替米沙坦治疗高血压肾损害患者的疗效观察

徐 芳

高血压病是一种严重危害人类身心健康的疾病，其发病率高，目前我国高血压患者超过1.6亿，而且呈递增趋势。高血压病主要累及全身细小动脉，造成全身细小动脉硬化。持续发展常引起心、脑、肾等重要脏器的病变。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂（ARB）替米沙坦(Telmisartan)为通过肾脏排泄最少的临床应用的沙坦类药物，仅有2%通过肾脏排泄[1]，尤适合用于高血压病早期肾损害者。笔者运用替米沙坦治疗高血压病肾损害患者，取得一定的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 对象来源

临床资料收集2008年2月至2009年9月临澧县人民医院收治的高血压病患者共83例，将83例患者随机分到治疗组和对照组。治疗组42例，男性20例，女性22例；年龄53～78岁，平均年龄（67.1±4.7）岁；病程5～25年，平均病程(11.3±4.3) 年；对照组41例，男19例，女20例；年龄52～77岁，平均(66.7±4.3)岁；病程5～24年，平均11.6±3.6)年。两组患者在性别、年龄、体质量指数(BMI)、病程、血脂等情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 治疗组与对照组治疗前后血压比较

1.2 纳入标准

符合《中国高血压防治指南(2005年修订版)》[2]中所制定的高血压诊断标准，血压分级为1～2级。所有患者血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)基本正常，UAE为20～200μg/min。

1.3 排除标准

①妊娠或哺乳期妇女高血压患者；②高血压Ⅲ级；③继发性高血压或合并严重高血压并发证者；④合并有心、脑和造血系统等严重原发疾病、精神病患者；⑤血肌酐、尿素氮异常者。

1.4 方法

1.4.1 分组与处理

对照组：清晨6：00口服5mg依那普利（马来酸依那普利分散片，山东绿因药业有限公司，国药准字H20051002），如果血压不能达到正常，可将剂量增加至10mg。在服药2周后才可增加剂量，维持剂量一般为10mg/d，最大剂量为40mg/d。治疗12周。

治疗组：替米沙坦片(立文，海南赛立克生产，国药准字：20080201)，清晨6：00口服，1次/d。治疗12周。

1.4.2 观察方法

入选病例中有正在接受降压治疗者停药1周，不能停药者给予换用硝酸酯类药物。动态血压(ABMP)监测，治疗前及口服替米沙坦或依那普利12周后(治疗后)各一次，于7：30～8：00在动态血压监测室安装动态血压（ABPM）监测，进行24h ABPM监测，测定期间不再服药，并在治疗前后检查血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、尿蛋白排泄率（UAE）以及测定血尿常规、心电图、电解质、血糖、血脂等安全性指标。

1.4.3 ABPM监测方法

所有病例均于治疗前及治疗12周后进行ABPM监测，采用美国无创式携带式血压监测仪，袖带缚于右臂，日间(6：00～22：00)每20min、夜间(22：01～05：59)每30min自动测血压1次，取其平均值。计算机软件自动剔除无效数据，所测参数应90%以上有效。前后两次监测ABPM，生活作息节律一致。

1.4.4 检测方法

抽取空腹静脉血，用酶法测定尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)。如出现血肌酐＞442μmol/L，或观察过程中血肌酐升高＞30%，持续血压＜90/60mmHg则予停用药物治疗。采用化学发光法测定24h尿液中的微量蛋白，计算尿蛋白排泄率（UAE）。用24h血压变化的平均值除以对应的标准差计算平滑指数（SI）。

1.4.5 统计处理

用SPSS16.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差表示，计量资料两组自身前后比较用配对t检验，两组组间比较用成组t检验。

2 结 果

2.1 两组治疗前后白昼血压观察

治疗组和对照组治疗前的白昼血压比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗前后白昼血压比较差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗后治疗组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 平滑指数

治疗12周后，治疗组与对照组比较，收缩压SI与舒张压SI比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组平滑指数比较

2.3 尿蛋白排泄率（UAE）

治疗组与对照组治疗前UAE、BUN、Cr比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组治疗前后比较BUN、Cr比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗前后比较UAE差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组UAE比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 尿蛋白排泄率的比较

3 讨 论

长期持续性高血压使肾小球内囊压力升高，肾小球纤维化、萎缩，以及肾动脉硬化，导致肾实质缺血和肾单位不断减少，最终将导致慢性肾功能衰竭。早期诊断、治疗极其重要。尿微量白蛋白的测定是反映高血压病肾损害的有意义的指标。高血压主要通过影响肾小球血流动力学促进尿蛋白的排泄，尿白蛋白排泄率增加是公认的早期肾病诊断指标之一[3]。平稳降压在达到降压疗效的同时能起到保护靶器官的作用，相反血压波动明显是高血压引起心、脑、肾等重要脏器并发症和较高致残、致死率的重要原因[4]。1998年Parati提出要用平滑指数评价降压药物的均衡性，它的定义为降压药物治疗后24h血压下降的均值与标准差的比值，平滑指数越高，血压的波动性越小，降压越平稳。平滑指数的计算包含了整个24h的血压变化信息。

肾素-血管紧张素系统(RAS)在血压调节机制中起着重要作用。替米沙坦是是一种长效和低毒的新型血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)受体拮抗剂。不受年龄、性别等因素影响，具有对血管平滑肌选择性高，组织半衰期长，效果好而且作用持久等优点。在目前已上市的沙坦类药物中，替米沙坦的半衰期最长，是沙坦类抗高血压作用时间最长的降血压药。每日给药1次即可获得24h显著降压效果，单药治疗就可使整个血压持续降低。该药对血脂、血糖、中度肾功能不全和充血性心力衰竭等均可产生有利影响。

本研究结果提示，替米沙坦与依那普利均可对轻、中度高血压早期肾损害患者将血压调制到理想水平，但替米沙坦可显著减轻高血压伴轻、中度蛋白尿患者24h尿蛋白排泄率，另一方面替米沙坦的平滑指数较高，对血压控制平稳，长期应用避免血压过度波动和过度变异造成对心、脑、肾等靶器官的损害。这些优点对增加高血压患者治疗的顺从性，提高生活质量大有益处。早期应用ARB干预，可控制血压，减少尿蛋白，延缓高血压肾病进展。

[1]Brousil JA, Burke JM..Olmesartan medoxomil: an angiotensin II-receptor blocker[J].Clin Ther,2003,25(4):1041-1055.

[2]《中国高血压防治指南》修订委员会.中围高血压防治指南(2005年修订本)[M].北京:人民卫生出版社,2006:14.

[3]赵刚,王亚东,路丽影.高血压患者尿微量蛋白测定及其临床意义[J].中国误诊学杂志,2002,2(8):1202-1203.

[4]White WB.Relevance of blood pressure vaiiation in the circadian onset of cardiovascular events[J].J Hypertens Suppl,2003,21(1):9-15.