中青年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与颈动脉及下肢动脉粥样硬化斑块的关系研究

许 辉 曹 非 魏桂荣 吴 磊 蔡敬杰 张 萍 陈 莉

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是最常见的睡眠呼吸障碍性疾病。在普通人群中的发病率为2%～4%,是各种心脑血管疾病发病的独立危险因素[1]。近年来的研究发现OSAHS引起的慢性间歇性缺氧在动脉粥样硬化性疾病的发生发展中扮演了重要角色。国内外关于OSAHS与颈动脉粥样硬化的关系的报道较多[2],但较少关注OSAHS与下肢动脉粥样硬化的相关性。本研究对110例OSAHS患者和36名健康体检者行颈动脉和下肢动脉B超监测,以探讨OSAHS与颈动脉和下肢动脉粥样硬化斑块之间的关系,现总结报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2007年9月～2009年9月在本院经多导睡眠监测仪诊断为OSAHS的110例患者为研究对象,其中男82例,女28例;年龄30～60岁,平均年龄(50.94±7.36)岁,体重指数(27.85±2.71)kg/m2。按照呼吸暂停低通气指数(AH I)将OSAHS患者进一步分为轻度组(5次/h≤AH I＜20次/h)36例,中度组(20次/h≤AH I＜40次/h)38例,重度组(AH I≥40次/h)36例[3]。选择同期在本院就诊,经多导睡眠监测仪监测AH I＜5次/h的年龄、体重指数与OSAHS组相匹配的36名健康体检者作为对照组。所有入选者均排除慢性阻塞性肺疾病、哮喘、糖尿病、冠心病、无全身性疾病(如甲状腺功能减退、恶性肿瘤)等。

1.2 检测项目

1.2.1 多导睡眠监测 采用多导睡眠监测仪(美国Sensor Medics公司产品)进行整夜多导睡眠图监测,记录时间在7 h以上,内容包括脑电图、肌电图、心电图、眼动图、胸腹呼吸运动、鼻气流、动脉血氧饱和度(SpO2)等。判断标准根据中华医学会呼吸疾病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的指南[3]：(1)呼吸暂停指口鼻气流均消失且时间＞10 s;(2)低通气指口鼻气流下降到原来的 20%～50%,同时伴有SpO2下降＞4%;(3)睡眠呼吸紊乱指数(AH I)指平均每小时睡眠中呼吸暂停+低通气次数;(4)睡眠呼吸暂停低通气综合征指在7 h睡眠中呼吸暂停与低通气的总次数超过30次,或者AH I＞5。

1.2.2 彩色多普勒超声检查 采用美国LOGIQ9型彩色超声诊断仪,探头频率为8 MH z。检查方法和内容：(1)双侧颈动脉超声检查,患者去枕平卧,双臂置于身体两侧,头颈部尽量仰伸使颈部充分暴露,检查部位包括颈总动脉、颈总动脉分叉处和颈内、颈外动脉;(2)双下肢动脉检查,患者取平卧位及俯卧位,对其下肢血管进行全段检查,检查部位包括股总动脉、股浅动脉、腘动脉、胫前动脉、胫后动脉和足背动脉。内-中膜厚度(intim a-media thickness,IM T)是指内膜与管腔界面至中层与外膜分界面之间的距离[4]。动脉粥样斑块的诊断标准为局限性回声结构突出管腔(回声可不均匀或伴声影),IM T≥1.5 mm[5]。

1.2.3 血脂与血压测定 受试者隔夜禁食12 h,晨起空腹采集静脉血,使用Au600型全自动生化分析仪(日本奥林巴斯公司生产)检测胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-ch)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-ch)和甘油三酯。血压的测量：被测量者取坐位,裸露右上臂,肘部置于与心脏同一水平;测量前至少安静休息5min,采用水银柱式血压计进行测量(1 mm Hg=0.133 kPa)。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 研究对象的基本情况 各组的年龄、体重指数、胆固醇均无明显差别;对照组最低SpO2、HDL-ch水平显著高于各OSAHS亚组(P＜0.01);OSAHS组甘油三酯、AH I水平显著高于对照组(P＜0.01)(表 1、2)。

2.2 各组动脉粥样硬化斑块检出率的比较 OSAHS组检出有颈动脉动脉粥样硬化斑块者4(3.6%)例,有下肢动脉粥样硬化斑块者 51(46.4%)例,两者都有 26例(23.6%),斑块总检出率为73.6%,显著高于对照组19.5%(P＜0.01)。在OSAHS各亚组中下肢动脉粥样硬化斑块的检出率显著高于颈动脉粥样硬化斑块检出率(P＜0.01)(表3)。

