不同尿白蛋白排泄量的2型糖尿病患者血清铁蛋白的变化及意义

单 婷，李京艳，冯 凭

（天津医科大学总医院代谢病科，天津 300052）

近年的研究发现,体内铁贮存量与糖尿病关系密切，铁蛋白升高与糖尿病风险增加相关。铁蛋白（SF）是铁的主要贮存形式，其含量变化可作为判断是否缺铁或铁负荷过量的指标，Jiang等[1]报道在2型糖尿病（T2DM）患者中,血清铁蛋白浓度显著高于普通人群。本研究进一步观察不同尿白蛋白排泄量的T2DM患者血清铁蛋白的变化，并探讨其变化的意义及与糖尿病肾病（DN）的关系。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2009年3月~2009年7月于我院代谢病科住院的T2DM患者59例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，年龄39~75岁，平均（53.73±8.21）岁;男36例，女23例，所有患者均无近期输血、铁剂治疗、吸烟及饮酒,无血液系统疾病、恶性肿瘤、慢性肝病、甲亢、感染,近期无糖尿病急性并发症,无心脑血管疾病。根据24 h尿白蛋白排泄量（UAE）将T2DM患者分为3组，正常白蛋白组（NA组，UAE<30mg/24h）20例，微量白蛋白尿组（MA 组，UAE 30～300 mg/24h）19例和临床蛋白尿组（PR组，UAE>300mg/24h）20例。正常对照组（NC）20例，男12例，女8例，均为健康体检者，条件与糖尿病组相匹配，均无糖尿病、贫血、肝肾疾病、恶性肿瘤等。

1.2 方法 所有对象均进行身高体重测量并计算体重指数（BMI），空腹取肘静脉血测空腹血糖（FBG)、糖化血红蛋白（HbAlc）、血清胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL）。铁蛋白用酶联免疫吸附法测定，试剂盒购自上海领潮生物科技公司，操作严格按说明书进行。血糖用葡萄糖氧化酶法，血脂用氧化酶法，HbAlc用微柱法测定。留取24 h尿混匀后记录尿总量，放免法测尿白蛋白。

2 结果

2.1 各组一般临床资料比较 见表1。 T2DM各组性别、年龄、收缩压、舒张压、体重指数无明显差异（P>0.05）。

表1 各组间一般临床资料比较

2.2 各组血清铁蛋白水平及各生化指标比较 见表2。T2DM各组血清铁蛋白均高于正常对照组，且PR组高于MA组与NA组（P<0.05），MA组高于NA 组（P<0.05）。HbA1c、TC、TG、HDL、LDL 各组无明显差异（P>0.05），PR组和MA组FBG均高于NA组（P<0.05），但PR与MA两组间FBG水平无明显差异（P>0.05）。

2.3 血清铁蛋白与各指标相关性 血清铁蛋白与TC（r=0.42，P<0.01）、LDL（r=0.43，P<0.01）、FBG（r=0.37，P<0.01）呈正相关，差异有统计学意义（P<0.01）。与 BMI、HbA1c、HDL、TG、年龄、收缩压、舒张压均无明显相关性。

表2 各组间生化特征及血清铁蛋白的比较

3 讨论

铁蛋白是一种分子量较大的含铁蛋白质，主要由肝细胞合成，在肝、脾和骨髓中含量最多，是体内最重要的铁源，是铁的主要贮存形式。铁作为人体必需微量元素，以多种形式保持体内动态平衡，体内铁过量与多种疾病密切相关，因为铁是体内最重要的脂质过氧化反应促进剂，可启动或催化Haber-Weiss反应 （O2-·+Fe3+→O2-+Fe2+，Fe2++H2O2→Fe3++OH-+OH·）[2]，这些氧自由基即活性氧簇（ROS）可以损伤脂质、蛋白质、DNA等重要细胞物质成分。尤其是脂质分子受到氧化自由基损伤后流动性大幅减低，严重影响到细胞膜和细胞内各种带膜细胞器或亚细胞结构（如线粒体、溶酶体等）的物质交换功能[3]。

DN是糖尿病重要的微血管并发症，发病机制尚未完全阐明，近年来Brownlee[4]提出，高血糖致内皮细胞线粒体活性氧簇（ROS）生成增加是糖尿病血管病变发病机制中的关键因素。肾小球毛细血管基底膜磷脂在氧自由基作用下发生脂质过氧化从而使肾小球通透性增加，血浆蛋白易于通过内皮细胞而沉积于基底膜，导致基底膜增厚，通透性增加；脂质过氧化物抑制环氧合酶活性，促进血栓素A2合成，减少前列腺素I2（PGI2）合成；过氧化物还可降解清除NO，导致NO缺乏，故不能有效对抗血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）、内皮素-l等所致血管收缩，从而产生糖尿病肾病[5-6]。

本研究表明DN患者血清铁蛋白水平显著升高，而且与严重程度相关，临床蛋白尿组高于微量白蛋白尿组，微量白蛋白尿组高于正常白蛋白尿组，这一实验结果与文献报道相符[7]，说明血清铁蛋白水平反映了微血管的损伤程度，与糖尿病肾病关系密切。Nankivell等[8]通过对肾活检发现在DN患者近端小管溶酶体中铁沉着增加，且与蛋白尿的程度相关，低铁饮食或应用络合剂去铁胺治疗后可延缓其进展，证实铁在糖尿病肾病发生发展中起一定作用。

以往的研究表明铁蛋白作为一种氧化应激的指标，与慢性肝脏疾病及脂类代谢密切相关[9]。近年来，Ikeda等[10]发现糖尿病患者铁蛋白与血清oxLDL水平成正相关。本研究显示血清铁蛋白与TC、LDL、FBG呈正相关，差异有统计学意义，表明与糖尿病肾病发展相关的糖脂代谢紊乱对铁蛋白水平起到影响作用。可能由于铁离子能促进动脉平滑肌细胞对LDL的氧化修饰作用，修饰后的LDL可造成内皮细胞损伤，易粘附在动脉壁上；还能直接通过提高脂质过氧化酶的活性，促进脂质过氧化，产生高脂血症，促进动脉粥样硬化[11]及肾小球硬化。

综上所述，血清铁蛋白在2型糖尿病患者中显著升高，且随尿蛋白排泄率的增加而逐渐升高，与TC、LDL、FBG呈正相关，血清铁蛋白的升高可能参与了糖尿病肾病的发生发展，但其确切机制仍有待进一步研究。

［1］Jiang R,Manson JE,Meigs JB,et al.Body iron stores in relation to risk of type 2 diabetes in apparently healthy women[J].JAMA,2004,291（6）:711

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［10］Ikeda Y,Suehiro T,Yamanaka S,et al.Association between serum ferritin and circulating oxidized low-densitiy lipoprotein levels in patients with type 2 diabetes[J].Endocr J,2006,53（5）:665

［11］Salonen JT.High stored iron levels are associated with excess risk of myocardial infarction in eastern finnish men[J].Circulation,1998,86（4）:803