温肾化瘀方联合沙利度胺片治疗强直性脊柱炎28例疗效观察
2010-05-26胡建国陈湘君顾军花茅建春
胡建国， 陈湘君， 顾军花， 茅建春
（上海中医药大学附属龙华医院风湿科，上海 200032）
温肾化瘀方联合沙利度胺片治疗强直性脊柱炎28例疗效观察
胡建国， 陈湘君， 顾军花， 茅建春
（上海中医药大学附属龙华医院风湿科，上海 200032）
强直性脊柱炎；温肾化瘀方；沙利度胺片；疗效观察
目的：探讨温肾化瘀方联合沙利度胺片治疗强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）的临床疗效。方法：将51例AS患者随机分为治疗组28例和对照组23例，对照组口服沙利度胺片，治疗组在对照组治疗基础上加用中药温肾化瘀方，以3个月为1疗程，1疗程结束后比较两组临床疗效及治疗前后两组患者相关实验室指标的变化。结果：治疗组总有效率（85.71%）明显优于对照组总有效率（60.87%）（P<0.05），两组治疗后中医证候总积分、各主要症状积分、VAS（Visual Analogue Scale）评分、C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）均比治疗前明显下降（P<0.05），而且治疗组治疗后中医证候总积分、各主要症状积分、VAS评分、CRP和ESR均较对照组治疗后明显改善（P<0.05）。结论：中药温肾化瘀方结合沙利度胺片治疗AS疗效较好，且能更有效地控制病情活动。
强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是一种以中轴关节慢性炎症为主，也可累及内脏及其他组织的慢性进展性疾病，AS在我国人群的患病率为0.25%左右，多见于青少年［1］。由于该病可致残，并影响青壮年人群的生活质量，因此关于该病的诊治研究显得很有意义。近半年多以来，我们应用中西医结合方法治疗AS取得较好疗效，现报告如下。
1 临床资料
1.1 研究对象
我们自2008年10月至2009年6月在上海中医药大学附属龙华医院风湿科门诊和病房收集符合AS诊断标准的51例患者，采用随机数字表法将全部病例分为对照组23例和治疗组28例。对照组男20例，女3例，年龄23～54岁，平均年龄（36.08±7.46）岁，病程6～50个月，平均病程（28.79±12.63）月；治疗组男21例，女7例，年龄22～53岁，平均年龄（35.67±7.25）岁，病程5～51个月，平均病程（29.03±12.76）月。两组在性别、年龄、病程上的差异无显著性（P>0.05），故具有可比性。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断标准
参照美国风湿病学会1984年修订的纽约标准［2］。具体为：
1.2.1.1 临床标准 ①下腰痛持续至少3个月，活动（而非休息）后可缓解。②腰椎在垂直和水平面的活动受限。③扩胸度较同年龄、性别的正常人减少。
1.2.1.2 骶髂关节X线改变分期标准：①0级：正常骶髂关节。②Ⅰ级：可疑或极轻微的骶髂关节炎。③Ⅱ级：轻度骶髂关节炎（关节边缘模糊，近关节区域硬化，关节间隙轻度变窄）。④Ⅲ级：中度骶髂关节炎（关节边缘明显模糊，近关节区域硬化，关节间隙明显变窄，骨质破坏明显）。⑤Ⅳ级：骶髂关节融合或完全强直，伴或不伴硬化。
1.2.1.3 确诊标准 具备单侧Ⅲ～Ⅳ级或双侧Ⅱ～Ⅲ级X线改变骶髂关节炎，加上临床标准3条中至少2条。
1.2.2 中医肾阳虚兼瘀血内阻证辨证标准参照
2002年版《中药新药临床研究指导原则》［2］
1.3 病例纳入标准［2］
符合AS西医诊断标准和中医肾阳虚兼瘀血内阻证辨证标准的患者，可纳入试验病例。
1.4 病例排除标准［2］
不符合病例纳入标准者；儿童患者；妊娠或哺乳期的女性患者；合并心血管、脑血管、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；严重关节畸形患者；对本品过敏者；驾驶员、机器操纵者；其他血清阴性脊柱关节病，或合并有其他风湿性疾病患者。
2 治疗及观察方法
2.1 治疗方法
2.1.1 一般治疗措施
2.1.1.1 健康宣教 应对患者进行疾病知识的宣教，使患者认识疾病的慢性过程及长期治疗的必要性和服药过程中可能出现的不良反应，积极配合医生治疗。
2.1.1.2 锻炼和休息 除在急性发作期或心肺等重要脏器严重受损时需要休息外，应加强脊柱、关节功能锻炼，多作扩胸运动以增加肺活量，休息时以睡硬板床为宜。
2.1.2 对照组
对照组在一般治疗措施的基础上，使用沙利度胺片（反应停片，常州制药厂有限公司，国药准字：H32026129）进行治疗，即：50 mg/次，1 次/日，每晚临睡前口服。
2.1.3 治疗组
