注射用头孢米诺钠与更昔洛韦的配伍稳定性考察

郑厚林，陈阳建

(1.浙江省宁波市医疗中心李惠利医院，浙江 宁波 315040;2.浙江医药高等专科学校，浙江 宁波 315100)

头孢米诺钠(cefminox)为头霉素衍生物，由半合成法制取，其作用性质与第3代头孢菌素相近，对大肠杆菌、链球菌、克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌、拟杆菌等有抗菌作用。更昔洛韦(ganciclovir)是核苷类抗病毒药，其抗病毒作用与阿昔洛韦相似。临床有时将两药联合用于治疗细菌和病毒的混合感染，但其配伍稳定性尚未见文献报道。为了给临床合理用药提供依据，笔者考察了两者的配伍稳定性，报道如下。

1 仪器与试药

UV-2401 PC型紫外-可见分光光度计(日本岛津);pHS-3C型精密pH计(上海雷磁仪器厂);HH恒温水浴箱(江苏省金坛市中大仪器厂);GWJ-3型微粒检测仪(天津大学精密仪器厂)。头孢米诺钠对照品(中国药品生物制品检定所，批号为130508-200301);注射用头孢米诺钠(山东鲁抗医药股份有限公司，批号为090607，规格为1.0 g/瓶);更昔洛韦对照品(贵州迪大科技有限责任公司，批号为100380-200901);注射用更昔洛韦(上海新先锋药业有限公司，批号为20081107，规格为250 mg/瓶);0.9%氯化钠注射液(上海百特医疗用品有限公司，批号为S0907103，规格为250 mL∶2.25 g)。

2 方法与结果

2.1 含量测定

2.1.1 测定波长选择

分别以0.9%氯化钠注射液配制质量浓度为30 μg/mL的头孢米诺钠溶液和10 μg/mL的更昔洛韦溶液以及混合溶液，以0.9%氯化钠注射液为空白，于200～400 nm波长范围内扫描，紫外扫描结果见图1。可见，头孢米诺钠和更昔洛韦分别在273 nm和252 nm波长处有最大吸收，与文献报道基本一致[1-2]。因两种药物的紫外吸收相互干扰，故选用双波长等吸收法测定含量。确定头孢米诺钠的测定波长为273 nm，参比波长为241 nm;更昔洛韦的测定波长为252 nm，参比波长为287 nm。

图1 紫外吸收光谱图

2.1.2 标准曲线绘制

精密称取头孢米诺钠对照品5.0 mg，置50 mL量瓶中，以0.9%氯化钠注射液溶解并稀释至刻度，得质量浓度为100 μg/mL的对照品溶液。用0.9%氯化钠注射液将上述对照品溶液稀释成质量浓度为5.0～30.0 μg/mL的系列对照品溶液。分别在273 nm和241 nm波长处测定其吸光度，计算两者吸光度的差值(ΔA=A273-A241)，并对质量浓度进行线性回归，得回归方程 C=141.34 ΔA+0.037，r=0.999 3(n=6)。结果表明，头孢米诺钠质量浓度在5.0～30.0 μg/mL范围内与吸光度线性关系良好。精密称取更昔洛韦对照品2.5 mg，置50 mL量瓶中，以0.9%氯化钠注射液溶解并稀释至刻度，得质量浓度为50 μg/mL的对照品溶液。用0.9%氯化钠注射液稀释成质量浓度为2.0～12.0 μg/mL的系列对照品溶液。分别在252 nm和287 nm波长处测定其吸光度，计算两者吸光度的差值(ΔA=A252-A287)，并对质量浓度进行线性回归，得回归方程 C=20.19 A-0.062，r=0.999 8(n=6)。结果表明，更昔洛韦质量浓度在2.0～12.0 μg/mL范围内与吸光度线性关系良好。

2.1.3 回收率试验

精密量取头孢米诺钠对照品溶液(100 μg/mL)和更昔洛韦对照品溶液(50 μg/mL)适量，用0.9%氯化钠注射液配制头孢米诺钠和更昔洛韦质量浓度分别为10.0 μg/mL和 5.0 μg/mL，15.0 μg/mL 和 7.5 μg/mL，20.0 μg/mL 和 10.0 μg/mL 的混合液，按2.1.2项下操作，分别在选定波长处测定吸光度，并将所得数据代入回归方程后计算回收率。结果见表1。

