丙戊酸镁与碳酸锂治疗躁狂发作对照研究国内文献Meta分析

罗素虹 王谋顺 徐 琼

丙戊酸镁与碳酸锂治疗躁狂发作对照研究国内文献Meta分析

罗素虹 王谋顺 徐 琼

目的 探讨丙戊酸镁治疗躁狂发作的疗效和不良反应。方法 用Meta分析方法对14项丙戊酸镁与碳酸锂治疗躁狂发作对照研究文献再分析。结果 丙戊酸镁治疗躁狂发作其治疗前后组内比较，加权平均效应d=17.50，95%CI为14.54～20.46，效应极强(Z=11.59，P＜0.01）。丙戊酸镁与碳酸锂治疗躁狂发作比较，加权平均效应d=0.50，95%CI为-0.57～1.58，差异无统计学意义(Z=0.92，P＞0.05）。结论 丙戊酸镁与碳酸锂治疗躁狂发作的疗效及不良反应相当。

丙戊酸镁 碳酸锂 躁狂发作 Meta分析

随着丙戊酸镁应用于治疗躁狂发作的增多，国内关于丙戊酸镁治疗躁狂发作研究的报道也颇多，但结果不尽一致，碳酸锂作为心境稳定剂，其疗效肯定。Meta分析作为多个同类研究和大量文献综合分析的重要方法，是循证医学获取、评价和应用最佳证据的重要手段。现对二者治疗躁狂发作对照研究的文献进行Meta分析，旨在更全面、正确、深入地认识丙戊酸镁在该方面的作用。

1 资料与方法

1.1 资料

文献纳入及排除标准：①发表于国内公开发行的医学期刊的论文；②论文发表时间自1995年至2006年；③论文内容为丙戊酸镁(丙戊酸镁片及丙戊酸镁缓释片）与碳酸锂(碳酸锂片及碳酸锂缓释片）治疗躁狂发作随机对照研究，单一用药，部分兴奋躁动者临时合并用药对症治疗；④对于重复发表的数据，只选一次。

通过中国知网及万方数据，共检索到论文16篇，其中因资料不全排除2篇，实际纳入分析14篇［1-14］。治疗前一般资料及临床特征无统计学差异，均采用Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS）评定疗效，6篇同时采用副反应量表(TESS）评定不良反应。文献资料见表1。

1.2 方法

应用连续变量(均数）Meta统计分析方法，异质性检验，确定P值，若P＞0.05，则表明各研究间同质，支持固定效应模型分析，若P＜0.05，则表明各研究间异质，支持随机效应模型分析。求效应大小d，计算效应95%可信区间(CI）并统计，当95%CI不包括零时，效应大小才具有统计学意义。经综合性检验确定P值。

用Cochrane协作网的Review Manager 4.2软件对数据进行处理。

表1 丙戊酸镁（研究组）与碳酸锂（对照组）治疗躁狂发作对照研究文献资料

2 结果

2.1 一般资料

14项研究的例数为10～104例，累计病例数为1 125例，其中丙戊酸镁组(研究组）共计600例(其中1项研究未做躁狂量表评分，只做TESS评分），平均(43±18）例，碳酸锂组(对照组）共计525例，平均(38±26）例。治疗时间4～6周，平均(5.1±1.0）周。丙戊酸镁治疗剂量0.4～2.5 g/d，碳酸锂治疗剂量0.5～3.0 g/d。

2.2 丙戊酸镁治疗躁狂发作及与碳酸锂的疗效比较

2.2.1 丙戊酸镁治疗前后组内比较 经异质性检验，支持随机效应模型，经综合性检验提示，丙戊酸镁治疗前后躁狂症状的改变差异有统计学意义。见表2。

2.2.2 丙戊酸镁与碳酸锂治疗前后组间比较 经异质性检验，支持随机效应模型，经综合性检验提示，丙戊酸镁与碳酸锂治疗躁狂发作疗效差异无统计学意义。见表2。

2.3 丙戊酸镁与碳酸锂不良反应比较

经异质性检验，支持随机效应模型，经综合性检验提示，丙戊酸镁与碳酸锂的不良反应二者差异无统计学意义。

丙戊酸镁的不良反应主要有胃肠道反应，恶心，呕吐，头晕，头痛，过度镇静，乏力，震颤，共济失调，脱发，心电图改变，丙氨酸氨基转移酶升高。碳酸锂的不良反应除上述外，还有精神迟钝，口干，腹泻，便秘，视物模糊，体重增加。

表2 丙戊酸镁与碳酸锂治疗躁狂发作疗效比较

表3 丙戊酸镁与碳酸锂不良反应比较

3 讨论

丙戊酸镁作为抗躁狂药已广泛应用于临床，目前，丙戊酸镁治疗躁狂发作的作用机制尚不十分清楚。丙戊酸镁在中枢神经系统中有加强γ-氨基丁酸(GABA）的抑制作用，通过抑制GABA转氨酶的活性而增加中枢神经系统大脑和脑脊液中的GABA水平，而情绪紊乱与GABA水平低有关。本研究结果显示戊酸镁对治疗躁狂发作有效，疗效与碳酸锂相当，二者的不良反应相似。碳酸锂由于不良反应较大，治疗量与中毒量接近，较易导致中毒。丙戊酸镁在治疗各种癫痫患者的过程中，曾出现过一些严重的不良反应，如严重肝炎、急性胰腺炎、血小板减少等，由于其抗躁狂剂量较抗癫痫剂量大，发生这样严重不良反应的潜在可能性是存在的，因此在临床使用中应密切观察，定期进行实验室检查。

由于Meta分析属于描述性二次分析，存在混杂偏倚、文献报道偏倚以及分析方法本身的一些缺点，且未能收集到未发表的及国外的研究文章，部分收集到的文章因资料不全也未能纳入本研究，现有的研究的方法、药物剂量、疗程不一也会影响分析结果。因而结论可能存在一定的偏倚。

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(本文编辑：张红霞）

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Objective：To study the efficacy and adverse reaction of magnesium valproate in the treatment of manic episode.Methods：Fourteen comparative studies of magnesium valproate versus lithium carbonate in the treatment of manic episode were collected for meta-analysis.Results：Magnesium valproate has sound efficacy in self-controlled studies(d=17.50，95%CI(14.54，20.46），Z=11.59，P＜0.01）. There was no significant difference in efficacy between magnesium valproate and lithium carbonate in the treatment of manic episode，d=0.50，95%CI(-0.57，1.58），Z=0.92，P＞0.05.Conclusion：Clinical efficacy and side effects are similar between magnesium valproate and lithium carbonate in the treatment of mania episode.

Magnesium valproate Lithium carbonate Manic episode Meta-analysis

2009-02-09）

Meta-analysis of comparative studies of magnesium valproate versus lithium carbonate in the treatment of manic episode Luo Suhong，Wang Moushun，Xu Qiong.The Third People's Hospital of Shangrao，Jiangxi Provence，Shangrao 334000

江西省上饶市第三人民医院 334000。通信作者：徐 琼，电子信箱jsyxjds@126.com