银杏达莫联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效观察

李保强

(广西壮族自治区崇左市人民医院 广西崇左 532200)

糖尿病周围神经病变(Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN)是糖尿病常见的慢性并发症和主要的致残因素之一,可累及运动神经、感觉神经,病因尚不明确,临床上多表现四肢对称性感觉和运动损害,严重影响患者的生活质量,临床上尚缺乏特效治疗方法。本院在2006年1月至2009年12月应用银杏达莫注射液联合甲钴胺注射液治疗糖尿病周围神经病变,取得了较满意的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2006年1月至2009年12月本院住院的2型糖尿病周围神经病变患者60例,随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组男18例,女12例;年龄43～76岁,平均(59±11)岁;糖尿病病程(15.5±7.1)年,DPN病程(5.8±2.9)年。对照组男20例,女10例年龄44～77岁,平均(61±12)岁;糖尿病病程(14.5±8.3)年,DPN病程(5.6±3.1)年。2组患者在年龄、性别、病程、DPN严重程度、治疗前后血糖及糖化血红蛋白(HbA1c)水平经统计学检验无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者入院后给予糖尿病饮食及降糖药物治疗, 血糖控制较好(空腹血糖控制在5.8～8.5mmol/L,餐后2h血糖控制在8～10.5mmol/L)。观察组:治疗组加用银杏达莫注射液20mL＋生理盐水250mL,静脉滴注,1次/d,连用4周。甲钴胺注射液500μg加入100mL生理盐水静脉滴注,疗程4周。对照组:甲钴胺注射液500μg加入100mL生理盐水静脉滴注,疗程4周。

1.3 观察指标及方法

(1)神经症状评分[1]:询问患者下肢有无疼痛或不适,若有麻木、烧灼样痛刺痛则记2分,若有乏力、抽筋或隐痛则记1分,若无则记0分;上述症状出现在“足部”则记2分,“小腿”则记1分,“其它部位”记0分;上述症状只出现在白天记0分,白天及黑夜均出现记1分,夜间症状加剧记2分,若患者曾因疼痛或不适而从睡眠中被惊醒则再加1分;以下方法能否减轻疼痛或不适“坐位”或“卧位”记0分,“站立位”记1分,“行走”记2分。神经症状评分(neuropathy symptom scoreNSS)3～4分为轻度神经病变症状,5～6分为中度神经病变症状,7～9分为重度神经病变症状。(2)神经体征评分:参照文献[1]评分标准。肢体的触觉、痛觉用10g尼龙单丝检查:无异常为0分,受损局限在脚趾为1分,脚掌中部以下2分,踝关节以下3分,小腿中部4分,达膝关节5分;膝、跟腱反射:正常为0分,增强1分,消失2分。

1.4 疗效评价标准

(1)显效:自觉症状消失或仅有轻微症状能忍受,深浅感觉恢复正常;(2)有效:症状、体征较前明显减轻,但能忍受;(3)无效:症状、体征较前无任何变化。症状好转为起效时间。

1.5 统计学方法

应用SPSS 11.0统计软件包,结果用均数±标准差表示,显著性检验采用配对t检验,治疗有效率的比较用χ2检验。

2 结果

2.1 疗效比较

治疗组30例,显效15例,有效12例,无效3例,总有效率为90%;对照组30例,分别为显效9例、有效9例、无效12例,总有效率为60%。2组比较,治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。

2.2 2组起效时间比较

观察组治疗起效平均天数(10.48±3.76)d,对照组治疗起效平均天数(13.89±44.2)d,2组治疗起效时间比较,差异有显著性(P<0.105)。

表1 2组治疗前后神经症状和体征评分比较(n=30±s)

表1 2组治疗前后神经症状和体征评分比较(n=30±s)

注:与对照组治疗前相比较,▲P>0.05;与本组治疗前相比较,△P<0.05;与对照组治疗后比较,△△P<0.05

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2.3 2组治疗前后神经症状和体征评分比较(表1)

2组治疗前神经症状评分、体征评分均无明显差异(P>0.05);2组治疗后均能有效降低神经症状及体征积分(P<0.05);且治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。

2.4 不良反应

治疗组中4例(13.33%)在静滴过程中出现轻度消化道不适及头昏,减慢滴速或停药后症状消失,未作特殊处理。治疗后测定肝肾功能均未见异常。

3 讨论

DPN是糖尿病常见且具有多种表现的慢性并发症,以感觉神经受累最早出现,也可累及运动神经和植物神经,主要症状为肢体疼痛、麻木,自主神经功能障碍和运动障碍,严重影响糖尿病患者的生活质量[2]。其主要病理基础是高血糖,目前认为主要与糖尿病微血管病变和糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱有关[3]。糖尿病患者由于血浆免疫反应胰岛素增加,加上血小板形态和功能异常,造成血管内皮损伤,损害了内源性纤溶,致内源性纤维蛋白活性减弱,导致血栓形成。糖尿病患者的糖代谢紊乱、高血脂、高血黏状态导致周围神经小血管基膜变厚、血管内皮细胞增生、管壁内脂质沉积、动脉硬化、局部管腔狭窄、血流量减少。同时由于糖尿病患者长期处于高血糖状态,可使神经内蛋白质发生糖基化轴突的逆行运输出现障碍,干扰神经细胞蛋白质的合成,导致快慢轴突异常,蛋白质运输减少,轴突萎缩,最终形成神经细胞结构的功能改变,神经传导障碍而致病。其他因素包括神经生长因子减少、自由基产生增多以及自身免疫功能降低等[4]。在治疗上首先控制血糖,在此基础上应用神经修复剂及改善神经血流药物,促进神经功能恢复。针对上述机制,目前用于DPN治疗的药物种类较多,但疗效不甚理想。银杏达莫注射液是银杏叶提取物,其主要成分为银杏黄酮、银杏内酯和双嘧达莫等。其药理作用[5～6]包括:(1)拮抗血小板活化因子引起的血小板聚集和血栓形成;(2)清除自由基,防止自由基对神经细胞的损伤,抑制自由基诱导的神经细胞凋亡;(3)对抗兴奋性氨基酸的毒性作用;(4)改善微循环,增强红细胞的变形能力,降低血液粘度而改善神经营养;(5)刺激前列环素和内皮舒张因子,抑制细胞内钙超载。因此,银杏达莫对DPN的病因有治疗作用。甲钴胺为维生素B12的第4代产品,容易高浓度转运至神经细胞的细胞器中,促进核酸和蛋白质的合成,促进髓鞘形成;并参与髓鞘、核糖体膜、线粒体、突触的形成,对神经修复具有重要的意义[7～8]。本研究结果显示,经银杏达莫联合甲钴胺治疗后,治疗组临床症状明显改善,总有效率达90%,显著优于对照组的60%(P＜0.01);治疗组起效时间显著优于对照组(P＜0.01)。治疗组治疗后能有效降低神经症状及体征积分,明显优于对照组(P<0.05)。未见明显不良反应,表明银杏达莫联合甲钴胺治疗DPN的近期疗效肯定,远期疗效有待进一步观察。

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