治疗组在对照组治疗措施的基础上加服中药温肾化瘀方治疗，方药具体为：
桑寄生30 g，仙灵脾15 g，独活12 g，羌活12 g，威灵仙15 g，杜仲15 g，续断15 g，补骨脂15 g，狗脊30 g，骨碎补15 g，鸡血藤30 g，川芎12 g，红花12 g，苏木9 g，延胡索30 g，土鳖虫9 g，王不留行15 g，伸筋草15 g，炙甘草6 g。每日1剂，清水煎煮2次，每次浓煎成100 mL，每次温服100 mL，2次/d。
两组均以3个月为1个疗程，试验期间两组均停用任何其他治疗AS的药物或治疗方法，两组均连服3个月，并于1疗程结束后分别评估各组临床疗效。
2.2 观察指标及方法
2.2.1 主要症状改善情况 主要有腰骶疼痛、脊背疼痛、腰脊活动受限、晨僵、关节作冷、畏寒喜暖、刺痛、腰膝酸软，在计算中医证候积分时，上述症状轻、中、重三级分别按1分、2分、3分进行评分［2］。疼痛程度采用10CM水平视力对照表法（VAS）［3］来进行评估。
2.2.2 实验室指标 主要指标包括CRP（单向免疫扩散法）、ESR（Westergren’s法）等。
2.3 疗效判断标准［2］
2.3.1 临床痊愈 主要症状基本消失，主要化验指标恢复正常，中医证候积分减少≥95%。
2.3.2 显效 主要症状明显改善，主要化验指标趋于正常，中医证候积分减少≥70%。
2.3.3 有效 主要症状有所好转，主要化验指标有所下降，中医证候积分减少≥30%。
2.3.4 无效 未达到上述有效标准或加重者，中医证候积分减少不足30%。
总有效率（%）=［（临床痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数］×100%。
2.4 不良反应观察
观察两组患者有无血细胞减少、皮疹、胃肠道反应、体重变化、肝肾功能损害、血压变化、水肿、电解质紊乱等不良反应。
2.5 统计学方法
采用SPSS12.0统计学软件进行统计分析。数据以均数±标准差（±s）表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05被认为差异有统计学意义。
3 治疗结果
3.1 两组临床疗效的比较
如表1所示，两组之间临床痊愈率的差异无显著性（P>0.05），但治疗组的总有效率优于对照组（P<0.05）。
表1 两组临床疗效的比较/例（%）Tab.1 The comparion of clinical efficiency between two groups n/%
3.2 两组主要症状改善情况的比较
如表2所示，两组治疗前在中医证候总积分、各主要症状积分和VAS评分等方面的比较无显著性差异（P>0.05），两组分别治疗后在中医证候总积分、各主要症状积分和VAS评分等方面均较治疗前有显著减少（P<0.05），而且治疗组治疗后在中医证候总积分、各主要症状积分和VAS评分等方面均较对照组治疗后有显著减少（P<0.05）。
表2 两组治疗前后中医证候总积分、各主要症状积分和VAS评分等的比较（±s）Tab.2 Comparisons of the total scores of TCM syndrome，the score of every major symptom and VAS score between before treatment and after treatment in two groups（¯x ± s）
表2 两组治疗前后中医证候总积分、各主要症状积分和VAS评分等的比较（±s）Tab.2 Comparisons of the total scores of TCM syndrome，the score of every major symptom and VAS score between before treatment and after treatment in two groups（¯x ± s）
注：两组治疗前比较，★P>0.05；与本组治疗前比较，◆P<0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05。
组别 时间 例数 中医证候总积分腰脊活 畏寒VAS评分对照组 治疗前 23 13.78±4.19腰骶疼痛脊背疼痛 动受限 晨僵 关节作冷 喜暖 刺痛 腰膝酸软6.08±1.65◆治疗组 治疗前 28 14.82±4.63★7.13±1.71治疗后 23 7.28±2.70◆2.51±0.76 2.19±0.67 1.85±0.56 1.32±0.49◆1.16±0.43◆0.97±0.36◆0.60±0.18 1.25±0.38 0.94±0.29 1.57±0.48 2.68±0.82 0.31±0.11◆0.66±0.25◆0.50±0.18◆0.83±0.31◆1.41±0.52◆7.39±1.81★治疗后 28 5.39±3.46◆▲2.69±0.84★2.36±0.74★1.99±0.62★0.98±0.63◆▲0.86±0.55◆▲0.73±0.46◆▲0.64±0.20★1.35±0.42★1.01±0.32★1.68±0.53★2.88±0.90★0.24±0.15◆▲0.49±0.31◆▲0.37±0.24◆▲0.61±0.39◆▲1.05±0.67◆▲4.57±1.87◆▲
