中老年脑白质疏松症同型半胱氨酸叶酸及维生素B12测定的临床意义

王长修

(邢台市人民医院核医学科,河北邢台054031)

中老年脑白质疏松症(LA)一般系脑动脉粥样硬化和高血压动脉硬化所致的脑白质缺血性损伤。LA轻者可以无临床症状,重者出现认知功能障碍。目前,有关中老年LA危险因素的研究国内报道较少。本研究旨在探讨Hcy、叶酸及维生素B12与中老年脑白质疏松症的相关性。

1 资料和方法

1.1一般资料LA组30例,男13例、女17例,年龄50-80岁,平均(61.17±8.87)岁,均经头颅CT或MRI证实为LA患者。对照组30例,男13例、女17例,年龄50-79岁,平均(61.13±8.22)岁。两组在年龄、性别构成比等方面差异无显著性(P＞0.05)。

1.2观察对象LA入组条件:①50岁以上的中老年人;②头颅 CT、MRI证实有 LA;③除外中毒、感染、多发性硬化等非血管原因导致的LA;④不选择正在应用叶酸、维生素B6及B12的患者。对照组选取年龄、性别与观察组匹配的非LA神经内科患者。

1.3实验方法

1.3.1Hcy测定 采血前一天被检者食用非高蛋白饮食。采空腹静脉血2 ml,用高速离心机离心分离血浆,3 h内用全自动生化分析仪测定。用循环酶法准确测定血浆总Hcy,试剂盒由北京九强公司提供,按说明书操作。

1.3.2叶酸及维生素B12测定 采空腹静脉血离心分离血清。用Beckman公司全自动化学发光仪,试剂盒由Beckman公司提供,按照说明书操作。

1.4统计学处理应用SAS软件进行统计学处理,观察组与对照组间血浆Hcy和血清叶酸和维生素B12水平差异采用 t检验,P＜0.05为有统计学意义。Hcy与叶酸及维生素B12的相关性采用相关分析。

2 结果

LA组与对照组间血浆Hcy、血清叶酸及维生素B12水平差异有统计学意义(P＜0.05):两组对照显示LA组血浆总Hcy水平明显高于对照组,血清叶酸、维生素B12水平明显低于对照组。详见表1。

表1 LA组与对照组血浆总 Hcy、血清维生素 B12及叶酸水平比较(s)

表1 LA组与对照组血浆总 Hcy、血清维生素 B12及叶酸水平比较(s)

注:LA组与对照组相比P＜0.05

组别 例数 Hcy(μ mol/L)叶酸(ng/ml)维生素B12(pg/ml)LA组 30 23.52±5.19 2.77±0.68 127.03±28.59对照组 30 11.15±2.68 6.95±1.54 316.45±83.36

血浆Hcy与血清叶酸及维生素B12相关性分析显示成负相关(r=-0.44,P＜0.001;r=-0.35,P＜0.05)。

3 讨论

在体内Hcy主要通过再甲基化和转硫途径进行代谢。①再甲基化:以维生素B12为辅酶,在蛋氨酸合成酶的作用下,以N5-甲基四氢叶酸作为甲基供体,Hcy获得甲基再形成蛋氨酸;②转硫途径:在胱硫醚-β-合成酶的催化下,以维生素 B6为辅酶,Hcy与丝氨酸缩合生成胱硫醚,再进一步生成半胱氨酸和α-酮丁酸[1]。可见,Hcy代谢依赖于叶酸、维生素B12等因素,叶酸是影响Hcy水平的最主要因素。体内叶酸、维生素B12缺乏,则Hcy代谢发生障碍,导致高Hcy血症。本研究显示,LA组血浆总Hcy水平明显高于对照组(P＜0.001);而血清叶酸及维生素B12水平明显低于对照组(P＜0.05)。Hcy与叶酸和维生素B12水平呈负相关(P＜0.05)。

中老年LA是一种特殊的动脉硬化性脑血管病,国外有报道随着Hcy水平升高,LA的严重程度逐渐增加[2]。在临床LA常表现为认知功能障碍、情绪异常、步态异常、排尿障碍、锥体束征和原始反射释放等。研究发现,Hcy参与动脉粥样硬化形成的各个阶段,从而引起脑血管病,使患者认知功能下降甚至发生痴呆。Hcy导致LA的机制如下:①Hcy损伤血管内皮细胞[3];②Hcy影响血脂的代谢;③导致氧化应激;④激活血小板而促使血栓形成;⑤促进血管平滑肌细胞增殖;⑥蛋白质Hcy化[4]。本研究发现,LA组血浆总Hcy水平明显高于对照组,血浆总Hcy水平与中老年LA呈正相关。

甲基维生素B12是活化型维生素B12,它是中枢神经系统内很多甲基化反应的唯一甲基提供者,神经髓鞘碱性蛋白和卵磷脂都需要维生素B12提供甲基。卵磷脂由卵磷脂酰乙酰胺甲基化形成,髓鞘蛋白甲基化有利于髓鞘结构的稳定性和致密性。可以说,维生素B12参与髓鞘形成,维持髓鞘稳定性和致密性。维生素B12缺乏导致的神经病理改变以脱髓鞘为特征,也表明它参与髓鞘的形成。维生素B12缺乏在临床上表现为脊髓和大脑白质联合变性,也支持这一观点。可见,高Hcy与低维生素B12在LA的发生发展上起协同作用。总之,Hcy、叶酸及维生素B12与中老年LA具有相关性,Hcy、叶酸及维生素B12是中老年LA的重要危险因素,值得进一步深入研究。

[1]周爱儒,主编.生物化学[M].第 6版.北京:人民卫生出版社,2004.182-182.

[2]Scott TM,Tucker KL,Bhadelia A,et al.Homomcysteine and B vitamins Relate to Brain Volume and White-Matter Changes in Geriatric Patients With Psychiatric Disorders[J].Geriatric Psychiatry.2004,12(6):631.

[3]Li H,Goligorsky MS.Endothelial gene responses to homocysteine:relation to atherosclerosi[J].Exp Nephrol,2002,10(2):164.

[4]YANG Fan,TAN Hong-Mei,WANG Hong.Hyperhomocysteinemia and Atherosclerosis[J].Acta Physiologica Sinica,2005,57(2):103.