巨大肾癌综合治疗16例临床分析

于大海 齐士勇 李 凯 唐迎九 薛钧尘 王克明

肾癌是泌尿系常见的恶性肿瘤之一，发病隐匿。临床上，通常将肿瘤直径>10 cm或侵及全肾者称为巨大肾癌[1]。巨大肾癌往往是局部进展性或转移性肾癌，目前对其治疗方法、时机及治疗是否有临床价值仍存在不同看法。2006年7月—2008年7月，我院对16例诊断为巨大肾癌的患者予以术前肾动脉栓塞、联合经腹入路根治性切除、术后免疫治疗的综合治疗方案，手术效果满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组16例，男9例，女7例。年龄56～73岁，平均（61.00±6．23）岁。其中 5例以无痛肉眼血尿，7例以腰部疼痛不适就诊，4例为查体发现。右肾癌8例，左肾癌8例。CT检查发现肿瘤最大直径9～14 cm，平均11．2 cm，3例合并肾静脉瘤栓，1例背部转移，1例肺部单发转移，1例肺部多发转移。根据2002年AJCC肾癌TNM分期，术前分期为：T2N0M02例，T3aN0M08例，T3bN1M03例，T3aN0M12例，T4N0M11例。

1.2 手术方法

1.2.1 肾动脉栓塞 16例均采用Seldinger技术，明确肾肿瘤的部位、大小、供血动脉及有无静脉瘤栓；超选择栓塞肿瘤供血动脉。栓塞剂为碘油、明胶海绵颗粒及弹簧圈。

1.2.2 经腹腹膜后入路肾癌根治术 16例患者在栓塞后48 h行根治性肾切除术。采用患侧肋缘下切口，即切口起自患侧第11肋骨尖沿肋骨缘做一横行切口，切口的终点越过腹直肌的外侧缘。应用圆盘自动拉钩暴露手术野。15例在腋前线与腋中线之间进入腹膜后间隙，1例粘连较重而打开结肠旁沟进入腹膜后间隙。在Gerota筋膜外将腹膜推向对侧，寻至腹主动脉和下腔静脉，解剖肾蒂，先结扎肾动脉、后结扎肾静脉，其中2例右肾肿瘤怀疑肾静脉瘤栓者，采取袖状切开下腔静脉，腔静脉切口5-0血管缝线处理。在肾周筋膜外切除患肾。对肾门、腔静脉、腹主动脉旁淋巴结进行清扫。

1.3 辅助治疗 16例患者均采用小剂量白细胞介素（IL）-2辅助免疫治疗，第1周：2.5×105IU/kg皮下注射连用5 d；第2~6周：1.25×105IU/kg皮下注射每周连用5 d，每8周为1个周期，其中1例肺多发转移患者口服舒尼替尼（Sunitinib）50 mg/d，连用4周停药2周治疗。

1.4 随访 所有患者定期门诊复查随访，监测肝肾功能、胸片、腹部超声和（或）核素骨扫描，必要时复查CT，以监测有无复发或远处转移。

2 结果

2.1 栓塞及手术结果 16例栓塞后均有轻中度腰腹痛，对症处理后缓解；6例患者栓塞后6～12 h开始有不同程度发热，最高达37.5℃~38.0℃；3例出现恶心、呕吐；5例轻微腹胀，1～2 d后均自行缓解；1例栓塞后血压明显升高；无异位栓塞并发症。所有患者栓塞术后48 h行经腹根治性肾切除术。手术时间 2.10～3.25 h，平均（2.50±0.83）h；术中出血 100～500 mL，平均（230±51）mL。术后 7～10 d 出院。

2.2 病理结果 透明细胞癌14例，嗜色细胞癌2例；淋巴结转移3例，1例同侧肾上腺转移，术后经病理证实为肾上腺转移透明细胞癌。合并肾静脉瘤栓的3例，其中左肾肿瘤1例，右肾肿瘤2例；肿瘤静脉瘤栓分期为0级2例，1级1例。

2.3 随访结果 16例患者术后随访6～30个月，平均（18.00±3.24）个月，1例术后6个月死亡，1例术后6个月出现肺内多发转移而进行放疗，1例患者肺转移灶减小，见图1。术后1年15例生存，目前仍在严密随访中。

3 讨论

巨大肾癌多为中晚期，对这类患者原发灶病变是否应切除有两种观点：一种认为癌已发生转移，手术切除原发灶已无意义；而多数学者认为对此类患者应将原发灶切除，主要理由有以下两点：（1）文献报道肾癌转移灶可自行消退，且多发生在原发灶手术切除或放疗术后，其中以肺部转移灶消退最多。（2）切除原发病变可减少过剩抗原，改善机体免疫功能，并可解除原发病灶引起的血尿、疼痛等临床症状。在美国切除肾癌原发灶已列为晚期肾癌患者的临床常规治疗方法[2]。而在我国尚处于摸索阶段。

巨大肾癌因局部压迫、浸润严重或合并静脉癌栓、邻近淋巴结转移等因素，手术难度大。在根治术前行介入治疗的优势有：（1）使肿瘤明显缩小，提高手术切除率。（2）肾动脉栓塞使肾静脉压力下降，肾内或肾静脉瘤栓向肾外尤其是向双肺播散机会明显减少。（3）术前肿瘤坏死组织刺激机体免疫系统，提高免疫功能[3]。本组16例手术患者，术中见肿瘤明显缩小，肾表面侧支血供少，术野无明显出血，手术中钳夹肾蒂容易，虽与邻近组织有粘连，但分离容易，手术操作方便，均顺利手术切除原发灶。本组1例肺转移患者，采取手术切除原发灶并配合免疫治疗处理，发现肺内转移灶减小。因此，笔者认为有转移灶的肾癌患者在不能手术切除转移灶的情况下，如条件允许应尽量切除原发灶以消除症状，改善机体免疫功能，术后再配合免疫治疗可取得较好效果。

肾癌的生物学特性使得免疫治疗成为有效方法。目前，IL-2和（或）干扰素（IFN）-α为转移性肾癌治疗的一线治疗方案。本组16例患者均采用低剂量IL-2皮下给药方式治疗，疗效确实且未发现明显的不良反应。近年来，随着对肾癌生物学和分子发病机制理解的加深，相继有多种分子靶向治疗药物问世。酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼（SU11248）是一种主要针对VEGF和PDGF受体的小分子酪氨酸激酶抑制剂[4]。研究表明，采用舒尼替尼一线治疗转移性肾癌不失为大剂量IL-2外另一选择[5]。本组1例肺转移的患者手术切除原发灶后口服舒尼替尼50 mg/d，连用4周停药2周治疗，肺转移灶稳定且随访中见病灶减小。

总之，巨大肾癌的治疗非单一手段能解除患者的痛苦，需要多元化综合治疗。在条件允许的情况下巨大肾癌应采用术前肾动脉栓塞、手术切除原发灶辅以术后免疫治疗和（或）靶向治疗的综合治疗原则。

[1] 潘柏年,徐仁方,郭晓,等.肾癌525例临床分析[J].中华泌尿外科杂志,2000,21(3):135-137.

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