尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效观察

王雪松 臧大维 左宪华 任晓莉

急性脑梗死病死率、致残率极高，其主要治疗方法包括溶栓、抗血小板聚集、改善循环和神经保护等。尤瑞克林是2005年上市的一种治疗急性脑梗死的Ⅰ类新药，即人尿激肽原酶，是从健康男性尿液中提取的精制糖蛋白。笔者应用该药物治疗36例急性脑梗死患者，取得满意疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院神经内科2008年12月—2009年9月收治的发病在48 h以内的急性脑梗死患者72例，均符合第四届全国脑血管病会议通过的诊断标准[1]，并经头颅CT和（或）MRI检查证实，排除脑出血患者，无意识障碍，无全身严重并发症。随机分为治疗组和对照组，每组各36例。治疗组男 20 例，女 16 例，年龄 40 ～ 79 岁,平均（65．0±6．3）岁；对照组男17例，女19例，年龄43～72岁，平均（62.0±7.9)岁。2组间性别构成（χ2＝ 0．94）、年龄（t＝ 1．82）差别无统计学意义（P ＞ 0．05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 2组均常规静脉滴注银杏达莫注射液25 mL加生理盐水250 mL，2次/d,口服拜阿司匹林100 mg/d。治疗组在常规治疗基础上加用0.9%生理盐水100 mL加尤瑞克林0.15 U（专利单位：PNA）静脉滴注，1次/d，连续治疗14 d。根据病情给予降压，控制血糖，维持水、电解质平衡，预防并发症等处理。同时监测血液流变学指标及血尿常规、血糖、血脂和肝肾功能，详细记录不良反应。

1.2.2 疗效评定 2组均于治疗前、治疗后第7天及第14天采用美国国立卫生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS） 评 分 和 日 常 生 活 能 力 量 表（activities of daily living，ADL）进行评分。根据治疗前后NIHSS评分的变化及病残程度评定疗效，分有以下6类，基本痊愈：NIHSS评分减少90%～100%,病残程度0级；显著进步：NIHSS评分减少46%～89%,病残程度1～3级；进步：NIHSS评分减少18%～45%；无变化：NIHSS评分减少或者增加＜18%；恶化：NIHSS评分增加≥18%；死亡。其中基本痊愈、显著进步、进步为有效，无变化、恶化、死亡为无效。

1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件处理。等级资料采用秩和检验，计数资料用χ2检验。计量资料用x±s表示，采用重复测量资料方差分析，经Mauchly检验，数据尚不符合重复测量资料方差分析的球对称性，故经Greenhouse-Geisser法检验校正。各组间均值差别比较采用LSD法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 治疗组总有效率88.89%，对照组总有效率66.67%，治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），见表 1。

表1 2组疗效比较 （例）

2.2 2组NIHSS评分比较 治疗组与对照组组间NIHSS评分差别有统计学意义（F组间=334.754，P组间=0.044），2组治疗前后不同时间评分差别有统计学意义（F时间=4．190，P时间＜0．05），治疗方法与观察时间之间存在交互效应（F交互=20.360，P交互<0.05）。治疗组与对照组治疗前和治疗后第7天NIHSS评分差别无统计学意义，治疗后第14天差别有统计学意义，见表2。

表2 2组治疗前后NIHSS评分比较 （分s）

表2 2组治疗前后NIHSS评分比较 （分s）

组别治疗组对照组P n 36 36治疗前21.25±6.59 21.86±7.96 0.063治疗后第7天15.06±5.63 17.03±7.02 0.209治疗后第14天7.19±4.24 13.19±5.73 0.022

2.3 2组ADL评分比较 治疗组与对照组组间评分差别有统计学意义（F组间＝358．581，P ＜ 0．01），2 组治疗前后不同时间的评分差别有统计学意义（F 时间 ＝ 31．866，P时间＜ 0．05），治疗方法与观察时间之间存在交互效应（F交互＝27．722，P交互＜0．05），治疗组与对照组治疗前和治疗后第7天ADL评分差别无统计学意义，治疗后第14天差别有统计学意义，见表3。

表3 2组治疗前后ADL评分比较 （分x±s）

表3 2组治疗前后ADL评分比较 （分x±s）

组别治疗组对照组P n 36 36治疗前26.67±4.66 28.83±5.89 0.207治疗后第7天52.08±5.94 45.72±6.90 0.670治疗后第14天79.72±6.24 56.29±5.33 0.032

2.4 不良反应 治疗组出现血压轻度下降1例，恶心2例，面部潮红1例，立即减慢输液速度后均消失。无脑出血及其他部位出血患者。对肝肾功能及造血系统未见影响。

3 讨论

激肽原酶-激肽系统（KKS）由激肽原、激肽原酶、激肽和激肽受体组成，参与人体多种器官的功能调节和多种病理生理学过程,如调节心血管、肾脏、神经系统功能,调节葡萄糖代谢、舒张血管,参与炎症反应、疼痛刺激和休克反应等[2]。尤瑞克林成分为组织型激肽原酶1（HK1）,属于丝氨酸蛋白水解酶的一个亚型，其能使激肽原释放具有血管活性的激肽。激肽与其相应受体结合激活一氧化氮-cGMP和前列腺环素-cAMP等信号通路，触发广泛的生物学效应，包括血管舒张、新生血管形成、抑制细胞凋亡及促进内源性神经细胞再生等[2]。在脑缺血、心肌缺血、四肢动脉缺血模型中证实尤瑞克林能够保护内皮细胞功能，提高内皮细胞存活率，促进毛细血管网的建立及侧支循环的开放[3]。急性脑梗死后缺血是一种基本的病理过程，尤瑞克林能够激活KKS，产生以上生物学效应。相关的临床研究也证实了尤瑞克林能够显著改善急性脑梗死患者神经功能和运动功能[4]。

本研究表明尤瑞克林治疗急性脑梗死患者疗效优于对照组，并且2周后无论从神经功能恢复还是日常生活能力恢复上均优于对照组。考虑主要与其改善急性脑梗死后病灶周围微循环、促进缺血半暗区侧支循环的开放与建立、抑制缺血再灌注损伤及神经元的保护与修复有关。临床上应避免将尤瑞克林与血管紧张素转化酶抑制剂类降压药物合用，防止出现低血压。虽然本研究样本含量偏小，但笔者认为对于错过溶栓治疗时间窗的患者,及时使用尤瑞克林仍不失为一种安全、有效的治疗手段,值得临床推广应用。

[1]中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1999,9(6):379-381.

[2] Chao J,Chao L.Kallikrein2 kinin in stroke,cardiovascular and renal disease[J].Exp Physiol,2005,90（3）:291-298.

[3] Emanueli C,Madeddu P.Angiogenesis therapy with human tissue kallikrein for the treatment of ischemic diseases[J].Arch Mal Coeur,2004,97（6）:679-687.

[4] 丁德云,吕传真,丁美萍,等.人尿激肽原酶治疗急性脑梗死多中心随机双盲安慰剂对照试验[J].中华神经科杂志,2007,40（5）:306-310.