口服大剂量托瑞米芬的毒性反应的临床护理

杨建辉 曾雅力 陈银 安东建

(长沙市中心医院肿瘤科 湖南长沙 410004)

肺癌是全球癌症死亡的主要原因[1]。非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌发生率的80%以上,其中40%的患者发现时即为晚期[2]。在美国,肺癌总的5年生存率不到15%[3]。肿瘤多药耐药是导致化疗失败的一个主要原因[4]。托瑞米芬是新近开发的雌激素受体拮抗剂。国外的药理研究和少量非随机对照的临床研究表明,大剂量托瑞米芬能增强顺铂的化疗敏感性和逆转肺癌多药耐药,提高疗效[5～6]。我们采用随机对照的方法, 开展了大剂量托瑞米芬联合NP方案治疗晚期NSCLC的临床研究。以往罕有口服大剂量托瑞米芬引起的毒性反应的护理观察报道,现将我们的临床护理体会报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象

经病理学或细胞学确诊的IIIa～IV期NSCLC患者54例。男39例,女15例,年龄20～77岁,中位年龄57岁;鳞癌22例,腺癌32例;IIIa期11例,IIIb期28例,IV期15例。随机分为治疗组与对照组,2组间年龄、性别、分期、Karnofsky评分等无明显差异。

1.2 方法

对照组NP(长春瑞滨+顺铂)方案化疗。治疗组大剂量托瑞米芬+NP方案化疗。托瑞米芬(宁波市天衡制药厂)160mg,3次/d,从化疗前1d开始,连服7d(d0～6),长春瑞滨25mg/m2,d1、d8,顺铂30～40mg,d1～3。每3周重复。化疗前后记录患者的药物毒性反应,并检查肝、肾功能,电解质,血常规,心电图等。2个周期后评价化疗方案的毒性反应。

1.3 评价标准

毒副反应按WHO抗癌药物毒性反应分度标准评价。

2 结果

血液学毒性见表1,非血液学毒性见表2。主要毒副反应为骨髓抑制和消化道反应。无治疗相关性死亡。2组药物不良反应无明显差异。但是,在治疗组患者中,我们观察到了托瑞米芬特有的以及少见的毒性反应,虽然发生率低,但处理不及时将引起严重后果,应引起高度重视。

3 讨论

3.1 护理体会

3.1.1 骨髓抑制及消化道毒性的护理 本研究观察到的毒性反应主要是骨髓抑制和消化道毒性,绝大多数为I-II级。只要按照医疗护理常规,给予粒细胞集落刺激因子;预防感染;化疗前后给予恩丹西酮止吐;清淡饮食等常规处理,绝大多数患者都能按时完成治疗。本组没有一例因毒性反应而耽搁治疗。

3.1.2 托瑞米芬特有的以及少见的毒性反应的护理 治疗组有1例出现窦性心动过缓,心率50次/min,需用阿托品治疗方能维持心率在60次/min以上,发生率为3.7%。虽然心血管的毒性反应发生率不高,但危险极大,如果处理不当,将危及患者生命,应引起临床医生的高度警觉。关于窦性心动过缓的原因,可能的解释是,雌激素影响β-肾上腺素受体(β-ARs)表达,对心肌收缩功能起着重要的调节作用,某种因素刺激下,β-ARs激活导致心率增快,而托瑞米芬是雌激素受体拮抗剂,大量口服托瑞米芬后,可能抑制了β-ARs激活,导致心率减慢[7]。有2例出现潮热、盗汗,2例出现阴道血性分泌物,这些症状的产生均系托瑞米芬抗雌激素作用所致。一方面注意个人卫生,勤换内衣,另一方面予中药调理,症状最终全部缓解。

表1 血液学毒性反应

3.1.3 心理护理 口服大剂量托瑞米芬导致很多患者出现心理问题。这些问题的产生在很大程度上归因于托瑞米芬的药品说明书。众所周知,在药品说明书中,托瑞米芬的主要作用是抗乳腺癌。近些年来才发现托瑞米芬有化疗增敏、逆转肺癌多药耐药和抑制肺癌细胞生长的作用。男性患者看过药物说明书后,都认为自己患的不是乳腺癌,根本不愿服该药,产生抵触情绪。而女性患者看过药物说明书后,都怀疑自己除了患肺癌外,还同时可能患有乳腺癌,认为医师对自己隐瞒了病情,更是焦虑不安。这时,医护人员应加强心理护理, 在化疗前耐心向患者及其家属讲解服该药的作用、服药目的及用药过程中可能出现的不良反应和注意事项,使患者消除疑虑, 以良好的心态和稳定的情绪配合治疗。在本研究的过程中,由于及时做好了心理护理,所有患者的治疗都得以顺利实施。

总的来说,通过护理观察,托瑞米芬的毒副反应轻微,较长时间使用也罕有重大毒性反应。然而,大剂量托瑞米芬的临床应用经验很少,其最佳的使用时间、最佳剂量、与其他化疗药物合用后可能出现的不良反应等都需要进一步的观察研究。大剂量使用托瑞米芬的护理观察既往罕有报道。我们的护理体会是:积极防治骨髓抑制及消化道毒副反应, 注意托瑞米芬特有的以及少见的毒性反应的护理,加强心理护理及细致地观察是关键环节。

表2 非血液学毒性反应(例)

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