β-七叶皂甙钠对脑出血急性期的疗效观察

王建军 区健刚 邹达良 傅晓蓉

β-七叶皂甙钠是七叶树科植物提取物，具有有效的抗渗出、消肿胀作用，广泛应用于各种原因引起的炎症、脑水肿与静脉回流障碍等疾病。我院于2006年10月至2009年10月用β-七叶皂甙钠对46例脑出血急性期患者临床疗效及头颅CT改变观察，与对照组比较，效果明显。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 入院患者随机分组，治疗组50例，男26例，女24例，年龄44～69岁，平均(56.6±12.5)岁;脑动脉硬化38例，高脂血症19例，高血压性心脏病23例;头颅CT:内囊区出血30例，基底神经节出血7例，脑叶、桥脑出血8例，小脑出血5例。半球出血量8～28ml，平均为(17±11)ml、桥脑、小脑出血量为6～12ml。对照组44例，男25例，女19例，年龄46～71岁，平均(57.5±11.5)岁;脑动脉硬化35例，高脂血症16例，高血压性心脏病19例，头颅CT:内囊区出血22例，基底神经节出血10例，脑叶、桥脑出血8例，小脑出血4例。半球出血量9～28ml，平均(18±10)ml、桥脑、小脑出血量为8～13ml。凡幕上出血超过30ml，幕下出血超过15 ml，行颅内血肿微创清除术者未列入，所有病例血压210～160/120～100mmHg。两组年龄、病情、出血量无显著性差异(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 治疗组予β-七叶皂甙钠20mg/d加入生理盐水250ml静脉滴注，根据病情酌情给予甘露醇50～75g/d静脉滴注。对照组予甘露醇100～200g/d静脉滴注。两组均用10d1疗程，共2疗程，同时给予降血压、脑细胞激活剂、预防和控制感染、支持治疗等措施。治疗中观察病情变化如头痛、头晕、血压、意识、四肢肌力等症状体征改变。治疗后复查头颅CT，前后对比血肿及水肿吸收程度。

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1.3 疗效评定 根据1995年全国第四届脑血管疾病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准》［1］评价疗效。基本痊愈:症状、体征基本消失、恢复生活、工作能力，功能缺损评分减少91% ～100%，病残程度为0级;显著好转:症状、体征明显好转、肌力提高2级，功能缺损评分减少46% ～90%;好转:症状、体征有所好转、肌力提高1级，功能缺损评分减少18% ～45%;无变化:症状、体征无明显变化，功能缺损评分减少0%～17%。

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2.2 头颅CT改变 头颅CT显示病灶较前明显缩小或有高密度明显变低密度者在治疗组为37例(74%)，对照组为22例(50%)。表明治疗组血肿或水肿吸收率明显高于或快于对照组(P＜0.01)。

2 治疗结果

2.3 实验室检查 用药后出现镜下血尿者在治疗组为4例，对照组为9例。将甘露醇用量减半后一周复查尿常规，血尿均消失。两组治疗前后血常规及肝肾功能化验未见异常。

表1 治疗组及对照组疗效比较

2.1 临床疗效 两组疗效比较见表1。

真鲷音响驯化第4天开始对声音产生反应，超过10d放声后几乎全部上浮，在声源区做回旋状群游，并摄饵旺盛；牙鲆放声后全部上浮需要音响驯化20d以上。鲫音响驯化第2天对声音就开始产生反应，5d后几乎全部上浮并向声源聚集，说明骨鳔类比非骨鳔类及无鳔类鱼对声音敏感，由本实验结果可知，对同为骨鳔类鱼类的麦穗鱼进行音响驯化10～15d即可完成。结合投饵对鱼类进行音响驯化，投饵前放声的时间长短对鱼群的聚集效果有很大影响。张国胜等通过结合饵料对鲫进行音响驯化发现，投饵前声音刺激在30～60s间比较适合。由于麦穗鱼与鲫鱼同为淡水骨鳔类，由本实验得知投饵前刺激声选择以60s为佳。