表1 头孢米诺钠和更昔洛韦的回收率(n=5)

2.1.4 精密度试验

按照2.1.3项下方法配制高、中、低3种质量浓度的混合液并按照2.1.2项下方法分别在选定波长处测定吸光度，每种混合液分别测定5次，将所得数据代入回归方程计算。结果见表1，表明该方法精密度较高。

2.1.5 重复性试验

精密量取100 μg/mL的头孢米诺钠溶液和50 μg/mL的更昔洛韦溶液适量，平行配制含头孢米诺钠和更昔洛韦分别为15.0 μg/mL和7.5 μg/mL的混合液6份;按照2.1.2项下操作分别在选定波长处测定吸光度，将所得数据代入回归方程计算。结果头孢米诺钠、更昔洛韦的 RSD分别为0.54%和0.37%(n=6)，表明该方法误差较小，重复性良好。

2.2 配伍液稳定性考察

2.2.1 配伍液制备

模拟临床用药方案，取注射用头孢米诺钠1瓶(1.0 g/瓶)和注射用更昔洛韦2瓶(250 mg/瓶)，溶于250 mL的0.9%氯化钠注射液中得到两者的配伍液。将配伍液分为2份，分别于25℃和37℃条件下放置，同时用0.9%氯化钠注射液配制等质量浓度的头孢米诺钠和更昔洛韦对照品溶液。

2.2.2 稳定性试验

外观性状:分别取氯化钠注射液5 mL稀释注射用头孢米诺钠和注射用更昔洛韦。头孢米诺钠样品溶液为微黄色、澄清，更昔洛韦样品溶液为无色澄明。两药分别用氯化钠稀释、混合后，混合液呈微黄色，在放置过程中颜色无明显变化，无气体产生，置锥形管高速离心后无可见沉淀、结晶。

pH和微粒变化:分别取氯化钠注射液5 mL稀释注射用头孢米诺钠1.0 g和注射用更昔洛韦250 mg。头孢米诺钠样品溶液在25℃和37℃时的pH分别为6.12和6.09，更昔洛韦样品溶液在25℃和37℃时的pH分别为11.13和11.17。两药配伍后立即测定的 pH 为 8.91，分别于 10 min 和 0.5，1，2，4，6，8 h 时测定配伍液在不同温度下的pH及不溶性微粒。结果表明，配伍液pH在8 h内较为稳定，25℃平均pH为8.86±0.03，37℃平均pH为8.89±0.04;各时刻测得的不溶性微粒数量无明显变化。

主药含量:分别于 0，1，2，4，6，8 h 时精密量取配伍液适量，用0.9%氯化钠注射液稀释至适当质量浓度，再以0.9%氯化钠注射液为空白，在选定波长处测定吸光度，将所得数据代入回归方程后计算各药的含量，并以0 h时的测得值为标示量。结果见表2。

表2 配伍液中头孢米诺钠与更昔洛韦含量的变化

吸收曲线:在测定含量的同时，以0.9%氯化钠注射液为空白对照，对稀释后的配伍液在200～400 nm波长范围扫描。结果显示在不同时间内配伍液的吸光度无明显变化，吸收峰峰形、峰位均无明显改变。配伍液在8 h时的紫外吸收光谱图见图2。

图2 配伍液在8 h时的紫外吸收光谱图

3 讨论

已有很多文献报道更昔洛韦与某些抗菌药物配伍的稳定性[3-6]，但尚未见与头孢米诺钠配伍的稳定性报道。头孢米诺钠与更昔洛韦的紫外吸收光谱相互重叠，在含量测定时会相互干扰，因此采用双波长等吸收法以消除干扰[6-7]。结果表明，采用该方法测定含量时，样品不需要做任何处理，且操作简单。本试验结果表明，在25℃和37℃条件下，注射用头孢米诺钠与更昔洛韦配伍液在8 h内的外观、pH和主药含量均无显著变化，且紫外吸收曲线也没有明显变化。因此，两种药物混合后性质稳定，可在临床上配伍使用。

[2]熊 丽.紫外分光光度法测定更昔洛韦氯化钠注射液中更昔洛韦的含量[J].中国医药导报，2009，6(31):40-41.

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[4]郭志锦.注射用更昔洛韦与14种药物配伍的稳定性研究[J].福建医药杂志，2008，30(5):74-75.

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