我院抗肿瘤药致不良反应162例报告分析

杨军炎，顾小丽（江苏南通市肿瘤医院，南通市 226361）

严重的药品不良反应（ADR）频频发生，引起社会的广泛关注。我院ADR监测小组对我院药物使用进行了密切监测，发现抗肿瘤药致ADR多而严重。为研究抗肿瘤药致ADR发生的特点及规律，为临床安全、有效、合理使用药物提供参考，笔者对我院2005～2008年收集并上报的抗肿瘤药致ADR报告162例进行回顾性分析。

1 资料来源与方法

收集我院2005年1月～2008年12月的抗肿瘤药致ADR报告162例，按患者性别、年龄、给药途径、合并用药情况、药品种类、累及器官或系统及临床表现等信息导入Excel建立数据库，并进行统计和分析。

2 结果

2.1 患者性别与年龄分布

162例ADR中，男性83例，占51.23%；女性79例，占48.77%，男女之比1.05∶1。患者年龄为5～89岁，平均年龄57岁。发生ADR患者的性别与年龄分布见表1。

表1 发生ADR患者的性别与年龄分布Tab 1 Distribution of age and sex of patients inADR cases

2.2 不同给药途径与ADR的关系

静脉注射给药引发的ADR最多，有133例（占82.10%），口服给药16例（占9.88%），其他给药（肌肉注射、皮下注射、腹腔给药、皮肤给药、外用等）13例（占8.02%）。

2.3 引发ADR的抗肿瘤药种类、代表药品及例数

162例ADR中，植物来源的抗肿瘤药（39.51%）的ADR的报告数居首位，依次为辅助治疗类（27.16%）和抗代谢药类（22.84%），涉及抗肿瘤药6类36个品种；其中单一用药123例（75.93%），合并用药39例（24.07%）。其中，以紫杉醇（42例）和吉西他滨（31例）引发的ADR最多。引发ADR的抗肿瘤药种类、代表药品及例数见表2（因有联合用药，故统计例数大于实际例数）。

2.4 ADR累及器官或系统及临床表现分布

ADR报告中皮肤及其附件损害59例（36.42%），临床表现多为皮疹和瘙痒，其次为全身性损害32例（19.75%）和血液系统17例（10.49%）。ADR累及器官或系统及临床表现分布见表3。

2.5 ADR因果关系评价及转归

根据国家食品药监督管理局ADR监测中心颁布的ADR因果关系判断标准进行评价。162例ADR中，评价为肯定的90例（占55.56%），很可能的47例（占29.01%），可能的11例（占6.79%），待评价的14例（占8.64%）。162例ADR经治疗或停药后，116例（占71.60%）治愈，42例（占25.93%）好转，3例（占1.85%）留有后遗症，1例（占0.62%）死亡（盐酸吉西他滨致患者急性肾功能衰竭后死亡）。

表2 引发ADR的抗肿瘤药种类、代表药品及例数Tab 2 Varieties of antineoplastic medicine inducing ADR，major drugs and cases

表3 ADR累及器官或系统及临床表现分布Tab 3 Organs or systems involved in ADR and clinical manifestations

3 讨论

在162例ADR中，男、女间发生率无差异，5～89岁均有发生。＞60岁的老年人占41.97%。这部分人年老体弱、生理功能减退，常患多种疾病，接受多种药物的治疗，为肺癌、乳腺癌、胃癌者等肿瘤病的高发年龄段。因此在药物治疗前，要全面评估老年人的肝、肾、心脏功能，实施个体化药物治疗方案。

从表2可见，植物来源的抗肿瘤药引发ADR（39.51%）居首位，其次为辅助治疗类和抗代谢类。这由于该类药物疗效确切、产品多，是治疗实体肿瘤使用最多的一线药物；其次这类药物基本为细胞毒药物，提纯难，副反应较多；再次为近年临床加大治疗剂量，且不断地变换化疗方案，使正常细胞受到杀灭，自身免疫降低，引发ADR增加；最后临床未严格按照说明书和肿瘤指南治疗，存在治疗不规范性。故使用该类药物时要了解患者的用药史、过敏史，科学设计化疗方案，控制好药物剂量，做好治疗前的预处理工作，根据抗肿瘤药的时辰药理学特性[1]配以相应保护剂进行治疗，且用药时应密切观察患者的情况，发生ADR需及时处理。激素类、抗生素类和烷化剂抗肿瘤药的ADR发生率较低，这与化疗方案改变、使用量少有关。

在162例ADR中，以紫杉醇（42例）发生率最高，这是因为紫杉醇的溶媒聚氧乙基蓖麻油输入人体后，易导致组胺释放，引起过敏反应[2]。吉西他滨引发31例ADR居次席，且导致1名肝、肾、心电图等指标都正常的高龄患者急性肾功能衰竭死亡，说明书提示会出现轻度蛋白尿和血尿，极少伴有临床症状和血清肌苷与尿素氮的变化，国内未见引起急性肾功能衰竭死亡的报道，原因不明，可能与年龄大有关。曲妥珠单抗、西妥昔单抗等单克隆抗体药物未见ADR上报，与曲妥珠单抗发生心功能不全者占20%[3]的报道有较大差异。

从给药途径看，以静脉用药为最多，口服药次之。化疗是肿瘤治疗的重要治疗手段，静脉给药是主要途径，药物直接进入体循环而迅速发挥疗效，易引起较高的ADR，这与其他相关报道一致，但与给药前的操作也有一定的关系。故要密切关注静脉滴注前液体配制、放置时间、滴注时的操作、用药配伍、避光要求及输液器具的环氧乙烷残留物等因素以减少ADR的发生。

ADR以皮肤及其附件损害（36.42%）和全身性损害（19.75%）居多，临床表现以皮疹和瘙痒等过敏样反应和过敏性休克为主。与抗肿瘤药具有较强的抗原性，易引发病理性免疫反应[2]有关，故要做好预防工作，发生时及时停药或给予抗组胺药和激素治疗。神经系统、呼吸系统的ADR报告率不高，这与杜春双报道的神经系统（41.1%）、呼吸系统（32.1%）[4]有较大差异，可能与临床避重就轻上报心态和对ADR的认识不足有关。故在监测ADR时更重要的是要关注严重的ADR如过敏性休克及重要脏器损害，密切关注患者血液系统及肝、肾等重要脏器的指标或参数，积极预防严重ADR的发生。

充分认识抗肿瘤药的双重性，促进抗肿瘤药合理使用，加强对严重ADR的监测，做好ADR的处理预案，对提高肿瘤的治疗效果有很大益处，对有效减少用药引起的医疗纠纷、降低医疗费用、保障医疗质量可起到积极的推动作用。

[1]郭 丽，杜文力，褚晓华.抗肿瘤药时辰药理学研究现状[J].临床荟萃，2008，23（15）：1139.

[2]朱雅艳，华俊彦，田伟强.2006～2007年我市2881例药品不良反应报告分析[J].海峡药学，2008，20（10）：160.

[3]Perez EA，Rodeheffer R.Clinical cardiac tolerability of trastuzumab[J].J Clin Oncol，2004，22（2）：322.

[4]杜春双.112例抗肿瘤药致不良反应文献分析[J].中国药房，2009，20（8）：617.