不同剂量盐酸戊乙奎醚对新生儿急腹症休克症状的改善作用

周玉梅 姜丽华

1 广东省东莞市妇幼保健院（523002）

2 河南省郑州大学第三附属医院（450052）

盐酸戊乙奎醚是一新型抗胆碱药，具有明显的M1和M3受体的选择性抑制作用，而对M2无明显作用。有研究表明其具有明显的抗炎效果和抗感染性休克作用[1]。但到目前为止还没有安全有效剂量报道。本研究通过观察不同剂量盐酸戊乙奎醚对新生儿急腹症休克症状的改善作用，探讨盐酸戊乙奎醚用于新生儿的安全有效剂量。

1 资料与方法

1.1 一般资料

东莞市妇幼保健院2009年6月至2009年12月新生儿肛门闭锁、胃穿孔、肠穿孔急诊入手术室的患儿150例，剔除早产儿（孕周＜37周）和低体质量儿（体质量＜2500g），剩余100例。随机分为3组：A组20例、B组20例、C组40例。由不知本研究用药情况的麻醉医师进行麻醉管理和记录数据。术前患儿均有轻度脱水，80%患儿双肺听诊呼吸音粗，20%患儿有干、湿音。术前检查肝肾功能在正常范围，术前血常规检测。

1.2 方法

3组患儿均无麻醉前用药。患儿入手术室后开通静脉通道，输注乳酸林格液体15～20mL/（kg·h），监测ECG、SpO2及鼓膜温度。听诊双肺呼吸音（由麻醉科医师和手术医师共同听诊）。保持手术室温度在25℃。A组麻醉诱导前静脉注射盐酸戊乙奎醚0.1mg；B组静脉注射盐酸戊乙奎醚0.2mg；C组静脉注射盐酸戊乙奎醚0.3mg+0.01mg/kg；3组麻醉诱导相同：氯胺酮10mg，瑞芬太尼10ug，琥珀胆碱10mg，喉镜明视下经口气管插管均一次成功，固定好导管后控制呼吸，呼吸频率25～30次/min，潮气量8～10mL/kg。麻醉维持：持续泵入瑞芬太尼0.5µg/（kg·min），七氟醚1%～2%吸入。静脉注射盐酸戊乙奎醚后10min由相同的人听诊患儿双肺呼吸音；观察并记录术前、给抗胆碱药后30min内患儿心率及鼓膜温度的变化，观察患儿末梢循环、面色及腺体分泌（用棉签檫拭口腔）。手术结束后记录两组患儿拔出气管导管的时间，术后随访患儿出重症监护室的时间。

1.3 统计分析

2 结 果

3组患儿日龄、体质量、术前状况、手术种类、手术时间、输液量、失血量比较差异无统计学意义。双肺呼吸音听诊：C组静脉注射盐酸戊乙奎醚后10min肺部听诊干湿音消失或明显减轻，其余两组音无明显改变。3组患儿基础心率、鼓膜温度差异没有统计学意义。在用抗胆碱药后10min及30min，患儿心率平稳。3组用药后患儿的鼓膜温度均有升高，但与用药前相比无统计学意义，用药后组间相比无统计学意义。C组患儿的四肢和手脚较A组和B组温暖，SpO2较高，见表1。

手术结束后20min气管导管不能拔出的：A组10例，B组8例，C组10例。C组患儿在重症监护室的时间（1.9±0.7）d短于A组（3.6±0.6）d和B组（2.9±1.2）d，（P＜0.05）。

3 讨 论

盐酸戊乙奎醚是一新型受体选择性抗胆碱药，对中枢和外周均有较强的抗胆碱作用。该药主要选择性作用于M1、M3受体，对M2受体（主要分布在突触前膜、心脏和脑等部位）无明显作用或作用较弱[2]，3种剂量盐酸戊乙奎醚静脉注射后患儿心率较用药前没有明显变化。可以看出盐酸戊乙奎醚选择性作用于M1、M3受体，对心脏和神经元突触前膜的M2受体的作用不明显，从而避免了心率的剧增。

