松龄血脉康胶囊对颈动脉斑块伴脑缺血患者血浆LPA水平的影响

崔兆文,李惠珍

近年来的研究表明,溶血磷脂酶(LPA)是一种致动脉硬化和脑缺血形成因子,在缺血性脑血管病的发生发展中起重要作用[1]。颈动脉粥样硬化导致脑缺血引发的头痛头晕作为缺血性卒中的重要预报应尽早发现,并予以相应的有效治疗,既可有效抑制斑块破溃扩大,又可阻止缺血性脑卒中的发生。本研究旨在观察松龄血脉康胶囊对患者血浆LPA水平的影响,从而为临床提供改善脑缺血发展的有效治疗方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年10月—2010年1月在我院神经内科门诊就诊或住院的头痛头晕患者75例,其中男性39例,女性38例,年龄(60.18±9.65)岁。全部病例均有程度相似性质接近的头痛头晕症状,但无神经系统定位体征。所有患者皆行颈动脉彩色超声探测及经颅多普勒(TCD)检查,发现颈动脉粥样硬化斑块形成及斑块同侧相应颅内血管TCD涡流频谱。头颅CT或M RI显示前后循环支配区脑内腔隙梗死灶或脑萎缩伴脑室旁“月晕”征,发病前1周内未使用任何药物。研究排除原发性头痛、美尼尔氏病、一氧化碳中毒、睡眠障碍、低血糖、炎症性疾病、肿瘤、颈椎病及血液系统疾病和良性发作性位置性眩晕患者。

1.2 治疗方法 入组患者随机接受阿司匹林100 mg/d口服(对照组)或松龄血脉康胶囊(治疗组,口服阿司匹林100 mg/d+松龄血脉康胶囊 3粒/次,3次/日)治疗。两组治疗前及服药 1个月后检测血浆LPA水平,并记录1个月内临床症状和TCD改善情况。

1.3 血浆LPA测定 LPA测定套装试剂盒购自北京福仕泰科技开发公司,按照试剂盒说明操作。主要步骤为磷脂抽提、浓缩、分离、显色,于90℃水浴放置 5 min,取出置室温冷却平衡35 min后测定。

1.4 统计学处理 采用SPSS 11.5统计软件进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示。两样本间比较采用t检验,多样本间比较采用方差分析(F检验)。

2 结 果

服药1个月后治疗组与对照组患者血浆LPA分别为(2.45±0.62)μ mol/L和(3.54±1.11)μ mol/L(P ＜0.01);治疗后两组头痛头晕发作次数分别为(2.18±1.12)次/月、(3.96±1.52)次/月(P＜0.01)。治疗组TCDPeak值较对照组平均下降26.5 cm/s。两组头CT或MR复查较治疗前变化不著。详见表1。

表1 治疗组和对照组血浆LPA及头痛发作次数比较(±s)

表1 治疗组和对照组血浆LPA及头痛发作次数比较(±s)

组别 n 治疗前治疗后LPA(μ mol/L)头痛发作次数(次/月)LPA(μ mol/L)头痛发作次数(次/月)治疗组 38 6.49±1.92 5.20±1.16 2.45±0.621)2) 2.18±1.121)对照组 37 6.46±1.87 5.24±1.15 3.54±1.111) 3.96±1.521)与本组治疗前比较,1)P＜0.01;与对照组治疗后比较,2)P＜0.05

3 讨 论

颈动脉粥样硬化斑块性脑缺血是缺血性脑卒中的一种重要且危险的预警事件[2]。颅外段颈动脉斑块导致缺血性卒中占所有缺血性脑卒中的15%～20%[3]。而头痛头晕是脑缺血的早期重要临床表现之一,及早发现并确认其与脑血流动力学改变的关系进而加以合理治疗,可以有效抑制脑卒中的发生。脑缺血患者的血浆LPA含量显著增高[4],而LPA主要由活化的血小板和低密度脂蛋白在轻度氧化过程中产生,且位于动脉粥样硬化斑块的中心区,当斑块破坏暴露LPA,便活化循环中的血小板,形成大量的微栓子,临床表现为脑缺血发作或TIA[5]。松龄血脉康胶囊主要成分为松针、葛根等。据国外文献报道:松针富含前花青素及其他多酚类、萜类等有效成分,具有抗氧化、改善血管内皮功能、减轻微血管重构、降低血黏度等多重功效。国外研究证实[6]:前花青素可以通过增强内皮性一氧化氮酶的基因表达,进而提高一氧化氮在内皮细胞中的释放,激活腺苷酸环化酶,合成环磷酸腺苷(cAMP),导致内皮依赖型血管舒张,恢复患者血管内皮功能。前花青素还可以减低炎性介质核转录因子-κ B(NF-κ B)、基质金属蛋白酶-9(M MP-9)和MM P-2的分泌,减少血管基质的降解,在改善微血管的结构、缓解动脉粥样硬化斑块形成及使其稳定方面具有良好作用。此外,松针前花青素有极强的抗氧化作用,对因缺氧而造成的自由基增多有着良好的清除作用,尤其在慢性缺血脑病中可以保护神经细胞,避免其进一步的炎性坏死或凋亡。

本临床观察病例均经颈动脉超声及经颅多普勒确诊为不同程度的颈动脉斑块及其相关的颅内血管狭窄或缺血。临床表现的头痛头晕又排除了非血管源性因素,影像学支持脑缺血改变。松龄血脉康治疗后血浆LPA水平、临床发作次数均有明显改善,证实了其对缺血脑的保护作用,且在临床应用中未发现明显不良反应。

[1]Wolfgang S,Gabor T.T hrombogenic and atherogenic activities of lysophosphatidic acid[J].J Biol Chem,2004,92(6):1086-1094.

[2]Johnston SC.T ransient ischemic attack;A dangerous Harbinger and an opportunity to intervene[J].Semin Neurol,2005,25(3):362-370.

[3]Sacco RL,Ellenberg JA,M ohr JP,et al.Infarcts of undetermined cause:The NINDS Stroke Date Bank[J].Ann Neuro,1989,25:382-390.

[4]李振光,伍期专,于占彩,等.短暂性脑缺血发作患者血浆溶血磷脂酸含量变化及阿司匹林的影响[J].中华老年心脑血管病杂志,2005,7:109-111.

[5]Siess W,Zangl KJ,Essler M,et al.Lysophosphatidic acid mediates the rapid activation of platelets and endothelial cells by mildly oxidized low density lipoprotein and accumulates in human atherosclerotic lesions proc[J].Natl Acad Sci USA,1999,96:6931-6936.

[6]Liu X,Wei J.Pycnogenol,French maritime pine bark extract,improves endothelial function of hypertensive patients[J].Life Sciences,2004,24(7):855-862.