雷尼替丁联合左旋咪唑预防肛门尖锐湿疣术后复发的疗效观察

朱素华

（河南省商丘市第一人民医院，河南商丘 476100）

尖锐湿疣（condyloma accuminatum，CA）是发病率较高的性传播疾病，该病治疗方法虽多，但复发率高，笔者采用雷尼替丁（Ranitidine）联合左旋咪唑（Levamisole，LMS）预防其复发，取得满意效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2009年11月～2010年1月的CA患者36例，男23例，女13例；年龄17～51岁，平均38.6岁。病程2.1～7.0个月，平均2.3个月。均为门诊患者，均经醋酸白试验和（或）病理及HPV-DNA检测确诊。有婚外性接触史者29例（80.56%）。所有患者于就诊前1个月无皮质类固醇激素、抗病毒及免疫药物应用史，亦不伴发自身免疫性疾病、血液病、心、肝、肾疾病及其他传染性疾病，女性为非妊娠期及非哺乳期，治疗及随诊期间无再感染史。按就诊顺序随机分为治疗组19例，对照组17例。两组性别、年龄、病程、皮损等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。正常组21例，均为健康献血人员，其中，男10例，女11例；年龄19～42岁，平均28.8岁。

1.2 治疗方法

治疗组：1%利多卡因局部浸润麻醉下将疣体彻底切除或行激光治疗，术后内服雷尼替丁150 mg，2次/d，口服，连用2个月；左旋咪唑 25 mg，3次/d，服 3 d停 4 d，连用 2个月。对照组：单纯激光或手术治疗，不服用任何药物。分别在治疗后0.5、1、2、3个月观察并记录患者情况，包括自觉症状、皮损数目、皮损大小、复发情况及出现的各种不良反应。

1.3 白介素-2（IL-2）水平检测

人血IL-2酶标试剂盒购自法国Coulter公司，采用双抗体夹心（ELISA）法，分别测定治疗组、对照组患者治疗前后（3个月）及正常组血清IL-2水平。

1.4 疗效判定标准

术后3个月评定疗效。1次治疗后皮损全部消退，呈正常皮肤，观察3个月无新CA皮损出现者为痊愈。术后3个月内在原皮损处或其周围又有新的CA皮损出现者为复发。

1.5 统计学方法

数据以均数±标准差（x±s）表示，经SPSS 12.0软件分析，采用t检验及χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般疗效

治疗组19例中，痊愈17例（89.47%），复发2例（10.53%）；对照组17例中，痊愈9例（52.94%），复发8例（47.06%）。两组复发率比较，差异有统计学意义（χ2=4.29，P＜0.05）。治疗组疗效明显优于对照组。两组患者治疗后3个月内复发情况见表1。

表1 两组治疗后疗效随访结果比较（例）Tab.1 Comparison of clinical follow-up results after treatment between the two groups(cases)

2.2 血清IL-2水平

两组患者治疗前血清IL-2水平均低于正常组（P＜0.05）；治疗组治疗3个月后IL-2水平较治疗前显著升高（P＜0.05），对照组3个月后IL-2水平无明显改善，结果见表2。

表2 治疗前后血清IL-2检测结果比较（x±s，ng/L）Tab.2 Comparison of serum IL-2 level before and after treatment(x±s,ng/L)

与正常组比较，*P＜0.05；与治疗前比较，#P＜0.05

Compared with normal group,*P＜0.05;compared with before treatment,#P＜0.05

2.3 不良反应

治疗组轻度腹泻1例，男性乳房增大1例。血、尿、粪便常规及肝、肾功能无明显改变。

3 讨论

CA由人类乳头瘤病毒（HPV）感染引起，多数学者认为HPV的感染与免疫缺陷、HPV类型及感染部位有关，特别是细胞免疫功能的变化与CA的发生、转归关系密切[1-2]。现行的众多治疗方法中，均以被动消除疣体为临床治疗目的，对亚临床及带毒感染者几乎无法治疗。因此，临床治愈后复发是难免的[1]。据报道，国内复发率为1.5%～1.7%，国外为3.0%～9.5%[3]。机体免疫状态对CA的发生、生长、消退及复发至关重要[1]。郭华阳等[4]对CA复发的病因学进行研究，结果显示，再感染和隐性感染是其复发的重要原因，且CA患者存在T淋巴细胞亚群异常，Th/Ts比值降低，IL-2及干扰素水平下降，NK细胞活性低于正常。因此，在整个CA的治疗过程中，提高细胞免疫力，对于其治愈及预防复发均有重要意义。雷尼替丁有免疫增强作用，可通过阻断Ts细胞组胺H2受体，具有调节、增强机体免疫功能的作用，如调节混合淋巴细胞反应、IL-2的生成及NK细胞的活性等[5]。小剂量的左旋咪唑有调节细胞免疫功能作用，能使异常的细胞介导的免疫功能恢复正常，使T细胞增殖，产生淋巴因子，对巨噬细胞和粒细胞有增强其吞噬、趋化和溶体酶活力的作用[6]，还可诱导T细胞产生干扰素（IFN），且其在血中形成的“抗病毒状态”较外源IFN维持时间长[7]。高丽琴等[8]应用左旋咪唑涂布剂预防CA术后复发取得显著效果，说明左旋咪唑治疗CA疗效可靠。笔者选择36例CA患者，在排除常见复发原因的前提下，手术或激光去除疣体，然后给予雷尼替丁及小剂量左旋咪唑内服治疗。经检测证实，CA患者IL-2水平均较低，与报道一致[9-12]。给予雷尼替丁、左旋咪唑治疗后，血清中IL-2水平明显升高，其复发率为10.53%；对照组治疗后IL-2水平无明显变化，复发率达47.06%，说明雷尼替丁联合左旋咪唑口服治疗对CA患者有较强的细胞免疫调节作用和良好的临床效果，适合在基层医院推广应用。

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