血清肿瘤标志物CYFRA21-1、CEA、NSE检测在肺癌辅助诊断中的应用

张红胜,罗 健

(宜昌市第一人民医院检验科,湖北宜昌443000)

从20世纪中期开始,肺癌对人类健康的威胁越来越严重,其发病率和病死率逐年增加,是当今世界最常见的恶性肿瘤之一。我国上世纪90年代后城市居民中肺癌发病率和病死率已升至常见恶性肿瘤的首位,超过因癌症平均死亡人数的20%[1]。如此高病死率很大程度上是因为较低的早期诊断率,所以肺癌的早期诊断对于疾病的治疗及预后有着非常重要的意义。血清肿瘤标志物的检测因其具有灵敏、特异且操作简便等优点,在肿瘤的诊治中具有较大的使用价值[2]。本文检测了目前常用的与肺癌有关的癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、细胞角蛋白19片断(Cytokeratin fragment 19,CYFRA21-1)、神经特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)3种标志物,以探讨其在肺癌辅助诊断中的作用,并对其各项指标单独或联合测定个诊断性能进行评估。

1 材料与方法

1.1研究对象

1.1.1肺癌组 选择经病理确诊的肺癌患者182例为研究对象,其中男性113例,女性69例,年龄37-88岁,中位年龄55.6岁。其中鳞癌组72例,腺癌组64例,小细胞肺癌组46例。

1.1.2肺良性疾病对照组 选择经临床确诊的肺炎、肺感染、慢性支气管炎、肺气肿等患者78例,其中男性43例,女性35例,年龄36-85岁,中位年龄53.5岁。

1.1.3健康对照组选择在我院健康查体中心体检正常的85人为对照组,其中男性45例,女性40例,年龄38-80岁,中位年龄53.2岁。

1.2方法

1.2.1标本采集 所有研究对象抽取空腹肘静脉血3.0 ml,3 500转/min离心10 min,取上清待测。

1.2.2测定指标、方法、仪器及试剂 采用电化学发光法测定血清CYFRA21-1、CEA、NSE含量水平,测定仪器为罗氏E411全自动电化学发光免疫分析仪,均使用配套试剂。

1.2.3阳性结果判断 以CYFRA21-1＞3.3 ng/ml,CEA＞5.0 ng/ml,NSE＞16.3 ng/ml判断为阳性。

1.3统计学处理测定结果以s表示,两组间均数的比较用t检验,多组间均数的比较用F分析,率的比较用 χ2检验,取 P＜0.05时为有统计学意义。

2 结果

2.1肺癌组、肺良性疾病组及健康对照组3种标志物测定结果比较见表1。肺癌患者血清CYFRA21-1、CEA、NSE含量水平均显著高于肺良性疾病组及健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.01)。肺良性疾病组与健康对照组比较则差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 肺癌组、肺良性疾病组及健康对照组3种标志物测定结果(s)

表1 肺癌组、肺良性疾病组及健康对照组3种标志物测定结果(s)

①与肺良性疾病组及健康对照组比较P＜0.01;②与健康对照组比较P＞0.05

组别 n CYFRA21-1(ng/ml)CEA(ng/ml)NSE(ng/ml)肺癌组 182 12.48±11.56① 23.34±16.33① 19.25±11.34①肺良性疾病组 78 2.58±2.47② 5.98±4.12② 12.12±7.53②健康对照组 85 1.56±0.92 2.42±1.26 7.52±3.14

2.2不同病理组织类型肺癌组3种标志物测定结果比较见表2。不同病理类型肺癌组各项肿瘤标志物含量之间差异明显,其中CYFRA21-1在肺鳞癌组水平显著高于肺腺癌组及小细胞肺癌组(P＜0.01),CEA在肺腺癌组含量显著高于肺鳞癌组及小细胞肺癌组(P＜0.01),NSE在小细胞肺癌组含量显著高于肺鳞癌组及肺鳞癌组(P＜0.01)。

表2 不同病理类型肺癌组3种标志物测定结果(s)

表2 不同病理类型肺癌组3种标志物测定结果(s)

①与肺腺癌组及小细胞肺癌组比较P＜0.01;②与肺鳞癌组及小细胞肺癌组比较P＜0.01;③与肺腺癌组及肺鳞癌组比较P＜0.01

组别 n CYFRA21-1(ng/ml)CEA(ng/ml)NSE(ng/ml)肺鳞癌 72 17.52±15.68① 10.12±11.34 7.82±6.23肺腺癌 64 12.24±11.38 37.86±22.74② 15.06±12.47小细胞肺癌 46 7.56±7.23 17.22±8.34 29.95±13.55③

2.3不同病理组织类型肺癌组3种标志物阳性率比较见表3。以CYFRA21-1＞3.3 ng/ml,CEA＞5.0 ng/ml,NSE＞16.3 ng/ml判断为阳性,则 CYFRA21-1、CEA、NSE分别在肺鳞癌、腺癌、小细胞肺癌组阳性率最高,与其它组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。

表3 不同病理类型肺癌组3种标志物阳性率比较[n(%)]

