通脉软胶囊的制备工艺和含量测定

2010-07-29张国良王国振

中国药业 2010年18期

张国良，王国振

(1.石家庄以岭药业股份有限公司，河北石家庄 050017; 2.河北龙海药业有限公司，河北石家庄 050017)

通脉口服液是由丹参、川芎、葛根3味药制成的复方制剂，为《卫生部药品标准·中药成方制剂(第二十册)》收载品种，疗效确切，但稳定性差。为此，在通脉口服液基础上通过改进工艺制得通脉软胶囊。为进一步控制其质量，用高效液相色谱法测定制剂的丹酚酸B含量。

1 仪器与试药

RI－100型软胶囊机成套设备;胶体磨;高效液相色谱仪，515型泵，2487型紫外检测器(美国Water公司);N－2000型色谱工作站(浙江大学);TU－1900型紫外分光光度计(北京普析通用仪器有限公司)。通脉软胶囊(河北龙海药业有限公司);丹酚酸B对照品(中国药品生物制品检定所，批号为10021－200605)。

2 方法与结果

2.1 制备工艺研究

2.1.1 处方和制备工艺

处方:丹参1250 g，葛根1250 g，川芎1250 g，大豆油适量。

制备工艺:川芎用水提取挥发油;丹参、葛根与川芎残渣用水煎煮2次，第1次1.5 h，第2次1 h，合并煎液与上述川芎水提液一起滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.22(50℃)，放冷，上大孔树脂柱，用50%乙醇洗涤，收集洗涤液，回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度为1.14～1.16(50℃)，喷雾干燥，得干粉，加挥发油和适量大豆油，混匀，共制1000粒，压成软胶囊，干燥，即得。

2.1.2 制剂成型研究

稀释剂:软胶囊要求内容物为可以囊化的溶液或混悬液，具有良好的物理稳定性，并在一定时间内保持适宜的流动性。因此，制备软胶囊时，首先应选择适宜的辅料。根据软胶囊生产常用辅料，选大豆油、聚乙二醇400、甘油3种稀释剂试验。取用上述提取工艺制备的喷雾粉，分别加到不同的稀释剂中，用胶体磨研磨均匀，分别压制成软胶囊，考察囊化和干燥情况。结果甘油不易成型，干燥过程不稳定;大豆油、聚乙二醇400容易成型，外观整洁，在干燥过程中稳定。考虑成本因素，选用价格较低的大豆油。

助悬剂:蜂蜡、单硬脂酸铝和乙基纤维素为常用助悬剂。一般而言，中药喷雾粉加入稀释剂后形成的是混悬剂，放置一段时间易发生固体沉降现象。为防止这一现象发生，可加入一定量的助悬剂。沉降容积测定表明，蜂蜡优于单硬脂酸铝或乙基纤维素。

湿润剂:吐温、羊毛脂和磷脂为常用湿润剂。试验发现，用吐温制得的药液流动性好，但分散性差;羊毛脂有利于喷雾粉分散，但制得的药液流动性差，不能压制胶囊;磷脂有利于喷雾粉分散，且流动性好，用量为1.5%时湿润和分散效果较好。

2.1.3 样品制备

按上述制备工艺制备3批样品，质量均稳定，表明该工艺可行。

2.2 丹酚酸B含量测定

2.2.1 色谱条件

色谱柱:PuresilC18柱(150 mm×4.6 mm，5μm);流动相:甲醇－乙腈－甲酸－水(28∶12∶1∶59)[1];检测波长:286 nm;流速:1.0 mL/min;柱温:30℃;进样量:10μL。理论板数按丹酚酸B计应不低于2500。

2.2.2 溶液制备

取同一批通脉软胶囊内容物约2 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇溶液50 mL，称定质量，超声处理30 min，放冷，再称重，用甲醇溶液补足损失的质量，摇匀，滤过，作为供试品溶液。精密称取丹酚酸B对照品适量，加甲醇制成0.025 mg/mL的溶液即得对照品溶液。

2.2.3 方法学考察

线性关系考察:称取丹酚酸B对照品25.0 mg，精密称定，置100 mL量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，用流动相分别稀释成 0.005，0.025，0.050，0.100，0.200 g/L 的对照品溶液。分别取10 μL注入液相色谱仪，记录色谱图。以峰面积(Y)为纵坐标、丹酚酸B进样量(X)为横坐标，绘制标准曲线，回归方程 Y=348566 X－255.67，r=0.9999(n=5)。结果表明，丹酚酸 B 进样量在 0.05 ～2.00 μg范围内与峰面积线性关系良好。

稳定性试验:精密吸取同一供试品溶液，于制备0，6，12，18，24 h时各进样1次，记录色谱图。结果的 RSD为0.8%(n=5)。表明供试品溶液在24 h内基本稳定。

精密度试验:精密吸取对照品溶液，连续进样6次，记录色谱图。结果的 RSD为1.3%(n=6)。表明仪器精密度良好。

重复性试验:取同一批样品6份，分别按供试品制备方法制备溶液，并进样测定，记录色谱图。结果的 RSD为1.6%(n=6)。表明方法重复性良好。

加样回收试验:取同一批样品6份，样品量约为内容物溶液的一半，精密加入表1中丹酚酸B对照品，分别按供试品溶液制备方法制备溶液，进样测定含量，计算平均回收率。结果见表1。