Rh抗体引起HDN病例回顾分析

郭萍 杨通汉 陈璐

为了解黄疸患儿中Rh-HDN的发病率和Rh抗体在孕妇中的分布情况，以提高新生儿溶血病(hemolyticdiseaseof newborn，HDN)的治愈率，有助于指导临床对患儿的换血治疗，对2000年1月至2008年10月，临床送检的HDN样本2302份经确诊为Rh-HDN的18例进行回顾分析。

1 资料和方法

1.1 一般资料 本市儿童医院、市妇幼保健院等各医院，2000年1月至2008年10月送检的HDN检查标本2302例。为出生24h～5d内新生儿出现黄疸的患儿，母亲血样5ml不抗凝血，婴儿血样5ml抗凝血。

1.2 试剂 广谱抗人球蛋白、筛选细胞、谱细胞、Rh系统(C、c、D、E、e)抗血清(上海市血液中心);抗-A、抗-B 血清(长春博德生物有限公司);抗-D血清试剂(IgM+IgG)(加拿大Dominon生物制品有限公司);ABO标准红细胞、酶处理红细胞(本实验室自制)。

1.3 方法 血型鉴定、IgG抗-A(B)、抗-D及Rh系统及其他血型抗体检测参照文献［1］。待检血清用2-Me(2-疏基乙醇)处理破坏可能存在的IgM抗体，用间接抗人球蛋白试验(IAT)方法进行抗体筛选，母亲血清及患儿红细胞放散液分别与谱红细胞反应以鉴定其IgG抗体特异性并测定效价。所用试剂在有效期内。

1.4 Rh-HDN诊断标准 (1)母婴Rh血型不合;(2)直接抗人球蛋白试验(DAT)及抗体释放试验阳性;(3)抗体释放试验阳性;(4)高胆红素血症［2］。

2 结果

临床送检的2302例HDN样本，共确诊18例为Rh-HDN病例。其患儿例数;母婴ABO、Rh血型分布;母亲免疫史;产生的Rh抗体及效价;产后采取的换血治疗;血液成分及Rh表型的选择情况见表1。

表1 18例Rh-HDN病例分布情况

3 讨论

Rh系统抗体导致的HDN起病急，黄疸出现早，一般于出生后24h内，病程发展较ABO-HDN快且重。在2302例送检HDN检查的样本中有18例为Rh-HDN占0.78%。检出特异性抗体类别包括抗-D、抗-E、抗-Ec、抗-C，其中以抗-D抗体最多，共9例占50%，其次为抗-E抗体，4例占22.22%，抗-cE体2例占11.11%，抗-C抗体2例占11.11%，抗-DE抗体1例占5.55%。从细胞表型的分布来看，产生抗-D抗体的9例Rh细胞表型，除2例表型为:CcDuee、Ccdee外，其他7例均为ccdee表现型，占77.77%。抗-D抗体的效价比其他类别Rh抗体的效价高，除1例效价64外其余均在128以上。产生抗-D抗体的病例均有过流产史或生育史，且随免疫次数的增加而增高，其婴儿出生后溶血情况严重，全都采取了换血治疗。可见在HDN中Rh抗体效价的高低与孕妇的免疫史密切相关，而出生后的患儿发生溶血的严重程度往往又与产妇抗体效价的高低有关。

回顾分析中发现1例Du型经产妇，曾生育1胎、流产3次。第5次妊娠至33周抗-D抗体效价高达512，行提前剖宫产后患儿出现了严重的HDN。提示Du型妇女经免疫后仍可能产生抗-D抗体而导致严重的HDN，同时揭示了胎儿对母体内IgG高效价抗体的强耐受力，这为临床今后出现类似情况采取孕期抗体效价跟踪选择最佳时机行提前剖宫产，产后及时采取新生儿换血治疗提供了很好的参考依据。另1例产妇否认免疫史。产后出现抗-D抗体致HDN的情况，说明了Rh-HDN产生的复杂性。

进行早期的换血治疗是抢救Rh-HDN患儿最有力的手段，正确选择适宜的血液输注显得尤为重要。应根据IgG抗体的特异性，选择不含特异性抗体的相应抗原表型的红细胞输注(以5d内的新鲜血为宜)［3］。例如母亲 Rh系统为CCdee表型产生抗-DE的1例，在为患儿换血时筛选A型、Rh表型为CCdee的新鲜红细胞输注，取得了很好的治疗效果，溶血情况得以及时地控制与改善。临床除Rh(D)阴性多次免疫的孕妇外，对于Rh(D)阴性的孕妇首次生育和Du型孕妇进行孕期的效价测定、跟踪也是非常必要的。对既往有不明原因的死胎、流产、或新生儿产后短期内出现的重度黄疸等，应及时送检HDN检查，为患儿赢得最佳抢救时机。Joseph等［4］经流行病学分析发现，HDN发病率的下降也得益于生育模式(birthorder)的改变和医疗护理质量的提高，这一结论可能对发展中国家防治HDN的发生有着重要的参考价值。

［1］叶应妩，王毓三.全国临床操作规程.东南大学出版社，1997:110-115.

［2］刘达庄.免疫血液学.上海科学技术出版社，2002，65:131-132.

［3］田兆嵩.临床输血学.北京:人民卫生出版社，1998:197-198.

［4］Joseph KS，Kramer MS. The decline in Rh he molytic disease: shouldRh prophylaxis get all the credit. Am J Public Health，1998，88( 2) : 209.