3 讨 论

动脉粥样硬化是一种全身动脉血管弥漫性疾病,是心脑血管疾病独立的危险因素,其特征性的病理学改变是动脉壁粥样硬化斑块形成,后者是一种非炎症性、退行性和增生性的病变,是早期动脉血管内膜受到损伤后血液中的脂质沉积到内膜上而逐渐形成的斑块[6]。除冠状动脉和脑动脉外,动脉粥样硬化还常累及包括颈动脉、下肢动脉在内的外周动脉的多处血管床,所以下肢动脉也可作为反映全身动脉粥样硬化病变的一个窗口。目前美国的高血压病及血脂治疗指南将所有的外周动脉疾病患者归为高危组别,在这些指南中所有的外周动脉疾病患者应当与确诊的冠状动脉疾病患者一样,需要降低危险并达到相应的治疗目标。因此,尽早地筛查外周动脉粥样硬化可识别处于心脑血管危险的高危人群。近年来,国内外关于OSAHS与动脉粥样硬化关系的报道很多,研究的热点主要集中在颈动脉粥样硬化方面[2,7],但较少关注到其与下肢动脉粥样硬化的关系。

本研究使用彩色多普勒超声同时检测OSAHS患者颈动脉与下肢动脉,结果显示轻、中、重度OSAHS患者有明显动脉粥样硬化斑块形成的情况,其斑块的检出率在OSAHS组患者中达到73.6%,提示颈动脉及下肢动脉粥样硬化斑块形成与OSAHS具有密切相关性。而且在OSAHS各亚组中下肢动脉粥样硬化斑块的发生率显著高于颈动脉粥样硬化斑块的发生率(P＜0.01),值得进一步探讨。作者推测在OSHAS患者中下肢动脉粥样硬化可能比颈动脉粥样硬化具有更早期的临床意义。许多研究表明,颈动脉斑块预测脑血管病变的敏感度为84%,特异度为79%[8],所以颈动脉粥样硬化可作为心脑血管疾病危险的早期评价指标[9,10]。由此,是否下肢动脉粥样硬化能作为心脑血管发病危险的更早期的评价指标,则需要大样本量的临床观察来研究证实。

表1 各组基本情况的比较(±s)

表1 各组基本情况的比较(±s)

注：与对照组比较,*P＜0.01,**P＜0.05,***P＞0.05

组别 例数 年龄(岁)胆固醇(mmol/L)甘油三酯(mm ol/L)LDL-ch(mmol/L)HDL-ch(mmol/L)对照组 36 48.39±8.53 4.33±0.62 0.97±0.31 2.84±0.51 1.34±0.20 OSAHS组轻度 36 51.63±6.80*** 4.32±0.85*** 1.86±0.91* 2.75±0.48** 1.14±0.18*中度 38 50.76±7.45*** 4.37±0.95*** 2.09±1.22* 2.81±0.70** 1.12±0.11*重度 36 50.41±7.93*** 4.35±0.75*** 2.52±0.85* 3.13±0.47** 1.06±0.13*

表2 各组基本情况的比较(±s)

表2 各组基本情况的比较(±s)

注：与对照组比较,*P＜0.01,**P＜0.05,***P＞0.05

组别 例数 体重指数(kg/m2)收缩压(mmH g)舒张压(mmHg)最低SpO2(%)AHI(次/h)对照组 36 26.78±2.10 133.61±8.04 83.44±10.19 85.94±3.99 3.16±1.01 OSAHS组轻度 36 27.76±2.44*** 124.39±14.72* 82.67±11.92* 81.44±18.46* 14.28±4.12*中度 38 27.27±2.97*** 130.58±11.61* 83.42±12.62* 83.42±4.08* 31.14±4.99*重度 36 27.47±2.57*** 141.72±15.19* 91.78±10.52* 77.61±6.27* 50.86±5.67*

表3 OSAHS与动脉粥样硬化斑块发生率(例数,%)

OSAHS与动脉粥样硬化的形成之间有许多复杂、相互的生物学过程。近年的研究表明,OSAHS是一种氧化应激性疾病,后者通过许多环节造成血管内皮的损伤,从而导致促凝环境和血小板血栓形成能力增强,最终导致动脉粥样硬化的发生和加重。而且OSAHS患者夜间睡眠中反复出现的呼吸暂停导致的慢性缺氧-再氧合及高碳酸血症又为动脉粥样硬化的形成提供了一定的条件。

综上所述,利用多普勒超声技术检测OSAHS患者外周动脉粥样硬化的情况,可早期识别心脑血管疾病的高危人群,并对于干预其发生和判断预后有重要的意义。本研究的结果表明,OSAHS与颈动脉和下肢动脉粥样硬化斑块均有密切相关性,特别是下肢动脉粥样硬化,值得进一步的研究和探讨。

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3 中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南.中华结核和呼吸杂志,2002,25(4)：196-198.

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