2型糖尿病肾病患者红细胞免疫功能研究

夏礼斌 赵咏莉 华 强 王小红 余方流

1 皖南医学院弋矶山医院内分泌科（241000）

2 皖南医学院微生物免疫教研室（241000）

糖尿病是一种常见的慢性终身性疾病，研究发现其并发症的发生与发展与患者红细胞免疫功能异常有关[1]。糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者常见的并发症，导致氮质血症、尿毒症，严重影响患者的生活质量和生存质量，其红细胞免疫功能的研究报道很少。本研究通过检测2型糖尿病肾病患者的红细胞C3b受体花环率、红细胞免疫复合物花环率（RBC-ICR）以及红细胞免疫黏附促进率，红细胞免疫黏附抑制率，并与空腹血糖、糖化血红蛋白及胰岛素的进行相关性分析，探讨其红细胞免疫异常的病理机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料

①2型糖尿病肾病（DN）组：26例2型糖尿病肾病患者均符合1989年Mogensen提出的标准，其中男9例，女17例，年龄39～78岁，平均60.96岁，DN病程4～23年，平均11.47年；对照（C）组：21例体检健康者，其中男7例，女14例；年龄36～74岁，平均59.3岁，经全身检查无器质性心血管、肝、肺、肾、血液、内分泌等疾病，1个月内未曾用过抗生素和免疫制剂。两组性别及年龄相当，差异无显著性。

1.2 检测方法

RBC-C3bRR、RBC-ICR、RBC免疫黏附促进率和抑制率活性测定均采用郭峰法[2-4]。FBG测定采用葡萄糖氧化酶法，HbA1c采用高压液相色谱法（HPLC），胰岛素测定采用化学发光法。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 DN组与对照组FBG、HbA1c及In水平

DN组患者血浆FBG、HbA1c及In水平等均高于对照组（P＜0.01），见表1。

2.2 DN组与对照组红细胞免疫功能

DN组RBC-C3bRR、RFER低于对照组，而ICRR、RFIR高于对照组，见表2。

2.3 直线相关分析

表1 DN组与对照组FPG、HbA1c和In的比较

表2 DN组与对照组红细胞免疫功能的比较

DN组患者RBC-C3bRR、RFER与FBG、HbA1c，In水平呈负相关（P＜0.01或P＜0.05）；ICRR与FBG、HbA1c，In水平呈正相关（P＜0.01）；RFIR与FBG、HbA1c水平呈正相关（P＜0.01）而与In水平无相关性（P＞0.05），见表3。

3 讨 论

红细胞免疫系统的概念由Siegel等在1981年提出[5]，二十余年来国内外学者大量的实验研究发现红细胞免疫是机体免疫功能的重要组成部分，红细胞膜上具有免疫黏附作用的C3b受体（CRI），通过该受体的免疫黏附作用，红细胞得以发挥其携带、清除IC、识别储存抗原、促进吞噬多种功能。红细胞还具有促进T淋巴细胞活化、调节B淋巴细胞和细胞免疫等多种免疫功能[6]。

表3 DN组FPG、HbA1c和In与红细胞免疫功能的相关性

2型糖尿病占全部糖尿病90%以上，因此2型糖尿病导致的2型糖尿病肾病占主导地位。2型糖尿病肾病指糖尿病性肾小球硬化症，以微血管损害为主，在糖尿病人群中的患病率为20%～40%。目前在美国和欧洲许多国家2型糖尿病肾病成为引发终末期肾功能衰竭（ESRD）的首要原因，占25%～42%；我国2型糖尿病肾病约占总ESRD的8%，部分经济发达地区增长到15%。最近一种观点认为，天然免疫系统的激活和慢性低度炎症参与了2型糖尿病的发病[7]。有研究认为，2型糖尿病患者有体液及细胞免疫缺陷[8]。患者红细胞免疫功能损害是以RBCC3bRR降低和RBC-ICRR水平增高为主的免疫病理损伤；红细胞免疫功能的低下参与了2型糖尿病肾病的免疫病理损伤过程[9]。本组资料显示，DN患者红细胞C3b受体花环率低于正常，而红细胞免疫复合物花环率高于健康人，提示DN患者红细胞免疫功能处于低下状态，且为原发性红细胞免疫功能低下，即红细胞膜上C3b受体自身受到破坏和影响所致。早已发现红细胞自身有完整的自我调控系统，血清中有红细胞免疫黏附促进因子和抑制因子，在正常生理状况下，促进因子的作用明显大于抑制因子，但在某些病理状况下则发生改变，抑制因子上的赖氨酸结合位点可与IC-C3b上的C3b受体结合点相结合，阻断免疫复合物黏附到红细胞膜上，故可降低红细胞黏附携带免疫复合物的能力。本组资料还显示，DN患者血清抑制因子增多，促进因子减少，提示DN患者红细胞免疫黏附调节系统失调可能是引起红细胞免疫功能低下的一个重要因素。

检测结果还显示，DN患者FBG、HbA1c、In水平明显高于对照组，直线相关分析提示DN组患者RBC-C3bRR、RFIR与FBG、HbA1c，In水平呈负相关；ICRR与FBG、HbA1c、In水平呈正相关；RFER与FBG、HbA1c水平呈正相关。FBG、HbA1c是评价糖代谢障碍控制好坏的客观指标，揭示DN患者糖代谢紊乱控制不良是导致红细胞免疫功能低下的又一个重要因素。研究证实，糖尿病患者长期的糖代谢紊乱可导致脂质过氧化后引起红细胞膜脂质成分的改变和Na+-K+-ATP酶活性的异常。膜组织成分的改变和Na+-K+-ATP酶活性的异常必然影响红细胞膜的结构和功能，进而影响红细胞膜上C3b受体的活性，而导致红细胞免疫黏附功能的下降。红细胞免疫功能低下，使体内循环免疫复合物增多堆积在血管壁上，并和血管壁及其周围组织结合而引起血管壁的损害，而参与2型糖尿病肾病变的发生发展过程。由于2型糖尿病并肾病患者体内非酶糖基化作用增强，红细胞代谢改变，血红蛋白变性，使细胞膜上RBC-C3bR受体不易暴露，胰岛素和血糖的升高又使RBC-C3bR受体有不同程度的下降[10]。机体清除CIC能力下降，已与补体结合的免疫复合物在体内堆积并和血管内皮及血管周围组织结合引起血管壁损伤，该机制可能是造成2型糖尿病肾病患者存在微血管病变的原因之一。本研究对于了解该病的免疫病理机制和指导治疗具有一定的临床价值。

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