头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗急性中耳炎66例

李 烁，高春生，陈小梅

（广东省深圳市南山区人民医院耳鼻咽喉科，广东 深圳 518052）

急性中耳炎（acute otitis media）是耳鼻喉科常见感染性疾病，由于长期以来抗菌药物的滥用致使病原菌的耐药性逐年增加[1]，给临床治疗带来不少困难。对于此类感染，不但需有良好抗菌活性的治疗药物，还需要正确选择药物的治疗方案[2]。笔者选用头孢哌酮钠舒巴坦钠与临床常用的一线药物头孢曲松[2]对照治疗急性中耳炎，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取门诊急性中耳炎患者132例，年龄16～76岁，平均（32±2.5）岁；早期症状有耳部疼痛、听力减退、有时伴耳鸣，病情轻者体温38～39℃，病情重者体温可升至39.5～40℃，伴有烦躁、呕吐、腹泻、食欲不振、全身不适等；肝、肾功能正常；无头孢菌素类药物过敏史。以耳痛、发热和听觉障碍等临床症状结合鼓膜、听力、声导抗检查诊断，均符合第2版《实用耳鼻喉头颈外科学》[3]中急性中耳炎的诊断标准，排除慢性分泌性中耳炎、急性化脓性中耳乳突炎、胆脂瘤型中耳炎等。所有患者耳镜下均可见急性中耳炎初期锤骨后缘及鼓膜周边血管扩张，充血区不同程度扩大，延及外耳道深部皮肤，鼓膜呈弥漫性充血；听力常显示减退，听力检查示传导性耳聋；血常规检查示白细胞增加；均作细菌学检查明确病原菌。将所有患者随机均分为试验组和对照组，试验组平均年龄（41.5±8.6）岁，平均体重（56.7±4.6）kg，病情中度 30例，重度 36例；对照组平均年龄（42.2±7.8）岁，平均体重（57.3±4.9）kg，病情中度 31例，重度35例。两组一般资料差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 给药方法

试验组给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（2∶1，深圳致君制药有限公司，规格为1.5 g/瓶）静脉滴注，每次1.5 g，每12 h给药1次；对照组给予注射用头孢曲松钠（广州白云山制药总厂，规格为1.0 g/瓶）静脉滴注，每次1.0 g，每12 h给药1次。两组疗程均为8～10 d。

1.3 疗效评定标准

根据卫生部1993年颁布的《抗菌药物临床研究指导原则》，疗效分为痊愈、显效、进步、无效4级评定。痊愈：症状、体征、实验室检查和病原学检查4项均恢复正常；显效：病情明显好转，但上述4项指标有1项未完全恢复正常；进步：用药后病情有好转，但达不到显效标准；无效：用药72 h后病情无明显进步或有加重者。根据痊愈和显效之和计算总有效率。按照病原体清除、部分清除、未清除、替换和再感染5级标准评定病原学（细菌学）疗效。药物不良反应则按肯定有关、可能有关、可能无关、无关、无法评定5级标准进行评价，以前2项计为药物不良反应，计算不良反应发生率。

1.4 统计学方法

所有资料经整理后输入SPSS 11.0统计软件进行统计分析。两组资料有效率比较采用卡方检验，P＜0.05表示有显著差异。

2 结果

2.1 临床疗效

结果见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 细菌学疗效

共检出7种以上致病菌114株，以革兰阴性菌居多，革兰阳性菌次之。检出阳性率为86.36%，试验组为87.88%，对照组为84.85%，详见表2。致病菌清除率试验组为89.66%，对照组为78.57%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组细菌学疗效比较

2.3 不良反应

试验组出现皮疹2例，气急、胸闷2例，天门冬酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）轻度升高2例，不良反应发生率为9.09%；对照组出现皮疹湿疹2例，腹泻、恶心、呕吐2例，AST或ALT轻度升高2例，白细胞总数降低1例，不良反应发生率为10.61%。两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），且均未见严重的肝肾不良反应。

3 讨论

研究发现，由于长期广泛使用或滥用第2代、第3代头孢菌素，诱导革兰阴性杆菌AmpC酶和超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的产生，细菌耐药基因突变，出现膜通道及排泵系统耐药[4-5]，使得该类抗菌素被灭活而失效。同样，致病菌（如大肠埃希杆菌、克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌等）的产酶菌与不产酶菌、基因突变菌与基因未突变菌、形成膜通道变异与未形成变异、形成排泵系统与未形成排泵系统的菌株，对第2代、第3代头孢菌素的耐药性级别不同，且耐药菌株比例越高，该菌对抗菌药物的耐药抵抗就越大，抗菌药物的应用效果就越差。

头孢曲松钠是国内治疗急性中耳炎细菌感染的一线药物[2]，美国推荐为二线药物[6]，与头孢哌酮钠都属第3代头孢菌素，对非产酶、非基因突变、非排泵系统、非膜通道变异的革兰阳性和革兰阴性致病菌都敏感[7，1]，但临床单独使用时往往被灭活而失效。舒巴坦钠为强效β-内酰胺酶抑制剂，对革兰阳性和革兰阴性菌所产生的β-内酰胺酶均有抑制作用，广谱、高效且不可逆转，与β-内酰胺类抗生素联用可提高后者对产酶耐药菌所致感染的疗效，头孢哌酮钠舒巴坦钠就是其中一个例子[7]。本研究结果表明，头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗耳鼻喉科急性中耳炎的细菌感染安全、有效，可与头孢曲松钠一样作为一二线用药。

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