不同类型脑卒中患者血浆溶血磷脂酸测定的临床意义

066100 北京军区北戴河疗养院 樊艳辉 李凡

进展性卒中(progressive stroke，PS)是脑梗死的一个亚型，是指缺血性卒中发病后神经功能缺少症状和体征较轻微，但呈渐进式加重，在48 h内仍不断进展，直至出现较严重的神经功能缺损[1]。进展性缺血性卒中临床常见，且治疗困难，致残率、死亡率高，因其病情在入院后不断进展，易引起患方不满，从而引起医患纠纷，所以临床医生对缺血性卒中是否进展的判断非常重要。我科自2004年开始检测进展性卒中患者血浆溶血磷脂酸(LPA)水平，探讨其在进展性卒中发病机制中的作用及临床意义。

1 资料和方法

1.1 一般资料 2004年6月～2007年12月收集的脑梗死患者82例，全部病例均行头颅CT扫描证实，诊断符合1991年全国第四届脑血管病会议修订的标准[2]；所有病例发病均在24 h之内，排除血液病，严重心、肝、肾、肺功能不全，肿瘤。82例患者按临床诊断分成两组：非进展性卒中组44例，男25例，女19例，年龄45～78岁，平均(67.45±7.68)岁；进展性卒中组38例，男24例，女14例，年龄48～71岁，平均(66.53±6.39)岁，均符合欧洲SP诊断标准[3]。对照组40例，为我院体检中心健康人，男23例，女17例，年龄45～80岁，平均(65.36±8.24)岁，无临床症状和体征。各组间性别、年龄差异无统计学意义。

1.2 方法 所有检测对象均于清晨空腹采肘静脉血4 mL加入有特殊抗凝剂的试管中，离心吸取上清液，抽取磷脂成分，过滤、浓缩、分离，加入显色剂，90℃水浴箱放置5 min，室温中放置35 min，用722型分光光度计测定LPA。所采集标本均在采血5～6 h内完成检测。LPA试剂购自北京泰福仕科技开发公司的测定用套装试剂和过滤器，其余试剂为国产分析纯试剂。

2 结果(表1)

急性脑梗死患者与对照组血浆LPA含量比较，梗死组患者发病后血浆LPA与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.01)；进展性卒中组与非进展性卒中组比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。

表1 脑梗死组与对照组及不同类型卒中患者血浆LPA含量的比较

3 讨论

LPA主要来自活化的血小板和卵巢。正常情况下，血浆中含量很低，几乎检测不到，而血清中含量可达到5～20 μmol/L。血清是经过凝血、血块退缩后生成，在凝血过程中，血小板受到凝血酶活化产生LPA，导致血清中LPA大幅度增高[3]，所以血浆中LPA增高标志着血小板被激活，血小板血栓形成链条开始启动。因此，血浆LPA可以作为体内凝血或血栓形成启动的分子标志物。

本研究结果表明，脑梗死患者血浆LPA明显高于对照组，说明血栓形成早期，血小板活化程度较高，但它具有一定的时间性，一旦血栓形成平稳，病情不再进展，血浆LPA水平也逐渐下降。本组患者入院后诊断缺血时已经有一段时间，血栓形成过程趋于结束，所以低于进展性卒中组。进展性卒中组血浆LPA值明显高于非进展性卒中组，说明进展性卒中血小板不断被激活和活化，从而有更多的微血栓形成，最终形成更大的血栓，阻断更大范围的供血，从而导致脑卒中的进展。从近年来的研究表明，LPA可从多方面促进卒中的进展：①LPA促进血小板的聚集。目前大多数学者认为，血浆中的LPA是由活化的血小板产生，反过来，LPA增高会导致血小板的激活[4]，使血小板聚集、黏附，从而产生更多的微栓子，最终导致较大的血栓，引起卒中的进展。②LPA是动脉粥样硬化所导致血栓产生的关键分子。LPA存在于动脉硬化斑块中，在早期可诱导屏障功能障碍，促进内皮细胞和单核细胞的黏附，促进成纤维细胞增生和炎症细胞存活，很有可能在动脉粥样硬化进展期的血管损害中起核心作用。LPA可在动脉粥样硬化斑块中积累，是斑块中活化血小板的主要脂质，位于脂质的中心区，它的含量最高，是最强的血栓产生的易脱落部分[5]。③LPA可引起血管痉挛。LPA可显著增加脑血管内皮细胞释放内皮素-1(ET-1)进而引起脑血管收缩，并可以拮抗cAMP依赖的脑血管舒张。通过LPA预处理后，cAMP依赖的血管舒张剂的效果被明显抑制。也有研究表明，鞘内注射ET-1预处理后，cAMP的浓度明显下降，而LPA的浓度明显增高[6]，提示脑血管病发生后，LPA与ET-1协同作用，进一步加重脑血管痉挛，从而使疾病进展。

由此可见，LPA在脑卒中的发生、发展中起着非常重要的作用。血浆LPA增高，提示血小板被活化和激活，血小板血栓形成链条开始启动，但血栓形成有一个过程，所以我们有时间进行干预，可以把LPA作为缺血性脑卒中的预警标志物，早期进行有效干预，避免血栓的形成。如果卒中患者血浆LPA很高，并且发病24 h仍未达到高峰，提示临床医生患者病情重，有进展的可能，一定要更积极地抗血小板、抗氧化、抗凝，也要和患者及家属交代病情。这样，最大可能地避免卒中进展，另一方面，使患者和家属提前预知病情进展，就可以避免不必要的纠纷。

[1]王维志.神经内科[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2004：134-141.

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[4]MoolenaarWH.Lysophatidicacid，amultifunctionalphospho lipids messenger[J].J Biol Chem，1998，270(22)：12949-12952.

[5]伍期专.溶血磷脂酸在心脑血管疾病诊断及病因学中的作用[J].中华老年心脑血管病杂志，2003，5(2)：77-79.

[6]杨晓燕，罗祖明.溶血磷脂酸——缺血性脑血管病的危险因素[J].华西医学，2007，22(1)：188-189.