注射用血栓通在4种输液中的不溶性微粒考察

诸林俏，黄 晨，王增寿，池迎迎，戚双双

（温州医学院附属第二医院药剂科，浙江 温州 325027）

近年来，静脉用中药注射剂应用越来越广泛，其与输液配伍后不溶性微粒的变化已成为药物配伍后输液质量研究的重要内容。注射用血栓通是从三七中提取的总皂苷制成的冻干粉针制剂，临床用于治疗瘀血阻络、中风偏瘫、胸痹心痛及视网膜中央静脉阻塞症，具有良好疗效。为探讨注射用血栓通与常用输液配伍后的不溶性微粒变化情况，本试验分别将其用4种常用输液稀释成临床常规治疗浓度，测定不溶性微粒数，以期为临床合理用药提供参考。

1 仪器与试药

GWJ-5型微粒检测仪（天津天河医疗仪器有限公司）；pHS-3C型酸度计（上海精密科学仪器有限公司）；SA-1800-1型水平层流洁净工作台（上海上净净化设备有限公司）。0.9%氯化钠注射液（编号A，批号为S0809081），葡萄糖氯化钠注射液（编号B，批号为S0809072），10%葡萄糖注射液（编号C，批号为S0809100），均为上海百特医疗用品有限公司产品；复方氯化钠注射液（编号D，福鼎康乐药业有限公司，批号为08042702）；注射用血栓通（广西梧州制约集团股份有限公司，批号为08106040）。

2 方法与结果

注射用血栓通与输液的配伍：依照2005年版《中国药典（二部）》相应的操作规程[1]，在净化条件下，将编号为 A，B，C，D的4种注射液分别进行配伍前的不溶性微粒及pH测定，作为对照组。模拟临床常用治疗浓度（每500 mL输液中加注射用血栓通600 mg为配药比例），每次用5 mL注射用水溶解后，分别加入4种输液中均匀混合，进行配伍后的不溶性微粒及pH测定，作为试验组。

不溶性微粒的测定：用微粒检测仪分别测定输液配伍前后的不溶性微粒数目，并进行对照比较。

测定结果：见表1、表2。结果表明，上述4种输液配伍前不溶性微粒和pH均符合2005年版《中国药典（二部）》规定[1]。2005年版《中国药典（二部）》规定：标示装量为100 mL或100 mL以上的静脉用注射液，除另有规定外，每1 mL中含10 μm以上的不溶性微粒不得超过25粒，含25 μm以上的不溶性微粒不得超过3粒。注射用血栓通与上述4种输液配伍后，不同直径的不溶性微粒均有增加，以小直径的不溶性微粒增加显著。注射用血栓通与0.9%氯化钠注射液、10%葡萄糖注射液配伍后的不溶性微粒数符合药典规定，而与葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液配伍后粒径不低于25 μm和10 μm的不溶性微粒均超出药典规定。

3 讨论

注射用血栓通与输液配伍后不溶性微粒增多，可能与混合后造成微粒数累加或配伍后药物的理化性质改变有关。中药注射剂物理性质变化主要是由酸碱度改变引起，当变化后的pH超出一定范围，则有效成分亦会变质，或溶解度降低而沉淀、结晶形成微粒[2]。

表1 4种输液配伍前的pH及不溶性微粒测定结果 （X ± s，n=5）

表2 4种配伍液的pH及不溶性微粒测定结果 （X ± s，n=5）

人体周身毛细血管内径通常在6～8 μm之间，由于不溶性微粒很难在体内代谢，因此较大的微粒可造成局部血管堵塞和供血不足，并进一步导致组织缺氧，产生水肿、静脉炎、肉芽肿，从而引起过敏反应和热原样反应[3]。一般肉眼只能见到粒径50 μm以上的微粒，在临床用药中，医护人员仅从外观观察到注射液的澄明度，并不能发现药物变化。笔者在工作中发现，由于医生用药习惯的差异或不规范，在使用注射用血栓通输液时，医嘱选用的溶剂随意性很大，易造成不合理用药。

本试验选择临床常用的4种输液与注射用血栓通配伍，结果显示：在4种输液中，0.9%氯化钠注射液、10%葡萄糖注射液配伍后pH变化较小，这可能是输液配伍后不溶性微粒未超标的原因之一；与葡萄糖氯化钠注射液配伍pH变化较大，而与复方氯化钠注射液配伍后虽然pH变化较小，但复方氯化钠注射液中的Ca2+可与血栓通中的一些成分（如鞣酸、蛋白质或苷类）生成沉淀物质，均可使不溶性微粒增多。因此，临床上使用注射用血栓通时，笔者建议以0.9%氯化钠注射液或10%葡萄糖注射液作为溶剂为宜。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[M].北京：化学工业出版社，2005：附录61.

[2]赵新先.中药注射剂学[M].广州：广东科学技术出版社，2000：610，238，611.

[3]周文丽.静脉输液中微粒污染的危害与临床预防[J].医学理论与实践，2005，18（9）：1 104.