表1 3组患儿用药前后心率、SpO2及鼓膜体温的变化（±s）

表1 3组患儿用药前后心率、SpO2及鼓膜体温的变化（±s）

注：与基础值比，与A组B组相比*P＜0.05

指标 组别 基础值 给药后10min 药后30min HR（次/min）A组 130±6.4 131±5.8 132±5.3 B组 138±7.8 141±8.8 144±8.3 C组 133±6.7 136±6.8 143±7.2 SpO2（%）A组 89±1.9 95±1.0* 96±1.6 B组 90±2.7 94±1.2* 96±1.7 C组 88±2.3 96±2.2* 99±0.9*A组 35.62±0.36 36.70±0.41 36.69±0.41 B组 35.63±0.37 37.01.±0.38 37.05±0.39 C组 34.9±0.56 36.81±0.45 37.12±0.23鼓膜温度（℃）

动物实验及临床实验发现，盐酸戊乙奎醚有明显的抑制炎性介质释放抗炎作用，并且有扩张支气管平滑肌作用[3,4]。本研究患儿使用大剂量盐酸戊乙奎醚10～15min后，听诊双肺呼吸音有明显改善。由于肺部并发症的改善，明显缩短了术后患儿在ICU停留时间。

3组患儿在术前禁食、禁饮，再加上肠梗阻患儿特殊的胃肠道准备，患儿术前口腔分泌物不明显。麻醉维持期间气道分泌物量主要取决于手术刺激强度、麻醉药性质、麻醉的深度及持续时间，3组患儿在手术种类、麻醉诱导及麻醉维持上没有差异。

鼓膜温度是中心温度，新生儿体温调节中枢发育不完善，易受外界因素的影响。在手术室内温度相对恒定的情况下，本研究中用盐酸戊乙奎醚后新生儿鼓膜温度有升高的趋势，但较基础值变化无统计学意义。盐酸戊乙奎醚对下丘脑功能抑制较轻[5]，所以保护了患儿的体温调节功能。

盐戊乙奎醚用后患儿面色改变轻微，大剂量组也无面部潮红。肠梗阻的患儿有轻微中毒症状，反应差，末梢循环不好。我们通过末梢脉搏血氧饱和度监测来反映末梢循环情况。3组患儿入手术室血氧饱和度基础值差异无统计学意义。患儿在应用大剂量盐酸戊乙奎醚后30min及术毕明显升高，小剂量组患儿用药前后血氧饱和度也有所改变。说明大剂量盐酸戊乙奎醚能有效改善末梢循环。有研究表明，盐酸戊乙奎醚对高分子右旋糖苷引起的血液的浓、黏、凝、聚均有改善作用[6]。盐酸戊乙奎醚可能通过以下几个方面改善微循环：改善微循环血流状态、降低全血黏度、增加红细胞变形性和扩张血管等[7]。

有研究表明，盐酸戊乙奎醚大剂量使用有明显的抗炎作用，并且无明显不良反应，经过临床观察0.3mg+0.01mg/kg静脉注射是安全有效的。

综上所述，盐酸戊乙奎醚具有扩张支气管平滑肌、减少呼吸道分泌物、改善微循环等作用，较大剂量使用并不升高体温，亦无其他不良反应。用于新生儿肠梗阻围术期可以明显改善患儿术前呕吐误吸引起的肺炎症状，使麻醉过程平稳。改善患儿的末梢循环，减少硬肿症的发生，缩短患儿术后在重症监护室的时间。用于新生儿麻醉前用药安全可行。

[1] Zhan J,Wang YL,Wang CY,et al.Protective effects of penehyclidine hydrochloride on septic mice and its mechanism[J].Shock,2007,28(6):727-32.

[2] 陈伯銮.临床麻醉药理学[J]. 北京:人民卫生出版社,2000:342-346.

[3] 姜丽华,张诗海,姚尚龙.戊乙奎醚对大鼠肢体缺血再灌注诱发急性肺损伤的保护作用[J].中华麻醉学杂志,2008,28(6):567-569.

[4] 张建辉,姜丽华,邵勇等.盐酸戊乙奎醚对先心病患儿心肺转流前后细胞因子的影响[J].临床麻醉学杂志,2008,24(10):902-903.

[5] 袁淑兰,乔建忠.盐酸戊乙奎醚在动物体内的代谢研究[Z].军事医学科学院六所内部资料,1991.

[6] 侯立力,曹德权.三种抗胆碱药经静脉给药对小儿体温及心率影响的比较[J].华南大学学报医学版,2006,34(2):242-243.

[7] 刘耀武,马腾飞,蒋新颖等.盐酸戊乙奎醚对高黏血症大鼠微循环和血液流变性的影响. 中国微循环,2006,12(10):415-419.