3 讨论

脑出血急性期由于血流动力学的改变，各种致炎因子如组胺、缓激肽的增多，大量自由基和兴奋性氨基酸的毒性，钙超载等病理生理过程均可导致继发性脑神经细胞的损害、坏死、凋亡。而脑神经组织损伤后是不能再生的，其功能的恢复只能依赖于缺血灶内水肿的缓解，周围正常脑组织代谢紊乱的纠正及通过训练后建立新的神经功能联系。因此应尽快降颅压，消除脑水肿，有效保护脑细胞防治继发性损害，是治疗脑出血的关键。

β-七叶皂甙钠在治疗急性脑出血或脑水肿方面引起人们的重视。大量的临床观察已证明七叶皂苷钠具有抗炎、消肿、清除自由基、保护神经细胞、改善微循环的作用，从而起到抑制脑水肿发生的作用［2-4］。喻明等［5］等通过动物实验证明大鼠ICH后MMP-2、MMP-9蛋白的表达是ICH后早、中期脑水肿形成主要因素，七叶皂苷钠能降低MMP-2、MMP-9蛋白表达和脑组织含水量，对ICH具有保护作用。许宏伟［6，7］等认为脑出血后血管内皮生长因子、TNF-α的表达水平提高可能有协同诱导基质金属蛋白酶9的表达作用，从而参与了血管源性脑水肿的形成;七叶皂苷钠可能通过抑制基质金属蛋白酶9、血管内皮生长因子和TNF-α的相关途径发挥抗脑水肿作用。陈旭等［8］利用大鼠模型发现，脑出血组各脑区脑组织含水量显著升高的同时AVP含量也显著升高，而利用七叶皂苷钠治疗后大鼠脑组织含水量显著降低，从而认为内源性AVP可能参与脑出血后脑水肿的病理过程，β-七叶皂苷钠抗脑水肿的药理作用机制中可能通过降低AVP水平实现。谷氨酸是中枢神经系统的一种兴奋性神经递质，大量实验证明，谷氨酸参与了脑出血后继发的脑水肿，且与脑出血后炎性反应有关，李军等［9］观察七叶皂苷钠能降低ICH患者的血清中谷氨酸浓度水平，从而发挥神经保护作用。

据报道七叶皂苷钠有下列不良反应［10］:急性肾功能衰竭，肝损害，过敏性休克，过敏性水疱及组织坏死，过敏性药疹。本组病例用药期间未见过敏现象及其他不良反应的发生。用药后肾功能，肝功能未见异常，有个别患者出现镜下血尿，与甘露醇伍用可减少后者的用量及减少出现血尿的机会。临床总显效率及总有效率均明显高于甘露醇组。说明该药是治疗脑出血，防治脑水肿有效药物，值得临床推广。

［1］全国第四届脑血管病学术会议各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29(6):379.

［2］樊永平，胡璘媛，周纡，等.β-七叶皂苷钠对脑出血后脑水肿患者的干预作用.中华中医药杂志，2008，23(4):353-357.

［3］陈兴活，张坚洪.脑出血早期应用七叶皂苷钠治疗的临床观察.中西医结合心脑血管病杂志，2005，3(7):597-598.

［4］黎云飞.七叶皂苷钠联合甘露醇治疗脑出血35例疗效观察.黔南民族医专学报，2008，21(2):81-82.

［5］喻明，聂本刚，李小刚，等.大鼠脑出血后基质金属蛋白酶的动态表达及七叶皂苷钠对其表达的影响.临床神经病学杂志，2008，21(1):41-44.

［6］许宏伟，朱晓岩，杨期东，等.大鼠脑出血后脑内TNF-α的表达作用及七叶皂苷钠的影响.中风与神经疾病杂志，2006，23(3):353-355.

［7］许宏伟，何双英，张乐，等.大鼠脑出血后血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶9的表达及七叶皂苷钠的影响.中国动脉硬化杂志，2006，14(7):604-606.

［8］陈旭，郑惠民，由振东，等.β-七叶皂苷钠对大鼠脑出血后脑水肿及脑内精氨酸加压素含量的影响.第二军医大学学报，2001，22(12):1142-1144.

［9］李军，许宏伟，曹建华.七叶皂苷钠对急性脑出血患者血清中谷氨酸的影响.脑与神经疾病杂志，2008，16(2):105-107.

［10］郭海平，周丽华.β-七叶皂苷钠的严重不良反应.天津药学，2004，16(2):48-50.