3.3 主要实验室检查指标的比较
如表3所示，两组治疗前在CRP和ESR方面的比较无显著性差异（P>0.05），两组分别治疗后在CRP和ESR方面均较治疗前有显著改善（P<0.05），而且治疗组治疗后CRP和ESR均较对照组治疗后有显著性改善（P<0.05）。
3.4 不良反应
两组患者分别治疗前后在白细胞、血红蛋白、血小板、血压、体重、肝肾功能、电解质等方面无明显变化。对照组和治疗组中分别有1例患者出现口干和恶心，均经对症处理后恢复正常，故未减量或停药，余未出现其他明显不良反应。
表3 两组治疗前后CRP和ESR的比较（±s）Tab.3 Comparisons of CRP and ESR between before treatment and after treatment in two groups（±s）
表3 两组治疗前后CRP和ESR的比较（±s）Tab.3 Comparisons of CRP and ESR between before treatment and after treatment in two groups（±s）
注：两组治疗前比较，★P>0.05；与本组治疗前比较，◆P<0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05。
组别 时间 例数 CRP/（mg/L） ESR/（mm/h）对照组 治疗前23 17.54±8.12 35.22±12.38治疗后 23 12.94±6.82◆ 24.55±11.07◆治疗组 治疗前 28 17.06±7.28★ 33.32±11.89★治疗后 28 9.53±4.72◆▲ 18.14±8.05◆▲
4 讨论
AS确切发病机制尚不明了，目前认为环境因素与遗传特性（易感性）［1］是导致AS的两个重要因素。当前有关AS的治疗方法有非药物治疗、药物治疗和外科手术治疗等，而最佳治疗方案是非药物治疗与药物治疗相结合［1］。尽管药物治疗方案中非甾体抗炎药、改善病情抗风湿药（如：柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤等）、糖皮质激素在一定程度上能改善关节疼痛等症状，但无根治效果且副作用多。因此，我们很有必要进一步去挖掘祖国医药学宝库以探讨治疗AS的治疗药物和方法。
AS 属中医“骨痹”、“顽痹”、“脊痹”、“肾痹”［4］等范畴。该病好发于青壮年，侵犯关节以督脉循行部位（如：腰骶、脊中、颈项）为主［5］，关节病变以局部的僵、重、痛为主，常伴畏寒喜暖、手足不温、腰膝酸软等症状。
在本研究中，作者采用温肾化瘀方内服，方中重用桑寄生和仙灵脾，桑寄生［6］味苦、甘，性平，归肝、肾经，具袪风湿、补肝肾、强筋骨之功；仙灵脾［6］味辛、甘，性温，入肝、肾经，具温肾壮阳、强筋骨、袪风湿之效，两者合奏温补肾阳、祛风湿、强筋骨之功，故为君药。独活、羌活、伸筋草、威灵仙、杜仲、续断、补骨脂、狗脊、骨碎补俱入肾经，共具补肾阳、祛风湿、强腰膝、通经络之功，能够辅助君药以加强温补肾阳、祛风湿、强筋骨之能，故为臣药。鸡血藤、川芎、红花、苏木、延胡索、土鳖虫、王不留行七药合具活血祛瘀、祛风止痛之功，能协助君臣药以加强补肾阳和活血止痛，故为佐药。甘草缓和药性，调和诸药，故为使药。总之，全方合奏温补肾阳、祛风湿、强筋骨、活血止痛之效，故能主治肾阳亏虚兼瘀血内阻型AS患者。
从本文的临床观察可知，治疗组的总体疗效、中医证候总积分、各主要症状积分、VAS评分、CRP和ESR的改善情况均显著优于对照组（P<0.05），故提示温肾化瘀法组方联合沙利度胺片治疗AS常可取得更加显著的疗效，同时能更有效地减少AS的病情活动。
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The formula of invigorate kidney-yang and removing blood stasis combined with Thalidomide Tablet for the treatment of ankylosing spondylitis：a clinical observation of 28 cases
HU Jian-guo， CHEN Xiang-jun， GU Jun-hua， MAO Jian-chun