2.4CYFRA21-1、CEA、NSE单测或联测对肺癌诊断性能的比较见表 4。单项检测诊断肺癌以CYFRA21-1的灵敏性最高为61.0%,NSE的特异性最高为92.6%。三项指标联合测定可显著提高肺癌诊断的灵敏性及准确性,分别达到 85.2%和84.6%,与任何一项比较差异均有统计学意义(P＜0.01)。联测虽然使特异性(84.0%)较单测有所降低,但差异并无显著性(P＞0.05)。

表4 3种标志物单独或联检对肺癌诊断性能比较(%)

3 讨论

细胞角蛋白是细胞体的中间丝,根据其分子量和双向二维电泳中等电点的不同可以分为20种不同类型,能在正常细胞、肿瘤细胞、细胞培养中分化不同的上皮细胞表达。细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、组织多肽抗原(TPA)、组织多肽特异性抗原(TPS)都是细胞角蛋白的标志物。其中CYFRA21-1在肺癌中含量尤其丰富,尤其是非小细胞肺癌(NSCLC)患者的血清及胸水中CYFRA21-1浓度升高,其敏感性随病情进展而增高,与肺癌的分期呈正相关,其敏感性也较高,对鳞癌的敏感性为50%-70%,对腺癌为30%-50%,对小细胞肺癌(SCLC)为20%-50%。CYFRA21-1与放疗、化疗及其临床反应有良好的相关性,对化疗有效的患者,血清CYFRA21-1水平将明显降低,肺癌手术后其血清浓度也降低,并与肺癌患者的生存期密切相关,血清CYFRA21-1水平高者,预后不良,尤其可作为肺鳞癌生存及复发的一种独立性的预后因素。本文测定显示肺癌组于血清CYFRA21-1水平显著高于肺良性疾病组及健康对照组,进一步病理分型后发现肺鳞癌组血清CYFRA21-1水平显著高于肺腺癌及小细胞肺癌组。与相关文献报道一致[3]。

CEA是存在于成人癌组织中的一种胎儿性蛋白,于1965年被发现。是一种酸性糖蛋白,胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成,成人血清含量极低(一般＜5 mg/L)。可用免疫学方法进行检测。早期认为是结肠癌的标志物(60%-90%患者升高),但以后发现胰腺癌(80%)、胃癌(60%)、肺癌(75%)和乳腺癌(60%)也有较高表达。CEA测定是癌症的辅助诊断,疗效观察,预后及判断,复发预测的有用指标。本文测定发现血清CEA水平肺癌组显著高于非癌组,腺癌组显著高于鳞癌及小细胞肺癌组,与相关文献报道一致[4]。

NSE是是烯醇化酶的2个γ-亚单位组成的同工酶,由神经元细胞和神经内分泌细胞合成,是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志物。小细胞肺癌(SCLC)是一种恶性程度高的神经内分泌系统肿瘤,约占肺癌的25%-30%。它可表现神经内分泌细胞的特性,有过量的NSE表达,比其它肺癌和正常对照组高5-10倍以上。SCLC患者血清NSE检出的阳性率可高达65%-100%,目前已公认为NSE可作为SCLC高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物,有报道;NSE水平与SCLC转移程度相关;但与转移的部位无关;NSE水平与其对治疗的反应性之间也有一个良好的相关性[5]。本文测定发现NSE诊断小细胞肺癌诊断小细胞肺癌的阳性率为71.7%,特异性达92.6%,且肺癌组较非癌组血清NSE水平显著增高。

由于大部分单个标志物敏感性或特异性偏低,不能满足临床需要。理论上肿瘤标志物联合测定可以提高检测的敏感性,基本原则是选用不同性质、互补的、相对敏感的3-4个标志组成标志群,过多的标志浪费人力和财力,亦会增加假阳性比例[6]。因此本文选择了针对鳞癌、腺癌及小细胞肺癌相对敏感的 CYFRA21-1、CEA、NSE三个指标组合,结果组合后诊断肺癌的敏感性(85.2%)和准确性(84.6%),均较单项时明显提高,且差异有统计学意义(P＜0.01)。联测虽然使特异性(84.0%)较单测有所降低,但差异并无显著性(P＞0.05)。

总之,我们认为 CYFRA21-1、CEA、NSE三项联检对肺癌的早期诊断和治疗具有重要意义。

[1]沈红兵,俞顺章.我国肺癌流行现状及其预防[J].中国肿瘤,2004,13(5):283.

[2]张秉贵,刘 馨,安煜致.肿瘤标志物临床手册[M].北京 人民军医出版社,2008.

[3]万锦平,黄建安,刘 皓,等.血清SCC-Ag,CYFRA21-1,NSE,CEA联合检测对肺癌的诊断价值[J].临床肺科杂志,2007,12(2):111.

[4]时广利,胡秀玲,岳思东,等.血清肿瘤标志物在肺癌辅助诊断中的应用[J].中华肿瘤杂志,2005,27(5):299.

[5]黄震英,张淑琴.血清肿瘤标志物CYFRA21-1,CEA,SCC,NSE,CA72-4 ss对肺癌诊断价值的评价[J].现代检验医学杂志,2008,24(3):138.