派丽奥联合咪康唑治疗义齿性口炎的疗效观察

王晓红 索万奎 薛 瑞

义齿性口炎是指戴有义齿者的义齿承托区相应部位黏膜上发生局限性、非特异性炎症，黏膜呈亮红色水肿或有黄白色的条索状或斑点状假膜[1]。近年来，由于抗生素和免疫抑制剂在临床上的广泛应用，发生菌群失调或免疫力降低，又因口腔局部湿润的条件利于念珠菌生长，使口腔黏膜念珠病的发病率日益增高。有实验结果显示[2]：在全口义齿基托早期附着的微生物中，没有发现白色念珠菌，甚至在义齿性口炎患者的菌斑中也没有发现白色念珠菌，而临床许多义齿性口炎患者在检测到白色念珠菌的同时，还能发现链球菌、放线菌等细菌，提示除了白色念珠菌，某些可疑致病菌也参与了义齿性口炎形成。鉴于此，本研究将派丽奥与硝酸咪康唑联合应用治疗义齿性口炎，并与单独使用硝酸咪康唑进行比较，观察两者在药物疗效、用药周期以及对真菌和可疑致病菌的清除作用方面的差异，为义齿性口炎的临床局部用药提供参考。

1.材料和方法

1.1 药物提供 派丽奥牙科用软膏是一种用于牙周病治疗的局部缓释剂型，其有效抗菌成分为盐酸米诺环素(minocycline hydrochloride)，该药置于专用注射器中。由日本SUN-STAR INC株式会社药厂生产，进口药品注册号X19990084。3%硝酸咪康唑凝胶剂(miconazole Nitrate Gel)系一种广谱、高效、不良反应小的咪唑类抗真菌药物。批准文号：国药准字H20051694。英文名称：Miconazole Nitrate Gel。生产企业：山东柏阳制药有限公司。

1.2 研究对象 选取2008年1-12月在广东省江门市口腔医院内科确诊的义齿性口炎患者32例。其中女性18例，男性14例，年龄在55-73岁，平均年龄61.9岁。纳入研究的患者要求：半年内未接受过黏膜病的局部治疗或非甾体类抗炎药，无系统性疾病，无四环素过敏史。患者戴用上颌热凝树脂基托全口义齿1-3年，均为同一临床医生制作。

1.3 实验分组及实验方法 本研究为随机对照实验。根据随机表将患者分别纳入实验组(派丽奥+咪康唑组)16人；对照组(咪康唑组)16人。研究方法如下：①治疗前两组患者就诊时均行临床检查及微生物学取样。其后在实验组患者的上颌义齿组织面用小毛刷涂布一薄层派丽奥软膏以均匀适度覆盖义齿组织面为宜，放置2-3分钟后，再用小毛刷均匀涂布等量的咪康唑凝胶，涂毕，放置3分钟后嘱病人自行戴入口中。②因为咪康唑凝胶药物作用周期短故需每日涂布4次，而派丽奥组只需1次/周涂布即可，义齿组织面只需用淡水轻柔冲洗即可，以减少派丽奥的药物流失。③治疗期间不服用任何抗生素，不给漱口液等，以免影响疗效评定。④用药治疗半月和1月后，分别进行临床及微生物学检查。

1.4 临床检查 将纳入研究的义齿性口炎患者按局部病损程度分为轻度、中度和重度病损。轻度病损：病损区黏膜呈亮红色水肿，但未见糜烂及溃疡。中度病损：病损区黏膜呈亮红色水肿，并可见鲜红色糜烂面或溃疡。重度病损：病损区黏膜呈亮红色水肿，并可见鲜红色糜烂面或溃疡，伴黄白色的条索状或斑点状假膜。用药半月和1月后分别进行临床检查，记录患者在单独使用咪康唑和联合派丽奥使用咪康唑后轻、中、重度病损的变化情况。

1.5 微生物学检查 所有患者在治疗前、治疗半个月和1个月后分别进行检查。于上午8：00取样，取样之前不刷牙，不进食，不清洗义齿。用清水漱口后，将有1cm×1cm开孔的消毒薄膜片置于义齿基托覆盖的黏膜病损区，用浸湿生理盐水的无菌棉签擦拭开孔对应的腭黏膜，将获取的样本进行细菌培养，根据细菌学手册对细菌进行分离、鉴定。记录治疗前、后白色念珠菌、链球菌、放线菌和乳杆菌检出量的变化。

1.6 统计分析 采用SPSS10.0进行数据分析。临床结果采用两独立样本的x2检验，微生物学结果因菌落计数的频数分布呈明显偏态，故采用秩和检验。

2.结果(见表1、表2)

