甘露聚糖肽胶囊联合0.5%鬼臼毒素酊治疗尖锐湿疣的临床疗效观察

胥建中 辜格嘉

四川省成都市传染病医院（610061）

尖锐湿疣（condyloma acuminatum，CA）是由人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染所致一种特殊的皮肤、黏膜赘生物[1]。尖锐湿疣是临床上最常见的性传播性疾病（STD）之一。而甘露聚糖肽胶囊是由α-溶血链球菌33#菌株，经深层次培养，分离提取而获得的一种多糖肽类物质，具有全面的提升免疫能力，广谱抗病毒的作用。为了评价该药与0.5%鬼臼毒素酊联合用药治疗尖锐湿疣的疗效及安全性，我们开展了此项随机，平行对照、开放性的临床观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年2月至2009年5月，将在成都市传染病医院门诊就诊的126例患者按照纳入和排除标准，纳入此次临床观察，其中男性 76例女性50例，采用随机数字表随机分为观察组0.5%鬼臼毒素酊（辽宁华卫制药有限公司）+甘露聚糖肽胶囊（成都利尔药业有限公司）及单用0.5%鬼臼毒素酊为对照组，其中治疗组为63例 对照组为63例，两组性别、年龄、病程、受累情况及病情严重程度上等一般资料（表1），均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

①18～65岁，男女不限，具有相应临床表现，局部皮损醋酸白试验阳性，经组织病理学确诊的患者，病程＜6个月；②疣体皮损分布于外生殖器-会阴-肝周，疣体团块直径＜5mm，疣体数目＜15枚；③4周内未接受CA系统治疗，2周内未接受CA的局部治疗；④非HIV/AIDS患者。

1.3 排除标准

①妊娠、哺乳妇女及患有严重的心、肝肾功能不全者；②长期使用类固醇激素和其他免疫抑制剂；③4周内接受了其他CA的相关治疗，2周内接受了CA的局部治疗；④免疫功能低下者。

1.4 治疗方法

观察组：每次用药前清洗患处，干燥后，用棉签蘸取0.5%鬼臼毒素酊药液轻搽于疣体上，涂药后患部暴露3～5min，让药物干燥，每日2 次外用，间隔12h使用1次，连用3d、停药4d，7d为一疗程，每次用药量为0.1～0.5mL，用药不超过5个疗程，同时口服甘露聚糖肽胶囊2粒/次，3次/d连续服用至第4周。对照组：单用0.5%鬼臼毒素酊，用法用量及疗程同观察组。此外治疗期间，患者应停止性生活。治疗开始后第1、2、3、4周，详细记录疣体发生的部位、数目、形态和大小（长mm×宽mm）以及用药后不良反应的症状及体征。第6、12、18周后做随访，观察患者尖锐湿疣的复发性。

1.5 临床疗效判断标准[2]

判断标准：痊愈：为皮损完全消退；显效：为疣体数目或皮损面积减少≥60%；有效：为疣体数目或皮损面积减少20%～60%；无效：为疣体数目或皮损面积的减少＜20%或继续加重或复发。痊愈率=痊愈例数/总病例数×100%；复发率=复发例数/总例数。不良反应包括瘙痒、灼热、疼痛、红斑、水肿、糜烂、溃疡等。

1.6 统计学处理方法

采用SPSS11.5医学软件统计包进行数据处理，连续变量以均数±标准差（±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结 果

2.1 痊愈率

按标准共入选患者126例，出现严重不良反应而停止用药3例（观察组1例，对照组2例），因此纳入疗效评价的为123例。经观察统计，观察组与对照组第 1、2、3、4周分别痊愈18、16例；25、20例；50、38例；56、45例患者，治愈率分别为29.03%、26.22%；40.32%、32.78%；80.6%、62.3%；90.3 %、73.78%，其中第3、4周的治愈率具有统计学差异（P＜0.05），见表2。

