一清滴丸与一清颗粒及一清胶囊的体外溶出度比较研究

李 莉，刘玉国

（1.山东省聊城市第二人民医院，山东 聊城 252600； 2.山东省肿瘤医院，山东 济南 250117）

药物在体内的吸收速率常由溶解的快慢决定。固体制剂中的药物在被吸收前，必须经崩解和溶解然后转为溶液的过程，故单独的崩解时限（溶散时限）测定不能全面反映药物在胃肠道内的溶出过程。体外溶出度测定法是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法，可更好地对药物在胃肠道中的溶出过程进行评价[1]。溶出曲线是以不同时间点的累积溶出百分率绘制的曲线，可更直观地显示药物溶出的速率变化及效率[2-3]。本试验就一清滴丸与已上市的一清颗粒及一清胶囊的主要有效成分大黄素、大黄酚、黄芩苷的溶出曲线、溶出度进行比较，以期找出3种制剂在胃肠道内崩解和溶出的差异，报道如下。

1 仪器与试药

LC-10A型高效液相色谱仪（日本岛津），SPD-10AV型检测器（日本岛津），Dikama ODS 柱（150 mm ×4.6 mm，5 μm），BP211D 型分析天平（Sartorius，max 210 g，d=0.01 mg），ZRS-6 型智能溶出度试验仪（天津大学无线电厂）。大黄素对照品 （批号为110756-200009）、大黄酚对照品（批号为110796-200208）、黄芩苷对照品（批号为110715-200212）均由中国药品生物制品检定所提供，供含量测定用；甲醇（色谱纯，山东禹王实业有限公司禹城化工厂）；其他所用试剂均为分析纯；一清滴丸（实验室自制）；一清胶囊（成都康弘制药有限公司，批号为071009）；一清颗粒（石家庄四药有限公司，批号为080210）。

2 方法与结果

2.1 一清滴丸溶出曲线的绘制

样品处理：取已测定含量的一清滴丸共6粒，分别置6个测定杯中，照溶出度测定法[2005年版《中国药典（二部）》附录ⅩC第三法]，以水200 mL为溶剂，转速为55 r/min，依法操作，分别在5，10，15，30，45，60 min 时取样 15 mL，滤过，同时补加水 15 mL。

大黄素和大黄酚含量测定：精密量取滤液5 mL，置烧瓶中蒸干，残渣加入8%盐酸10mL，超声处理2 min，再加入三氯甲烷10mL，于80℃水浴加热回流1 h，冷却，分取三氯甲烷层，酸液再加三氯甲烷振摇提取2次，每次10 mL，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，转移至1 mL量瓶中，稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。精密称取经五氧化二磷干燥过夜的大黄素、大黄酚对照品适量，加甲醇制成每1 mL含大黄素10 μg，含大黄酚20 μg的溶液，作为对照品溶液。依法测定含量，计算两成分含量之和的累积溶出度，绘制溶出曲线。结果见表1，溶出曲线见图1 A。

表1 3种样品中大黄素和大黄酚及黄芩苷的溶出百分率（%，n=6）

黄芩苷含量测定：精密量取滤液2 mL，水浴蒸干，残渣加50%甲醇使溶解，并转移至1 mL量瓶中，稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。精密称取经五氧化二磷干燥过夜的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1 mL含40 μg的溶液，作为对照品溶液。依法测定黄芩苷的含量，计算累积溶出度，绘制溶出曲线。结果见表1，溶出曲线见图1 B。

图1 溶出曲线图

2.2 一清胶囊溶出曲线的绘制

样品处理：取已测定含量的一清胶囊共6粒，分别置6个测定杯中，照溶出度测定法[2005年版《中国药典（二部）》附录ⅩC第三法]，以水200 mL为溶剂，转速为55 r/min，依法操作，分别在5，10，15，30，45，60 min 时取样 10 mL，滤过，同时补加水 10 mL。

大黄素和大黄酚含量测定：精密量取滤液5 mL，按2.1项下大黄素和大黄酚含量测定方法操作，绘制溶出曲线。结果见表1，溶出曲线见图1 A。

黄芩苷含量测定：按2.1项下黄芩苷含量测定方法操作，绘制溶出曲线。结果见表1，溶出曲线见图1 B。

2.3 一清颗粒溶出曲线的绘制

样品处理：取已测定含量的一清颗粒共6袋，分别置6个测定杯中，照溶出度测定法[2005年版《中国药典（二部）》附录ⅩC第三法]，以水200 mL为溶剂，转速为55 r/min，依法操作，分别在5，10，15，30，45，60 min 时取样 10 mL，滤过，同时补加水 10 mL。

大黄素和大黄酚含量测定：精密量取滤液5 mL，按2.1项下大黄素和大黄酚含量测定方法操作，绘制溶出曲线。结果见表1，溶出曲线见图1 A。

黄芩苷含量测定：按2.1项下黄芩苷含量测定方法操作，绘制溶出曲线。结果见表1，溶出曲线见图1 B。

3 讨论

从3种制剂的大黄素和大黄酚的溶出曲线可见，一清滴丸的溶出速率与颗粒剂基本接近，在15 min后溶出百分率已达到85%以上；一清胶囊由于囊壳的崩解至少要5～15 min，故溶出速率较慢，在30 min时才刚接近85%。

从黄芩苷的溶出曲线可见，一清滴丸溶出速率较一清颗粒及一清胶囊都快，且能达到的最大溶出百分率也高出很多。黄芩苷在水中的溶解度很小，造成3种制剂的最大溶出百分率都达不到100%。一清滴丸是固体分散制剂，在制备过程中的骤冷成型工艺，使得大量有效成分形成亚稳态的晶形或无定形粉末，大大增加了如黄芩苷等水难溶性成分在水中的溶解速率及程度。

本试验结果说明，一清滴丸在体内起效迅速，生物利用度提高，临床疗效更加突出。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[M].北京：化学工业出版社，2005：附录73.

[2]王淑梅，李 敏，李 斌.国产替米沙坦片与进口对照片溶出曲线对比[J].齐鲁药事，2008，27（4）：220-221.

[3]陈贤春，吴 清，王玉蓉，等.关于溶出曲线比较和评价方法[J].中国医院药学杂志，2007，27（5）：662-664.