浓度；加速乙醇和乙醛的降解、排泄，防止甘油酯在体内的堆积，抑制肝细胞线粒体过氧化脂质形成，保护肝细胞膜，促进肝细胞的修复和再生，以及清除自由基[7]。本文结果显示，对照组治疗前、后对比差异显著，但是治疗组总有效率显著高于对照组，可能与水飞蓟宾还可对抗肝星状细胞的激活，抑制肝星状细胞的活性和转化生长因子（TGF）-β、肿瘤坏死因子（TNF）等细胞因子的表达而具有抗炎、抗纤维化作用有关[8]。因此，笔者推测水飞蓟宾对脂肪性肝病患者肝功能的恢复和减轻脂肪肝的程度会有良好的治疗作用。综上所述，硫普罗宁联合水飞蓟宾治疗酒精性脂肪肝疗效显著且无明显严重不良反应。

[1]中华医学会肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志，2006，14（3）：164．

[2]厉有名.酒精性肝病的发病机制[J].中华肝脏病杂志，2003，11（11）：690.

[3]曾民德.防治酒精性肝病最有效的措施：戒酒[J].中华肝脏病杂志，2003，11（11）：645.

[4]范建高，蔡晓波.脂肪性肝病的药物治疗[J].药品评价，2006，3（5）：343．

[5]Rajnarayana K，Reddy MS，Vidyasagar J，et al.Study on the influence of silymarin pretreatment on metabolism and disposition of metronidazole[J].Arzneimittelforschung，2004，54（2）：109．

[6]陈正跃，吴子钊，许建文，等.水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物与水飞蓟宾对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤保护作用的对比[J].中国生化药物杂志，2004，25（4）：221．

[7]国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知化学药和生物制品卷[M].北京：人民卫生出版社，2005：1.

[8]鲁晓岚，董 蕾，张宽学，等.水飞蓟宾治疗脂肪肝的疗效观察[J].实用肝脏病杂志，2008，11（6）：398.