表1 两组的临床资料的比较

表2 观察组与对照组临床疗效的比较

2.2 复发率

观察组与对照组第6、12、18周复发率分别为8.06%、6.55%；9.67%、29.5%；9.67%、37.7% （表3），其中第12、18周的两组的复发率具有统计学差异（P＜0.05）。

表3 两组尖锐湿疣复发情况比较 [例数（%）]

2.3 不良反应

所有经随机化分组，至少服用一次研究药品的患者均纳入安全性分析，其中纳入分析的病例为126例，其中两组比较，观察组发生红斑、水肿、糜烂、溃疡等不良事件发生率，低于对照组，具有统计学差异（P＜0.05），而患者发生灼热、瘙痒 脱屑等不良反应，两组无统计学差异（P＞0.05），见表4。

表4 两组治疗尖锐湿不良反应比较

3 讨 论

尖锐湿疣（condyloma acuminatum，CA）是人类乳头瘤病毒引起的性传播疾病常发生在肝门及外生殖器等部位，主要通过性接触直接传染。尖锐湿疣是全球范围内最常见的STD之一，近年来其发病率呈现上升趋势，占性传播疾病的第3位[3]。目前外治疗法一直是CA的主要治疗方法，清除局部病灶是CA基本治疗原则[4]，有报道称尖锐湿疣发病以及其预后与机体免疫系统可能有直接联系[5]。对尖锐湿疣患者的一些免疫学方面的研究也表明，机体免疫系统的完整性在HPV感染、尖锐湿疵的发生和发展以及在尖锐湿疣消退中起着十分重要的作用，因此在外治疗法的基础上，加服生物免疫调节药可能会取得更为明确的疗效。

甘露聚糖肽是由甲型溶血链球菌深层培养而产生的一种有免疫性的α甘露聚糖肽，为免疫增强药，能增强巨噬细胞功能，提高脾单核-吞噬细胞系统的吞噬功能，促进骨髓中造血干细胞的功能，增加外周血细胞，活化淋巴细胞具有抗原性，提高机体应激能力，改善血管通透性，同时也可诱生干扰素和白细胞介素等作用，使病毒DNA/RNA断裂，抑制DNA的复制及病毒蛋白质的合成，从而在产生抗病毒作用的同时增强尖锐湿疣患者的免疫功能[6]。刘群英等[5]进行了冷冻联合甘露聚糖肽及外用干扰素的临床观察，其结果发现两组疗效及复发率无统计学差异，但是在改善治疗产生的不良反应方面，甘露聚糖肽组的不良反应率为4.08%，而干扰素组为54.35%，具有统计学差异。本临床观察，观察组是在对照组的基础之上加服甘露聚糖肽胶囊，结果两组相比，观察组治愈率为90.3%，第6、12、18复发率仅为8.06%、9.67%、9.67%，均明显的优于对照组，加服甘露聚糖肽能够明显的缩短疗程，减少CA的复发，因此疗效更为明确，费用更为经济。治疗过程中，观察组不良反应较为轻微，其发生率，也明显的低于对照组，增加了患者的依从性。

同时CA复发是本研究在临床上面临的最大难点，经实验室检查在少数CA患者的真皮内依然能检测到HPVDNA，推测造成复发的原因可能是多方面的，且很多机制还不清楚，因此在外治疗法的基础上配合其他的全身疗法的探索需要进一步开展。

[1] 朱学骏.皮肤性病学[M].北京:北京医科大学出版社,2002.

[2] 刘厚君.5%咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣的多中心随机双盲平行对照研究[J].医药导报,2006,12(25):1262-1263.

[3] 张学军.皮肤性病学[M].北京:人民卫生出版社,2008.

[4] 吴志华.现代性病学[M].广州:广东人民出版社,1996.

[5] 刘群英.冷冻联合甘露聚糖肽外用干扰素凝胶治疗尖锐湿疣[J].皮肤与性病,2005,27(4):751-752.

[6] 王允生,王晓燕.甘露聚糖肽(多抗甲素)的药理作用与临床应用[J].中国药师,2004,7(4):302-306.