不同剂量盐酸氨溴索对治疗早产儿呼吸窘迫综合征肺功能影响的对照研究

王德胜 ，李 薇，陈就好，郑惊雷，刘晓萍，钟顺平，赖丽芝

（1.东莞市太平人民医院新生儿科，广东东莞 523900；2.东莞市人民医院外科，广东东莞 523018）

早产儿呼吸窘迫综合征（NRDS）主要是由于肺发育不成熟，肺表面活性物质不足而导致肺泡萎陷，出现一系列临床表现，是早产儿死亡的主要原因之一。目前多取用肺表面活性物（PS）替代治疗，但PS半衰期短，部分需要重复给药，费用昂贵，且气管插入容易造成损伤。目前大量研究资料显示盐酸氨溴索（商品名：沐舒坦，以下简称氨溴索）能刺激肺泡Ⅱ细胞合成及分泌肺表面活性物质（PS），可在防治NRDS中发挥有效作用。我院2007年2月～2009年2月应用不同剂量氨溴索治疗NRDS 63例，总结如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

NRDS早产儿 63例，入院后有进行性呼吸困难、呼气性呻吟、吸气三凹征及发绀等症状；体检双肺呼吸音减弱；全部患儿均摄胸片，根据病史、临床表现及胸部X线检查结果进行确诊。均符合《实用新生儿学》[1]关于NRDS诊断标准。入选病例随机分为两组，其中治疗组32例，男19例，女13例，胎龄（31.2±2.0）周，出生体重（1 532±64） g；对照组 31 例，男17例，女 14 例，胎龄（30.9±2.7）周，出生体重（1 572±83） g。全部患儿均摄胸片，按《实用新生儿学》标准进行分级，治疗组胸片Ⅰ级15例、Ⅱ级12例、Ⅲ级3例、Ⅳ级2例。对照组胸片Ⅰ级14例、Ⅱ级11例、Ⅲ级4例、Ⅳ级2例。两组一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 方法

两组均给予温箱保暖、改善微循环、纠正酸中毒及抗感染、营养支持治疗，根据血气结果选择吸氧方式；治疗组予大剂量氨溴索30 mg/（kg·d），分2次用5%葡萄糖注射液10 ml稀释后静脉滴注，持续3～5 d；应用前后均摄胸片。治疗后密切观察临床表现及TcSO2变化；两组分别于治疗后24、48 h行动脉血气分析，比较 PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2的变化。

1.3 疗效评定标准

有效：治疗48 h内呼吸困难、发绀、呻吟减轻，TcSaO2升高但＜85%；无效：治疗48 h后症状无改善或继续加重，TcSaO2＜70%。

1.4 统计学处理

所得数据用均数±标准差（x±s）及百分率（%）表示，组间比较采用方差分析。统计学分析采用SPSS 10.0软件包进行处理，P＜0.05表示有显著性差异。

2 结果

2.1 血气及氧合指标

两组治疗后24、48 h动脉血气检查结果显示，治疗组24 h及48 h后血PaO2均较对照组升高，血PaCO2降低，血氧合指数PaO2/FiO2增加，其中治疗组用药后48 h上述血气指标与对照组比较有显著性差异。见表1。

表1 NRDS治疗组与对照组患儿血气、血氧合指数比较（x±s）

2.2 两组治疗效果

治疗组有效21例，8例无效，其中3例放弃治疗，6例给予固尔苏气管内滴入。对照组有效10例，无效17例，其中4例放弃治疗，1例合并肺出血死亡，其胸片为NRDSⅣ级，11例给予固尔苏气管内滴入。两组均未见用药不良反应。见表2。

表2 两组治疗效果及PS应用比较

3 讨论

NRDS主要发生在早产儿，这与胎儿肺未成熟合成分泌PS量不足有关。胎儿在胎龄22～24周时肺泡Ⅱ型细胞开始分泌肺表面活性物质，但量很少；随胎龄增长，PS合成逐渐增加，在35周基本成熟，故35周以前的早产儿容易发生NRDS[1]。患儿常在生后6 h内出现呻吟、呼吸增快，进行性呼吸困难和呼吸衰竭。目前多采用肺表面活性物（PS）替代治疗，但PS半衰期短，部分需要重复给药，费用昂贵，且气管插入容易造成损伤。目前国内外均在尝试使用其他药物代替或部分代替PS治疗的相关研究，其中氨溴素是一类快速排除痰液药物，其活性成分盐酸氨溴索，可调节浆液与黏液的分泌，促进PS合成，加强纤毛摆动，增加黏液纤毛运输系统的清除能力，使咯痰变得容易。其预防和治疗ARDS的可能机制是：减少TNF-α和IL-1及相关炎性介质的释放，抗氧化作用，及刺激肺泡Ⅱ型上皮细胞合成、分泌内源性肺表面活性物质，同时抑制磷脂酶A对肺表面活性物质的降解，增加肺的顺应性[2]。上述作用机制仅在大剂量使用氨溴索才显现，并且存在剂量依赖性[3]。体外试验证实氨溴索在通常血药浓度0.1～10.0μm时对鸟苷环氧化酶的基本活性没有作用，达50～100μm才有一定的促进作用，达100μm血药浓度对超氧化物的抑制作用可达43.3%～64.3%[4-5]。Gillissen等[6]研究在体外动物实验中，应用大剂量氨溴索，证明其不仅能促进肺泡Ⅱ型细胞合成、分泌PS，同时还减少中性粒细胞和巨噬细胞氧化物的释放，并能抑制细胞因子和花生四烯酸代谢产物的生成，显示出其抗氧化、抗感染特性，这些作用均能阻断NRDS病程进展，为临床应用大剂量氨溴索治疗NRDS提供了有力的依据。本研究在参考国内外相关研究的基础上，在综合治疗基础上选取大剂量氨溴索30 mg/（kg·d）治疗NRDS与常规剂量治疗对照，结果表明，应用大剂量氨溴索治疗前24 h，血 PaO2、PaO2/FiO2、TcSO2均较对照组有所改善，但两组间均无显著性差异（P＞0.05）；治疗 24～48 h 血 PaO2、PaO2/FiO2、TcSO2增高明显大于对照组（P＜0.01），OI增加，从而提示大剂量氨溴索可以改善氧合及通气，使患儿呼吸困难、呻吟明显减轻。这提示应用大剂量氨溴索需在应用药物24 h后才产生明显的效果，这可能与氨溴索血药浓度和在体内的代谢转化、促进PS分泌的速度和量有关。对呼吸困难明显、呼吸衰竭出现早的患儿仍需及时应用PS或机械通气进行治疗。通过研究早期应用大剂量氨溴索可减轻NRDS症状，改善氧合及通气，从而减少气管插管率及机械通气的副作用，而且价廉，操作方便，简单安全，可起到部分替代PS作用。目前尚未见大剂量氨溴索治疗NRDS副作用的文献报道，本研究也未观察到应用大剂量氨溴索所致的不良反应。

综上所述，大剂量氨溴索对NRDS有较好的疗效，能有效防治NRDS；早期应用可避免气管插管，减少使用PS节省医疗费用。同时由于简单方便而且价格便宜，对不具备使用机械通气条件的医疗单位或无法承受应用PS所需高昂费用的NDRS患儿可优先考虑使用大剂量氨溴索治疗，该法值得临床大力推广应用。

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