（Department of Rheumatology，Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200032，China）
ankylosing spondylitis；formula of invigorate kidney-yang and removing blood stasis；Thalidomide Tablet；clinical observation
AIM：To probe into the clinical efficiency of the formula of invigorate kidney-yang and removing blood stasis combined with Thalidomide Tablet in the treatment of ankylosing spondylitis（AS）.METHODS：Fiftyone cases diagnosed as AS were collected，and were assigned to two groups，the treated group which was composed of 28 cases and the control group which was composed of 23 cases in a random way.Thalidomide Tablet was orally administrated in the control group；Thalidomide Tablet and the formula of invigorate kidney-yang and removing blood stasis were orally administrated in the treated group.The period of three months was taken as one treatment course in each group，and the two groups were observed continuously for one treatment course.Then the clinical efficiency and the exprimental indexes were compared after the treatment course.RESULTS：After one treatment course，the total effective rate（85.71%）in the treated group was significantly higher than that（60.87%）in the control group（P<0.05）.The total scores of TCM syndrome，the score of every major symptom，VAS（Visual Analogue Scale）score，C reactive protein（CRP）and erythrocyte sedimentation rate（ESR）in both groups after treatment were significantly declined（P<0.05）.Moreover，The total scores of TCM syndrome，the score of every major symptom，VAS score，CRP and ESR in the treated group after treatment were significantly declined than those in the control group after treatment（P<0.05）.CONCLUSION：The formula of invigorate kidney-yang and removing blood stasis combined with Thalidomide Tablet could produce satisfactory efficiency in treating AS，and that it could much more effectively control disease activity.
R287
A
1001-1528（2010）07-1099-04
2010-01-11
胡建国（1976－），男，博士，主治医师，主要从事中西医结合防治风湿病的临床研究。Tel：15000253499 E-mail：hujianguozyb@yahoo.com.cn
