胱抑素C、超敏C反应蛋白和尿微量白蛋白在糖尿病早期肾损害监测中的作用

王晓青

(安阳师范学院校医院,河南安阳455000)

糖尿病(DM)为一种常见的内分泌疾病,约有20%-40%的患者最终发展成为糖尿病肾病(DN),也是引起DM病人死亡的主要原因之一。DM的早期肾损伤是一个隐匿的过程,虽有组织学上的改变但并无明显的临床特征。为探讨胱抑素C(CysC)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和尿微量白蛋白(UAER)在糖尿病早期肾损害监测中的作用,本研究对124例DM患者进行检测,现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象2008年6月至2009年6期间来自我院的124例2型糖尿病住院患者,诊断均符合1999年WHO糖尿病诊断标,其中单纯糖尿病组(SDM组):39例,男性 24例,女性 15例,年龄32-76岁,平均(46.9±15.3)岁;(2)早期糖尿病肾病组(EDN组):45例,男性 28例,女性 17例,年龄34-78岁,平均(47.3±16.4)岁;(3)临床糖尿病肾病组(CDN):40例,男性27例,女性13例,年龄35-81岁,平均(49.8±17.2)岁。另设对照组 40例,其中男性24例,女性16例,年龄31-79岁,平均(48.7±16.9)岁,均为健康体检者,无心脏、肝脏、肾脏等病变。

1.2方法清晨空腹抽取静脉血2 ml,分离血清,在室温下2 h内测定,标本血清CysC、hs-CRP均采用免疫比浊法,采用北京利德曼生化技术有限公司进行检测。准确留取24 h尿,采用蛋白散射比浊法检测尿微量白蛋白总量,计算出UAER。所有指标均在日立7170s全自动生化分析仪上测定。

1.3统计学处理计量资料采用均数±标准差(s)表示,组间差异差异性比较采用 t检验,P＜0.05为差异具有显著性,采用统计学软件SPSS13.0完成。

2 结果

2.1DM组与对照组hsCRP、CysC和UAER检测结果比较DM组hsCRP、CysC和UAER水平明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 DM组与对照组hsCRP、CysC和UAER检测结果比较

2.2DM各组间hsCRP、CysC和UAER检测结果比较CDN组hsCRP、CysC和UAER水平明显高于SDM组和EDN组,差异有统计学意义(P＜0.05)。EDN组 hsCRP、CysC和UAER水平明显高于SDM组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 DM各组间hsCRP、CysC和UAER检测结果比较

3 讨论

血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)测定可间接反映肾小球的损伤程度,是目前常用的检测。肾功能指标。由于这些指标可受个体肌肉量、蛋白质摄入和体内代谢水平的影响,以及溶血、脂血等因素的干扰,与肾小球实际滤过率有一定的误差[1]。当肾小球滤过率下降到正常的50%时,血尿素氮和肌酐才有明显的升高,而且Cr的测定容易受代谢物和药物的干扰以及饮食习惯和肌肉质量的影响,而BUN浓度除受肾功能影响外,还受到蛋白质分解代谢引起的变化,如高蛋白饮食、胃肠道出血等影响[2]。

CysC是一种含122个氨基酸的低分子量非糖基化碱性蛋白质(PI=9.2),相对分子质量为1.33×103,它是半胱氨酸蛋白质超家族的成员之一,是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,能在几乎所有的有核细胞内以恒定的速度持续地转录与表达,无组织学特异性,故在体内以恒定速度产生[3]。CysC不受炎症,性别,发热,肿瘤,免疫性和内分泌疾病等因素的影响,由于其分子量小,所以能自由通过肾小球滤过膜,并在近曲小管完全被重吸收,不再重新回到血液循环中去。同时,。肾小管也不分泌CysC[4]。因此,CysC可作为反映GFR的灵敏标志物。研究证实血清中CysC浓度与肾小球滤过率有明显的负相关,当肾小球出现轻微损伤时,血中的CysC浓度即可出现升高,并随着病情的加重而逐渐增高。因此,目前公认CysC可作为肾功能损伤的早期评价指标之一。

hsCRP是一种常见的炎症标志物,报道显示[5],它在糖尿病大血管病变如动脉粥样硬化、脑血管病变中有明显增高,是糖尿病大血管病变的预测因子。hsCRP升高可能与慢性炎症有关,长期慢性炎症刺激平滑肌细胞移动和增生,而局部的损伤还会增加白细胞或血小板对内皮细胞的黏附性和通透性,促进血凝并诱导产生血管活性因子、细胞因子及生长因子,从而使肝脏合成CRP增加[6]。另外,胰岛素可阻断肝脏合成CRP和纤维蛋白原,而胰岛素抵抗或胰岛素敏感性降低则造成胰岛素的生理作用下降,导致合成CRP增高[7]。

微量白蛋白分子较大,相对分子质量为69 000,只有在肾小球滤过功能损伤时才能从肾小球滤过,是肾小球滤过功能损伤的标志[8]。糖尿病患者由于长期代谢紊乱,导致肾组织发生病理改变,尿微量白蛋白排出量的多少与肾小球基膜损伤程度呈正相关,是肾脏损伤的重要标志。在糖尿病肾病早期尿常规定性试验大多为阴性,当尿蛋白定性呈持续阳性时,肾脏的病理损害已经不可逆转。有研究表明,尿MA阳性的糖尿病患者死亡率明显高于尿MA阴性者,且尿蛋白的多少和持续时间与糖尿病肾病预后密切相关[9]。尿MA测定是糖尿病肾病早期诊断中一个敏感的指标,可根据尿MA的浓度对糖尿病性肾病分期及预后作出判断。

本研究结果显示,DM组hsCRP、CysC和UAER水平明显高于对照组(P＜0.05);并且在DM患者中随着肾脏损伤程度的加重,hsCRP、CysC和UAER水平逐渐升高,说明hsCRP、CysC和UAER是良好的DM肾脏损伤的良好指标,其联合应用有利于对DN的早期发现。

[1]陈红涛,伍绍东,刘道利.胱抑素C与超敏C反应蛋白联合检测2型糖尿病早期肾损害的临床价值[J].中国实用医药,2009,4(30):13.

[2]赵心宇,赵春艳,曲 刚.2型糖尿病肾病血清胱抑素C与高敏C反应蛋白检测的意义[J].中国老年学杂志2009,29(2):200.

[3]李 静.血清胱抑素c对糖尿病早期肾损害的诊断价值评估[J].医学信息,2009,22(12):2751.

[4]孙倩倩,谈 敏.胱抑素C在糖尿病肾病肾功能评估中的地位[J].国外医学·老年医学分册,2009,30(6):266.

[5]赵硕生.2型糖尿病患者血清hsCRP和IL-18与大血管病变的相关性[J].国际检验医学杂志,2007,28(8):754.

[6]庄文翔,申志祥,张鹏翎.老年2型糖尿病患者血清超敏C反应蛋白与糖尿病肾病相关性分析[J].实用老年医学,2009,23(4):296.

[7]甄卓丽,许仕超,武 革,等.2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白和血清高敏C反应蛋白检测的临床意义[J].齐齐哈尔医学院学报,2009,30(2):139.

[8]何雪梅,蒋洪敏.血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白联合检测在糖尿病早期肾病中的意义[J].实用预防医学,2010,17(1):41.

[9]倪亚丽.尿微量白蛋白测定对早期糖尿病肾病的诊断意义[J].交通医学,2010,24(1):89.