2型糖尿病患者半胱氨酸蛋白酶抑制剂C检测的临床意义

吴国荣 陈国千 王春新 邵耀明

糖 尿病肾病(Diabetric Nephropathy,DN)是糖尿病主要的微血管病变之一,约占糖尿病患者的1/3,是糖尿病致死的主要并发症。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)是近年来用于反映肾小球滤过率新的内源性标志物[1]。本文分析CysC与DN的关系,为尽早诊断糖尿病肾损害提供依据。

1 资料与方法

1.1 对象

按美国糖尿病学会(ADA)2002年实验室标准确诊2型糖尿病(T2DM)患者176例,男98例,女78例,年龄 39～87岁。将上述T2DM患者按尿蛋白定性结果分为二组:尿蛋白定性阴性组(A组)111例、尿蛋白定性阳性组(B组)65例。正常对照组20例中男12例,女8例,年龄20～65岁。所有对象均排除高血压、原发性肾疾病及其它自身免疫性疾病。

1.2 方法

1.2.1 标本采集:清晨分别抽取各组人群空腹血3ml置普通试管、2ml置 EDTA-K2抗凝管抗凝备用。取晨尿 3ml用于尿蛋白定性及尿微量白蛋白定量检测,所有检测2h内完成。

1.2.2 检测方法:尿蛋白定性采用德国宝灵曼公司尿液分析仪及原装配套试纸条检测。尿微量白蛋白(U-MA1b)采用美国Beckman-Coulter公司的IMMAGE全自动免疫比浊仪及原装配套试剂检测。CysC采用Beckman-Coulter公司LX-20全自动生化仪及原装配套试剂检测。糖化血红蛋白(GHBA1C)采用美国BIO-RAD公司全自动糖化血红蛋白仪检测,试剂、校准品均为公司配套产品。

1.3 统计学处理

2 结 果

T2DM 中A组和B组CysC、U-MAlb、GHBA1C水平均显著高于对照组(P＜0.01),B组 CysC、U-MAlb水平均显著高于A组(P＜0.01),A组和B组的GHBA1C水平无差异。相关性分析表明T2DM B组CysC与U-MAlb呈显著正相关(r=0.81),无明显相关性(r=0.33)。见表1。

表1 T2DM患者外周血CysC、U-MAlb、GHBA1C水平比较(±s)

表1 T2DM患者外周血CysC、U-MAlb、GHBA1C水平比较(±s)

注:与对照组比较:1)P＜0.01;与尿蛋白阴性组比较:2)P＜0.01

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3 讨 论

糖尿病代谢异常可导致微血管病变并形成微血栓。糖尿病微血管病变隐匿性大,病程发展较慢,早期不易诊断,因此常错过治疗最佳时机,造成严重后果。糖尿病微血管病变的确切机理尚未十分明确,目前认为是内皮细胞受损、多元醇代谢异常、糖化反应亢进等多因素协同作用的结果[2]。DN是糖尿病主要的微血管病变之一。

肾脏病早期,尿常规蛋白定性常为阴性,容易漏诊早期肾损伤,其时尿中微量蛋白浓度已有变化[2]。本资料中176例T2DM患者111例(63.07%)尿蛋白定性为阴性,但UMAlb已有不同程度增加,提示此时肾脏已有损伤。同时表明尿蛋白定性作为早期肾损伤的筛查指标有其局限性,临床应采用U-MAlb浓度作为来诊断早期肾损伤和了解肾损伤的程度的实验室指标[3]。

CysC由有核细胞产生,生成速度稳定,不受性别、年龄、肌肉量、饮食等因素的影响。早期肾损伤时血CysC的测定敏感性明显高于血肌酐[4,5]。早期肾损伤患者尿液常规定性试验阴性时血CysC、U-MAlb浓度已显著升高,表明早期肾损伤时血CysC、U-MAlb的测定敏感性要高于尿液常规定性试验。对于早期肾损伤时血CysC、U-M Alb无相关性,而随着病情的进一步发展,血CysC、U-MAlb存在显著相关性的确切机理有待进一步研究。