醒脑静注射液联合纳洛酮治疗急性脑出血疗效评价

衡军锋

江苏省无锡市人民医院(无锡214000)

脑出血是一种临床常见病、多发病，在我国占所有脑血管意外的20% ～30% ，死亡率及致残率极高。笔者应用醒脑静注射液联合纳洛酮治疗急性脑出血，取得较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2007年1月-2009年1月无锡市人民医院急性脑出血患者100例，均符合1995年全国第4届脑血管病学术会议关于急性脑出血的诊断标准，并经头颅CT证实。纳入标准:(1)临床诊断为脑出血，并经头颅CT证实;(2)年龄50～70岁;(3)发病时间48h以内，病情稳定、无血肿扩大;(4)无全身严重心、肺、肝、肾功能不全。排除脑卒中、出血性脑梗死;其他脑部器质性病变;严重精神疾病、痴呆者;过敏体质;深度昏迷或脑疝。随机分为两组。纳洛酮组50例，男性23例，女性27例;平均年龄(54.65±10.53)岁;基底节出血22例，脑叶出血12例，脑干出血9例，小脑出血7例。联合组50例，男性26例，女性24例;平均年龄(64.10±10.02)岁;基底节出血20例，脑叶出血14例，脑干出血11例，小脑出血5例。两组资料具有可比性(P>0.05)。

1.2 治疗方法两组均根据出血量给予不同剂量的脱水剂，根据病情控制血压、血脂、血糖，保持水及电解质平衡。联合组予纳洛酮注射液2.0mg加入0.9%氯化钠注射液250mL静滴，每日1次;醒脑静注射液(无锡济民可信山禾药业有限公司生产)20mL加入0.9%氯化钠注射液250mL静滴，每日1次。纳洛酮组予纳洛酮注射液2.0mg加入0.9%氯化钠注射液250mL静滴，每日1次。两组均以14d为1疗程。用药期间定期复查肝、肾功能。

1.3 疗效标准神经功能缺损程度采用NIHSS量表，意识障碍程度采用Glasgow评分量表进行评定评分。两组于治疗前、治疗后7d及14d进行评定。神经功能缺损评分以增分率来判断疗效，计算方法:增分率=(治疗后积分-治疗前积分)/(100-治疗前积分)×100%。增分率86% ～100%为基本治愈;增分率46% ～85%为显著进步;增分率16% ～45%为进步;增分率 ＜16%为无效。显效为基本治愈+显著进步。

1.4 统计学处理应用SPSS 10.0统计软件。计量资料以(±s)表示，采用方差分析、t检验及Ridit分析。

2 结果

2.1 两组治疗前后Glasgow评分比较见表1。结果示联合组Glasgow评分改善程度明显优于纳洛酮组 (P＜0.05)。

表1 两组治疗前后Glasgow评分比较 (分，±s)

表1 两组治疗前后Glasgow评分比较 (分，±s)

与纳洛酮组比较，△P＜0.05。下同

组别 n 治疗前 治疗后7d14d联合组509.35±3.0112.92±3.59△13.76±4.98△纳洛酮组509.56±2.5810.05±4.5211.02±5.96

2.2 两组治疗前后NHISS评分比较见表2。结果示联合组NHISS评分改善程度明显优于纳洛酮组 (P＜0.05)。

2.3 两组NHISS评分幅度变化比较见表3。结果示联合组NHISS评分幅度变化均明显大于纳洛酮组(P＜0.05)。

2.4 两组临床疗效比较见表4。结果示联合组疗效

表2 两组治疗前后NHISS评分比较 (分，±s)

表2 两组治疗前后NHISS评分比较 (分，±s)

组别 n 治疗前 治疗后7d14d联合组5030.06±6.9118.22±5.65△14.25±4.18△纳洛酮组5028.93±5.6822.25±7.5217.65±8.51

表3 两组NHISS评分幅度变化比较 (分，±s)

表3 两组NHISS评分幅度变化比较 (分，±s)

