硫普罗宁联合复方丹参注射液治疗酒精性肝病41例临床观察

李睿 周富林 孙蓉蓉 何燕青

目前，对酒精性肝病(ALD)尚无特效的治疗方法。治疗上以戒酒和营养支持为主。治疗的药物主要有糖皮质激素、美他多辛、S-腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰胆碱和还原性谷胱甘肽等，其确切疗效报道不一。且有的药物对于肝脏有着直接的损害作用。硫普罗宁(Tiopronin)是一种新型的含游离巯基的甘氨酸衍生物，多项临床研究表明硫普罗宁在保护肝细胞方面具有显著疗效［1、2］。2007年4月至2009年10月，采用硫普罗宁联合复方丹参注射液治疗酒精性肝病取得了较好的疗效，现将临床观察结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 病例选择 选取男性酒精性肝病患者82例，年龄23～65岁，平均42.9岁。将82例患者随机分为治疗组和对照组，各41例，2组患者在治疗前在年龄、临床表现、肝功能等指标无显著性差异，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 酒精性肝病诊断标准 参照中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制订的酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版)［3］。

1.3 治疗方法 治疗组在一般治疗的同时给予硫普罗宁200 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，1次/d，复方丹参注射液30 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，1次/d;对照组在一般治疗的同时给予肌苷注射液400 mg加入5%葡萄糖液250 ml中静脉滴注，1次/d。疗程均为30 d，治疗期间严格戒酒，不使用联苯双酯等降酶药物。

1.4 观察指标 观察治疗过程中患者临床症状和体征变化，药物不良反应以及治疗前后肝功能的改变情况。

1.5 疗效标准 根据卫生部《药物临床研究指导原则》中所规定的慢性肝炎疗效标准制定［4］。显效:疗程结束后临床症状完全消失，肝脾肿大回缩，肝功能恢复正常;有效:临床症状好转，肝功能指标较治疗前下降约50%;无效:症状无改善，肝功能无好转。

2 结果

2.1 两组病例总有效率对照见表1。治疗组总有效率为87.8%，对照组为65.9%。治疗组对照组比较差异有显著性(P ＜0.01)。

表1 两组治疗总有效率的对比(例，%)

治疗组对照组比较差异有显著性(P＜0.01)

2.2 两组患者治疗前后肝功能检查结果变化见表2。

表2 两组患者治疗前后肝功能检查结果(± s，U/L)

表2 两组患者治疗前后肝功能检查结果(± s，U/L)

注:与对照组治疗后比较，a:t=5.50，b:t=5.53，c:t=3.70，P 均 ＜0.01

指标对照组治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值治疗组7.81 ＜0.01 132±49 60.2±8.2 9.25 ＜0.01 ALT 132.5±78.1 50.6±8.6b 6.67 ＜0.01 131±72 60.8±8.1 6.20 ＜0.01 GGT 386±48.1 71±35c AST 133.9±68.1 50.3±8.1a 33.9 ＜0.01 380±46 100±36 30.7 ＜0.01

3 讨论

硫普罗宁为含游离巯基的甘氨酸衍生物，其侧链上游离巯基被称为人体新陈代谢的保护剂，通过提供巯基产生各种药理作用，如能降低细胞线粒体ATP酶活性，升高细胞内ATP的含量，改善肝细胞功能;增强肝脏解毒功能，参与肝细胞物质(蛋白质、糖)代谢，维持肝细胞内谷胱甘肽浓度，抑制肝细胞线粒体过氧化脂质体形成，稳定肝细胞膜和线粒体膜，保护乳酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶等活性，促进毒物的排泄，以及加速乙醇和乙醛在体内的降解、排泄，防止三酰甘油在体内积聚和成纤维细胞增生，从而发挥其保肝作用［5］。

丹参系唇形科多年生草本植物，是临床和实验研究中常用的抗酒精性肝损伤药物，疗效确切，实验研究证实丹参能降低机体内氧自由基的产生，增强抗氧化防御能力，提高细胞膜的稳定性，减轻酒精所致的肝细胞脂肪变性和坏死以及抑制TG含量的增高，有明显的防护酒精性肝损伤的作用［6］。

本组结果显示两组患者治疗酒精性肝病后肝功能均有明显下降，但治疗组比对照组各项指标改善更显著(P＜0.01)，在治疗过程中也未发现明显的药物不良反应，硫普罗宁联合复方丹参注射液治疗酒精性肝病具有临床应用的价值。

［1］张琦，杨小平，张晓龙，等.凯西莱治疗非酒精性脂肪肝146例疗效观察.实用肝脏病杂志，2004，7(1):42-43.

［2］ICHIDA F，SHIBASAKI K，TTKINO T，et al.Therapeutic effects of tiopronin on chronic hepatitis:a double-blind clinical study.Int Res，1982，10(5):325.

［3］中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版).中华肝脏病杂志，2010，18(3):167-170.

［4］卫生部药政局.新药(西药)临床及临床前研究指导原则汇编.北京:中华人民共和国卫生部药政局出版，1993.25-27.

［5］盛家琦.巯基丙酰甘氨酸的药理特性及临床意义.中华肝脏病杂志，1996，4(4):251-252.

［6］赖凌燕.丹参对实验性酒精性肝损伤保护作用的初步研究.广西医科大学学报，1999，16(4):480-481.