法舒地尔治疗急性脑梗死15例疗效观察

李明光，邓红琼，李 彦，翟秋菊，韩作琴

(济南市第三人民医院，济南250101)

炎症反应在脑梗死发病机制中起着重要作用［1］。脑血管局部血流中断、再灌注及血脑屏障的破坏使得外周白细胞脑内浸润、小胶质细胞激活，启动炎症级联反应，释放一系列炎症介质，加重脑损伤。2009～2010年，我们采用法舒地尔治疗急性脑梗死患者15例，探讨法舒地尔对缺血性脑损伤的保护作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 急性脑梗死患者308例，男、女各154例;年龄48～70(57.8±7.7)岁。神经功能缺损程度轻度233例，中度59例，重度16例。诊断均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准，并经头颅CT或MRI扫描证实病灶与临床体征相符。均于发病48 h内就诊入院，无意识障碍，无严重心、肺、肝、肾或代谢性疾病史;血压≥120/70 mmHg。全组病例中合并高血压195例，冠心病或房颤132例，糖尿病42例，高胆固醇/高三酰甘油血症87例。梗死部位:脑叶28例，基底节215例，丘脑22例，脑干31例，小脑12例，多发性脑梗死128例。将308例患者随机分为治疗组156例和对照组152例，两组一般资料有可比性。

1.2 治疗方法 两组均予常规治疗:口服辛伐他汀10 mg每晚1次，阿斯匹林75 mg每日1次，依病情应用甘露醇，调整血压、血糖及血脂等基础治疗。治疗组予盐酸法舒地尔30 mg加入生理盐水250 ml中静脉滴注，2次/d，连续14 d。对照组予胞二磷胆碱0.5 g加入生理盐水250 ml静脉滴注，1次/d，连用14 d。

1.3 观察项目 ①血清TNF-α、IL-6及超敏C反应蛋白(hs-CRP)测定:治疗前及治疗第14天清晨空腹抽取静脉血6 ml，各2 ml分放于3个试管中。分别采用酶联免疫吸附法、放射免疫法测定TNF-α、IL-6及hs-CRP水平。试剂盒由武汉博士德公司提供。②神经功能缺损评分:治疗前及治疗第14天分别行美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)［2］评分了解神经功能缺损程度，计算Barthel指数(BI)［3］。③不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS 12.0统计软件。计量资料以±s表示，均数差异比较采用t检验，临床疗效差异采用Riddit分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗前后TNF-α、IL-6和hs-CRP水平见表1。神经功能障碍改善情况见表2。治疗组静脉滴注过程中有短暂恶心不适5例，调慢滴速后自行缓解。两组未见低血压发生和颅内出血症状。

表1 两组治疗前后TNF-α、IL-6和hs-CRP水平比较(±s)

表1 两组治疗前后TNF-α、IL-6和hs-CRP水平比较(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别 n hs-CPR(mg/L)TNF-α(ng/ml) IL-6(pg/ml)156治疗前 14.89±0.87 2.93±0.46 67.32±31.06治疗后 5.24±1.19＊△ 1.38±0.34＊△ 42.56±17.28＊△对照组 152治疗前 14.76±0.68 3.09±0.78 65.53±30.03治疗后 8.52±1.37* 1.57±0.36* 59.36±28.46治疗组*

2.2 神经功能障碍改善情况 见表2。

3 讨论

研究表明，炎症反应在缺血性脑血管病中起重要作用，可促进病情进展［4］。TNF-α、IL-6 是机体炎症和免疫应答的重要介质，而TNF-α、IL-6的激活在脑缺血炎症反应中起核心作用，其表达增加可加重缺血性卒中的损伤和发病危险。脑缺血后TNF-α最早参与组织的损伤过程，还可促进IL-6等细胞因子的释放;IL-6过度表达并作用于血管活性因子及血清中的某些蛋白引起血管收缩。此外IL-6可促进血小板生成素的活性与CRP的增加，阻碍前列腺素Ⅱ的产生，刺激内皮细胞合成内皮素导致血管收缩［5］。hs-CRP是肝脏合成的一种由炎症介质诱导的急性期反应蛋白，是临床最常用的炎症标志物［6］。近年来研究证实，hs-CRP是动脉粥样硬化发生、进展和演变有关的促炎因子，其水平与动脉粥样硬化程度相关［7］。

表2 两组治疗前后NIHSS评分和BI比较(±s)

表2 两组治疗前后NIHSS评分和BI比较(±s)

注:与对照组治疗后比较，*P＜0.01

BI组别 n NIHSS(分)治疗前 治疗后治疗组 156 11.28±5.725.84±4.30* 43.62±20.62 69.48±21.23治疗前 治疗后*对照组 152 11.31±6.759.23±5.62 38.56±21.68 45.27±26.08

Rho激酶属于丝/苏氨酸蛋白激酶，其主要病理学作用是灭活肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)，导致血管痉挛并通过促进细胞炎性因子分泌及炎性损害，促进细胞凋亡，使神经突触崩解，抑制神经再生等。法舒地尔为新型的Rho激酶抑制剂，通过拮抗Rho激酶抑制炎性细胞浸润和迁徙，减少炎症介质的产生及其相应的炎症反应，抑制细胞凋亡和蛋白水解，减轻损伤组织的破坏［8］;通过阻断Rho激酶对MLCP的抑制作用，抑制钙敏化效应，介导血管平滑肌舒张，扩张血管［9］;通过抑制Rho激酶，可以增加eNOS的表达，促进NO的生成，发挥对组织损伤的保护作用［10］;尚能舒张动脉粥样硬化狭窄部位，降低损伤内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，但不引起和加重颅内出血［11，12］。

本研究治疗后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平明显低于对照组，NIHSS评分明显低于对照组，BI明显高于对照组，证实法舒地尔治疗脑梗死临床疗效肯定。

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