幅度1:第7日评分-治疗前评分;幅度2:第14日评分-治疗前评分

组 别n幅度1幅度2联合组5011.84±1.39△15.82±3.86△纳洛酮组506.58±1.8611.28±2.85

显著优于纳洛酮组。

表4 两组临床疗效比较 (n)

3 讨论

脑出血后神经系统功能障碍与血肿本身占位有关外，亦与迟发性脑损害包括血肿周边缺血、水肿、自由基损害密切相关。脑出血后脑水肿是影响脑出血患者疗效及预后的重要因素。脑出血后血肿周围存在着一个组织损伤和水肿进行性加重的区域，该区域内脑组织发生着复杂的病理变化，严重地影响了脑出血患者病情程度及预后，对脑出血后脑水肿的治疗成为临床关注的热点之一。实验与临床研究已证明急性颅脑损伤(包括脑出血)患者内啡肽(EP)含量明显增高［1］。β内源性吗啡能减少脑血流，而纳洛酮在脑缺血的情况下可提高脑灌注压，从而逆转内源性吗啡的继发损害，显著地减轻脑水肿和改善神经功能。研究表明醒脑静注射液对脑出血患者有减轻脑水肿、降低颅内压、改善脑缺氧、减轻神经细胞损害等作用［2］。

中枢神经系统存在着多种神经肽，对中枢(包括对大脑皮质、脑干网状上行激活系统、延髓呼吸中枢等)及外周组织器官(心脏、肾脏、肺等)起重要的调节功能［3］。研究表明，脑出血血阿片肽值大于脑梗死，同时CT检查脑出血的脑水肿程度也较脑梗死严重，认为阿片肽值越高，则脑水肿越重［4］，脑出血患者血浆及脑脊液中β2内啡肽和强啡肽含量明显增高［5］。内源性阿片肽通过相应的受体参与了脑出血后脑水肿的发生发展，与意识障碍的发生有密切的关系。纳洛酮为羟二氢吗啡酮的衍生物，是阿片受体的纯拮抗剂，可迅速竞争拮抗应激状态下机体释放的大量阿片肽，阻止其与阿片受体结合后产生的病理损害，对抗或逆转由阿片肽所致的意识障碍［6］。醒脑静注射液是以安宫牛黄丸为基本成分的水溶性静脉注射液，主要为牛黄、麝香、栀子、郁金、冰片等组成。方中牛黄清心豁痰开窍，麝香开窍醒神，共为君药;水牛角、黄连、黄芩、栀子助牛黄清心解毒;冰片、郁金芳香辟秽以助麝香开窍醒神，共为臣药;朱砂、珍珠清心重镇安神;雄黄助牛黄豁痰开窍，共为佐药，诸药合用以豁痰祛风、开窍醒脑。药理研究表明［7］，醒脑静注射液可以通过血脑屏障直接作用于中枢神经系统，可增进大脑功能，兴奋中枢神经系统，使昏迷患者得以迅速苏醒。

纳洛酮为阿片受体拮抗剂，其脂溶性高，能快速通过血脑屏障，拮抗内源性B-EP和DynaA的产生，可逆转对中枢、呼吸、循环系统、兴奋性氨基酸及自由基释放的抑制，保护神经细胞膜，减轻脑水肿，促进神经功能恢复，对抗中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸，激活脑干网状上行激活系统，同时抑制花生四烯酸的代谢，调节前列环素和血栓素平衡，抑制［Ca2+］i内流，以缓解脑血管痉挛且对抗γ-氨基丁酸和激活脑干网状上行激活系统，对保护脑出血后神经元有较好的作用［8-9］。纳洛酮还能间接促进红细胞膜的合成，保护红细胞表面CR1受体，阻断过多的β2内啡肽与红细胞表面的β2内啡肽受体结合，从而提高红细胞免疫黏附功能，改善脑循环，加速血肿吸收，促进神经功能恢复［10］。本观察表明，醒脑静注射液联合纳洛酮可加强神经功能的恢复，显著减轻脑出血后脑水肿，加快血肿吸收和血肿周围水肿的消除，有效提高患者生存质量。

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