非小细胞肺癌患者化疗前后血清IGF-1和IGFBP-3水平的变化

马 望，樊青霞，王留兴，王瑞林

郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450052

化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段，寻找能够预测化疗疗效的指标，使疗效不佳的患者及时更改化疗方案或放弃化疗，免受化疗的不良反应，是肿瘤临床治疗急需解决的问题。胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)及其结合蛋白3(insulin-like growth factor binding protein-3，IGFBP-3)与恶性肿瘤的发生发展有着密切的关系［1-3］。作者对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者化疗前后血清IGF-1和IGFBP-3水平进行了检测，以探讨IGF-1、IGFBP-3能否作为判断NSCLC化疗效果的有效指标。

1 临床资料

1.1 一般资料 56例均为2006年7月至2008年5月郑州大学第一附属医院肿瘤科收治的NSCLC患者，其中男41例，女15例，均经组织病理学证实，有可评价病灶，符合化疗适应证。

1.2 化疗方法 采用“吉西他滨1 000 mg/m2第1、8天 +顺铂80 mg/m2第2天”方案或“紫杉醇175 mg/m2第1天+顺铂75 mg/m2第2天”方案化疗，21 d为1个周期。2个周期后采用WHO实体瘤疗效评定标准评价疗效。

1.3 血清IGF-1、IGFBP-3测定 于第1周期化疗前1 d和第2周期化疗结束后第2天各抽取静脉血3 mL，2 000 r/min离心10 min，取上层血清于－40℃冻存。采用ELISA方法测定血清IGF-1、IGFBP-3，检测试剂盒均购于上海森雄实业有限公司，操作严格按试剂盒说明进行。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0进行统计分析。对化疗前后血清IGF-1、IGFBP-3水平进行配对t检验，检验水准单侧α=0.05。

1.5 结果 56例患者中化疗有效29例，其中完全缓解2例，部分缓解14例，稳定13例;无效27例，均病情进展。化疗前后血清IGF-1、IGFBP-3水平测定结果见表1。

表1 56例NSCLC患者化疗前后血清IGF-1、IGFBP-3水平测定结果

2 讨论

IGF-1与其受体结合后，可启动多个信号转导通路，发挥促进细胞分裂增殖和抑制细胞凋亡的作用。血清中90%以上的IGF-1与其结合蛋白结合，只有极少部分的IGF-1以游离形式存在。IGF-1的结合蛋白有6种，以IGFBP-3的功能最为重要。在包括NSCLC在内的多种恶性肿瘤组织中均发现IGF-1的过度表达和IGFBP-3的表达降低［4-5］。在一些前瞻性研究中发现，血清IGF-1含量高的人群患恶性肿瘤的可能性显著增高［1］。通过反义寡核苷酸或RNA干扰技术阻断IGF-1信号通路可显著抑制 NSCLC 的生长增殖［6］。

在作者的研究中，56例NSCLC患者经过2周期化疗后，化疗有效组血清IGF-1水平明显下降，IGFBP-3水平与化疗前比较无明显变化;化疗无效组血清IGF-1水平明显升高，而IGFBP-3水平下降。这一结果不仅证实了IGF-1和IGFBP-3与NSCLC的疾病进展情况密切相关，而且提示它们有望成为预测化疗疗效的指标。利用ELISA法检测血清IGF-1和IGFBP-3水平方法简单，临床应用方便可行。作者认为有必要积累更多病例进一步验证上述结论，若结论得到进一步证实，IGF-1和IGFBP-3将有望成为很好的临床预测NSCLC化疗疗效的指标。

［1］Gunter MJ，Hoover DR，Yu H，et al.Insulin，insulin-like growth factor-I，and risk of breast cancer in postmenopausal women［J］.J Natl Cancer Inst，2009，101(1):48

［2］Hartog H，Wesseling J，Boezen HM，et al.The insulinlike growth factor 1 receptor in cancer:old focus，new future［J］.Eur J Cancer，2007，43(13):1 895

［3］Furstenberger G，Senn HJ.Insulin-like growth factors and cancer［J］.Lancet Oncol，2002，3(5):298

［4］Fuchs CS，Goldberg RM，Sargent DJ，et al.Plasma insulinlike growth factors，insulin-like binding protein-3，and outcome in metastatic colorectal cancer:results from intergroup trial N9741［J］.Clin Cancer Res，2008，14(24):8 263

［5］Yu H，Spitz MR，Mistry J，et al.Plasma levels of insulinlike growth factor-I and lung cancer risk:a case-control analysis［J］.J Natl Cancer Inst，1999，91(2):151

［6］Qian J，Dong A，Kong M，et al.Suppression of type 1 Insulin-like growth factor receptor expression by small interfering RNA inhibits A549 human lung cancer cell invasion in vitro and metastasis in xenograft nude mice［J］.Acta Biochim Biophys Sin，2007，39(2):137