表1 用药前、后两组患者病损部位临床症状变化的比较(例)

表2 用药前、后两组患者病损部位白色念珠菌、链球菌、放线菌和乳杆菌菌落数变化的比较()

表2 用药前、后两组患者病损部位白色念珠菌、链球菌、放线菌和乳杆菌菌落数变化的比较()

*与治疗前比较P＜0.05，**与治疗前比较P＜0.01，##与同时间段对照组比较P＜0.01。

从表1中可见，治疗半月和1月后实验组和对照组患者的临床病损均有所改善，但实验组改善更明显，两组间有显著性差异(P＜0.05)。从表2中可见，用药前实验组和对照组微生物学指标无显著性差异(P＞0.05)，说明治疗前两组之间具有可比性。治疗半月和1月后实验组患者病损区的白色念珠菌和链球菌数均有明显降低(P＜0.01),对照组患者病损区的白色念珠菌和链球菌数亦有所降低(P＜0.05)，两组间比较无显著性差异(P＞0.05)。治疗半月和1月后实验组患者病损区的放线菌数有明显降低(P＜0.01),对照组无明显变化，两组间有显著性差异(P＜0.01)。两组治疗前后乳杆菌数均无显著变化。

3.讨论

局部应用抗菌药物是口腔黏膜病的有效治疗手段。派丽奥做为一种新型半合成四环素(二甲胺四环素)，具有抗菌谱广[3]、耐药菌少；抑制胶原酶代谢；促进牙周组织再生等特点[4]。正常情况下,口腔黏膜表面主要定植需氧菌和兼性厌氧菌，戴用全口义齿后基托承托区黏膜的氧化还原电势下降，从而有利于兼性厌氧菌的生长，从本实验检测到的细菌可以看到，基托承托区下方黏膜菌斑中兼性厌氧生长的链球菌、放线菌、乳杆菌的数量明显增加。

本实验结果中链球菌的数量最多，乳杆菌、放线菌的检出率亦较高，这与以往国外的研究结果[5]相似。Baena-Monroy T等[6]研究发现链球菌和白色念珠菌在义齿性口炎患者的黏膜病损处检出率均较高，提示二者之间存在着一定的关联性。这与本实验的结果相似，实验组和对照组经过用药治疗后，链球菌和白色念珠菌均有明显减少。目前临床上派丽奥多用于牙周炎的治疗,取得了满意的效果。王桥等[7]将派丽奥用于窦道型根尖周炎的治疗，将药物注入根管腔和窦道内,使药物到达根尖周区,形成足够有效的浓度，维持足够的作用时间,达到了良好的抗菌消炎和促进组织愈合的作用。本实验中放线菌在使用派丽奥后检出量亦有明显减少，分析原因可能是放线菌属于厌氧菌，长期戴用全口义齿的患者，其基托下方黏膜表面的厌氧环境与牙周袋和窦道中有相似之处。本实验用药治疗半月和1月后派丽奥联合咪康唑组患者的临床病损和对照组相比有明显改善，也证实了联合应用派丽奥的有效性。

义齿性口炎患者的托牙组织面为药物有效作用于黏膜提供了可靠的载体，本研究就是利用了这一特点。义齿能将派丽奥牢固地吸附于口腔湿润的黏膜上并遇水变硬形成一层薄膜，可在组织面以活性状态持续释放其药物成份，一次给药其疗效可维持1周[8]。3%硝酸咪康唑是一种广谱、高效、不良反应小的咪唑类抗真菌药物，它能直接损害真菌细胞膜，使麦角醇合成发生障碍，从而达到抗真菌的目的[9]。该药凝胶剂型在临床上得到广泛应用，它具有无油腻，亲水释药快等优点，涂于黏膜后形成透明膜，具有较强的吸湿性，与黏膜粘附性极佳，有清爽感，是抗念珠菌治疗的有效用药，但一次给药只能维持数小时需4次/日反复给药以维持疗效。

临床上对于义齿性口炎单纯的抗真菌治疗效果常不理想，而全身使用抗生素又存在局部药物浓度较低，易产生耐药性等缺点。本实验利用全口义齿基托作为药物载体，临床及微生物学结果显示咪康唑联合派丽奥组的治疗效果明显优于单纯应用咪康唑组，二者的联合应用能有效改善义齿性口炎的临床症状，减少真菌及可疑致病菌的数量，具有较好的临床应用价值，但其远期疗效还有待进一步观察。

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[6]Baena-Monroy T,Moreno-Maldonado V,Franco-Martínez F,et al.Candida albicans,Staphylococcus aureus and Streptococcus mutans colonization in patients wearing dental prosthesis[J].Med Oral Patol Oral Cir Bucal,2005,10(1)：27-39

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