索拉非尼片治疗晚期肾癌显效1例

黄志有 温州市中医院肿瘤科（325000）

现将我院收治的应用索拉非尼治疗晚期肾癌1例予以报道

1 病例资料

男性，77岁，2002年7月体检发现右肾占位，给予行右肾癌根治切术，术后病理：右肾透明细胞癌，肾盂、肾上腺及腹主动脉和腔静脉间LN（0/4）均未见转移性病灶。2004年7月复查CT：两下肺转移。诊断右肾癌术后，两肺转移。给予甲地孕酮、α干扰素、中药等支持治疗。2007年12月患者咳嗽咳痰明显，复查胸部CT病灶较前增多增大。考虑病情进展，停用α干扰素治疗，2008年05月开始给予索拉非尼片0.4 bid治疗。口服1月后复查CT，行疗效评价，评价PR。CT片如图：

患者咳嗽、咳痰及乏力等症状好转，体能恢复。结合CT表现，示治疗有效，故继续口服索拉非尼治疗至今。治疗期间出现血压升高、四肢皮疹（见下图）、手足综合征及腹泻。予相应处置。

2 讨论

肾癌约占成人恶性肿瘤的3%，在泌尿系统肿瘤中仅次于膀胱癌，其主要的病理类型为透明细胞癌，约30%的患者在诊断时即发现远处转移，术后远处转移的发生率也高达30%～40%，加之转移性肾癌对放化疗等治疗不敏感，故其预后较差[1]。近十余年来，大剂量白细胞介素-2、干扰素是转移性肾癌的主要治疗用药，国内外临床的有效率约15%，但其不良反应重，限制了其应用[2-5]。靶向治疗为这些患者带来希望，索拉非尼是近十年来首个被FDA批准上市用于肾癌的治疗，为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有双重抗肿瘤作用[6]：一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长；另一方面通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。其关键临床试验TARGETs试验，试验组客观有效率10%，临床获益率达84%，其PFS较对照组延长1倍[5]，并且能明显改善生活质量。结合本例诊治分析，患者诊断肾癌晚期后经口服索拉非尼片症状改善，病灶缩小，体能恢复，长期带瘤生存，从中获益。治疗后出现药物相关性血压升高、腹泻及皮疹等副作用，符合临床试验中不良表现，按规范处置后好转，不影响药物按足量治疗。

[1] Cohen HT, McGovern FJ. Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2005 Dec 8; 353(23): 2477-90.

[2] Fyfe G, Fisher RI, Rosenberg SA, et al.Resultsof treatment of 255 patients with metastatic renal cell carcinoma who received high-dose recombinant interleukin-2 therapy[J]. J Clin Oncol.1995 Mar; 13(3): 6 88-96.

[3] Motzer RJ, Bacik J, Murphy BA, et al. Interferon-alfa as a comparati ve treatment for clinical trials of new therapies against advanced ren al cell carcinoma[J]. J Clin Oncol, 2002;20(1):289-296.

[4] 盛锡楠,李峻岭,郭军,等. 重组人源化白细胞介素-2治疗转移性肾癌的临床研究[J].中华肿瘤杂志,2008,30(2):129-133.

[5] 斯璐,廉红云,盛锡楠,等. rhIL-2治疗肾癌肺转移的Ⅲ期临床研究中期总结[J].肿瘤学杂志,2008,14:366-369.

[6] Wilhelm SM, Carter C, Tang L, et al.BAY 43-9006 exhibits broad sp ectrum oral antitumor activity and targets the Raf/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angi ogenesis[J]. Cancer Res 2004;64:7099-109.