子宫内膜异位症大鼠妊娠、哺乳期异位内膜的观察*

冉青珍，何彦丽，陈万群

(广州中医药大学1第二临床医学院妇科，2病理教研室，广东 广州 510120;3暨南大学医学院生物化学系，广东 广州 510632)

子宫内膜异位症(endometriosis，EM)是妇科的常见病。自体移植法子宫内膜异位症动物模型是传统的子宫内膜异位症实验模型，理论上模拟了异位病灶侵袭生长的特点，至今仍被广泛延用。本研究对自体移植法大鼠子宫内膜异位症模型妊娠、哺乳期在位、异位内膜病理状态进行比较研究，以进一步分析该模型是否能代表子宫内膜异位症患者所表现病理生理特征。

材料和方法

1 动物

SPF级雌性成熟未交配过的 SD大鼠16只，体重180－220 g，由南方医科大学实验动物中心提供，合格证号为SYXK粤2006－0074。

2 造模方法

子宫内膜异位症大鼠造模方法参照文献[1]，制备自体移植法子宫内膜异位症大鼠模型，移植物种植在腹壁上，左右各一。4周后随机取2只大鼠剖腹验证造模成功。

3 观测指标

模型大鼠以雌雄比例2∶1与有生育能力的雄鼠夜间同笼，每天清晨阴道细胞涂片，以发现精子当天定为“孕鼠”及“妊娠”第1 d，分笼饲养，直至所有雌鼠“受孕”。“孕鼠”等比随机分为2组，第1组于“孕”第12 d处死，观察异位病灶生长情况，剥取在位及异位子宫内膜组织，甲醛固定，行石蜡病理切片。第2组留待自然分娩、哺乳20 d后处死，观察异位病灶生长情况，剥取在位及异位内膜组织，同法固定、切片。

结 果

1 动物情况

第1组“孕鼠”中2只未受孕。第2组继续喂养后6只自然分娩，1只最终证实未受孕。

2 子宫内膜异位症大鼠妊娠12 d在位、异位内膜比较

Figure1.The eutopic endometrium of the endometriosis rats at 12 d pregnancy(×200).A:endometrium appeared A－S reaction;B:a lot of deciduas and decidual vasculars were seen，secretions were rich and some decidual giant cells could be seen.图1 妊娠12 d的子宫内膜异位症大鼠在位子宫内膜

2.1 子宫内膜异位症大鼠妊娠12 d的在位内膜符合妊娠期改变，子宫内膜出现A－S反应，见大量蜕膜组织及扁平裂隙状腺体，蜕膜血管丰富，分泌旺盛，可见蜕膜巨细胞，见图1。

2.2 子宫内膜异位症大鼠妊娠12 d的异位内膜呈分泌期改变，同只大鼠异位内膜与在位内膜比较未见明显蜕膜样改变，间质细胞减少、间质水肿及少量炎症细胞浸润，内膜上皮细胞呈矮柱状或扁平，具有不同程度的分泌现象，未见明显的A－S反应，见图2。

Figure2.The ectopic endometrium of the endometriosis rats at 12 d pregnancy(×200)).A:epithelial cells showed low columnar，no significant decidual－ like stromal changes were seen，fewer cells were seen and these cells accompanied with edema and a small amount of inflammatory cells;B:epithelial cells were flat and no obvious A －S reactions were found.图2 妊娠12 d的子宫内膜异位症大鼠异位子宫内膜

3 子宫内膜异位症大鼠哺乳期在位、异位内膜比较

哺乳期的子宫内膜异位症大鼠在位子宫内膜呈增生期改变:子宫内膜上皮细胞呈矮柱状，腺体稀少，腔小而圆。间质致密。哺乳期的子宫内膜异位症大鼠异位子宫内膜与同只大鼠的在位子宫内膜比较发育较迟，呈早期增生期改变，伴变性坏死。腺体更加稀少，腺上皮细胞可见核周空泡，间质细胞排列疏松，呈星状，胞浆少，间质中可见炎症反应，血管少，见图3。

Figure3.The eutopic and ectopic endometrium of the endometriosis rats at lactation(×200).A:the eutopic endometrium appeared early proliferative changes;B:the ectopic endometrium with fewer glands and perinuclear vacuolization in glandular epithelial cells.图3 哺乳期的子宫内膜异位症大鼠在位及异位子宫内膜

讨 论

近年来关于人类子宫内膜异位症患者异位内膜与在位内膜分子生物学上差异的报道非常广泛。如有研究表明异位内膜组织中孕激素受体亚型PR2 A和(或)PR2B的表达较正常内膜减弱且周期性变化紊乱，表明异位内膜对激素调节的反应性不如在位内膜好[2，3]。

子宫内膜异位症大鼠妊娠期的在位子宫内膜呈现蜕膜样反应及A－S反应，是孕激素及绒毛膜促性腺激素过度刺激的结果。然而异位的子宫内膜却未能呈现同步反应，仅仅表现为孕激素作用下的分泌期改变。哺乳期大鼠尚未恢复正常的动情周期，在位子宫内膜处于增生期改变，在同样的激素水平作用下，异位的子宫内膜发育较在位子宫内膜迟，而且在经过了一个完整的妊娠期及哺乳期后，异位的子宫内膜呈现出了坏死的趋势。

妊娠或哺乳期闭经对内膜异位症病情具有抑制作用，可视为内膜异位症的自然疗法[4]。但却不能解释，为什么正常的子宫内膜在经过妊娠哺乳之后可以恢复月经周期改变，而异位的子宫内膜却有可能在妊娠及哺乳期结束后枯萎。本实验完整地监测到了这一过程，也印证了这一理论。我们认为，由于生长环境的差异，异位的子宫内膜对相应内分泌状态的反应不如在位子宫内膜敏感，正是这种差别，造成妊娠、哺乳之后异位子宫内膜的枯萎。本实验证实了妊娠、哺乳期闭经对子宫内膜异位症的治疗意义。

[1]冉青珍，司徒仪，杜标炎.自体移植法复制大鼠子宫内膜异位症模型[J].中国病理生理杂志，2004，20(8):l534－1536.

[2]Misao R，Nakanishi Y，Fujimoto J，et al.Expression of sex hormone－binding globulin exon VII splicing variant messenger ribonucleic acid in human ovarian endometriosis[J].Fertil Steril，1998，69(2):324 －328.

[3]Mylonas I，Jeschke U，Shabani N，et al.Immunohistochemical analysis of estrogen receptor alpha，estrogen receptor beta and progesterone receptor in normal human endometrium[J].Acta Histochem，2004，106(3):245－252.

[4]董桂苹.子宫内膜异位症的病因与治疗进展[J].中国妇幼保健，2008，23(25):3634－3637.