咳尔康口服液对中枢神经系统的一般药理学研究＊

林峰 刘嘉祺 孙展鹏 李孟全 金秀东

(牡丹江医学院,黑龙江 牡丹江 157011)

咳尔康口服液是在经典名方“六君子汤”基础之上,经过临床多年实践反复潜心研究衍化而成。主要成分包括茯苓、陈皮、甘草、紫苑、白术等,具有理气、健脾、燥湿,化痰、止咳之功效。

本课题组前期药效学研究结果表明：该产品具有止咳、祛痰、平喘作用[1];毒理学研究结果表明该口服液是比较安全的[2]。本实验旨在探讨其一般药理学作用,研究本品对大鼠中枢神经系统有无影响,为本品作新药研发提供安全性依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 药物

咳尔康口服液制备：处方药材用清水速洗,水煎两次,合并煎液,除尘,浓缩至规定量,分装灭菌即得,黑龙江仁和堂药业有限公司代加工,批号：080216。临床推荐使用剂量0.165ml◦kg-1。

1.1.2 动物

Sprague-Dawley(SD)大鼠120只,SPF级,体重(200±10g),雌雄各半,由牡丹江医学院动物实验中心提供,实验动物合格证号：P00102008。实验前适应性饲养一周(温度20～25℃,相对湿度55%～65%)。

1.1.3 仪器

高架十字迷宫视频分析系统：上海移数信息科技有限公司研制,型号：RD1208-EPM-R,采用国际通用方法制作(附红外自动跟踪分析系统)。由两个相对的开臂(长×宽：40 cm×10 cm)、两个相对的闭臂(长×宽×高：40 cm×10 cm×30 cm)、一个连接四只臂的中央平台(10 cm×10 cm)和围绕在开臂边缘的1 cm高的矮挡板组成。迷宫整体固定于金属架上,使迷宫底板调节到距实验室地面50 cm。实验时红外装置实施自动追踪,电脑相关软件自动记录数据。

1.2 方法

1.2.1 咳尔康口服液对戊巴比妥钠睡眠时间的影响[3]

实验动物随机分为四组,每组30只。咳尔康口服液低、中、高三个剂量组[4],分别给予咳尔康口服液16.65、33.30、66.60ml◦kg-1,空白对照组给予同等体积生理盐水。给药后30min,各组动物均腹腔注射40 mg◦kg-1戊巴比妥钠。以翻正反射消失至恢复的时间为睡眠持续时间,记录各组大鼠给药后的睡眠持续时间。

1.2.2 咳尔康口服液对大鼠翻正反射的影响

实验动物分组、给药途径及给药剂量同上,连续给药5 d,最后1次给药后60、120、180、240、360min进行翻正反射实验。实验方法[5]：提着大鼠尾巴腾空旋转3周,再轻抛出后观察其落地姿势,共进行5次,用Liwin行为分级法进行合并评分。评分标准：0级,四足落地;1级,侧卧1-2次;2级,侧卧3-4次;3级,侧卧5次;4级,背向下 1-2次;5级,背向下 3-4次;6级,背向下5次;7级,翻正迟钝;8级,不能反应。按相应分级给予1-8分。

1.2.3 咳尔康口服液对大鼠自发活动的影响

实验动物随机分为四组,每组30只,将大鼠置于自发活动箱内,适应5min后,记录10min内大鼠的自发活动次数,然后给药。分别观察记录给药后15、30、60、120、180min各时段各组大鼠10min内自发活动次数。

1.3 数据统计分析

2 结果

2.1 咳尔康口服液对戊巴比妥钠睡眠时间的影响

咳尔康口服液高、中、低剂量组对戊巴比妥钠睡眠时间的影响,与正常对照组比较,均无显著性差异(p＞0.05),提示咳尔康口服液对大鼠睡眠时间无明显影响(见表1)。

表1 咳尔康口服液对戊巴比妥钠睡眠时间的影响(min,d n=30)

表1 咳尔康口服液对戊巴比妥钠睡眠时间的影响(min,d n=30)

组别 剂量(ml◦kg-1) 睡眠时间(min)对照组 - 33.38±7.19低剂量组 16.65 34.50±5.86中剂量组 33.30 36.63±4.87高剂量组 66.60 38.50±3.96

2.2 咳尔康口服液对大鼠翻正反射的影响

与正常对照组比较,咳尔康口服液高、中、低剂量组给药60、120、180、240、360min末大鼠翻正反射积分各组均在正常范围内,差异无显著性(p＞0.05)。与正常对照组比较,给药后60min末翻正反射积分差异无显著性(p＞0.05),提示咳尔康口服液对大鼠翻正反射无明显影响(见表2)。

表2 给药后60min末咳尔康口服液对大鼠翻正反射的影响(分,d n=30)

表2 给药后60min末咳尔康口服液对大鼠翻正反射的影响(分,d n=30)

组别 剂量(ml◦kg-1) 翻正反射评级对 照组 - 0.125±0.33低剂量组 16.65 0.125±0.33中剂量组 33.30 0.125±0.33高剂量组 66.60 0.200±0.40

2.3 咳尔康口服液对大鼠自发活动的影响

不同剂量咳尔康口服液对大鼠自发活动的影响见表3,咳尔康口服液高、中、低剂量组给药 15、30、60、120、180min后,记录大鼠10min内的自发活动数,与正常对照组比较,差异均无显著性(p＞0.05),提示咳尔康口服液对大鼠自发活动无明显影响(见表3)。

表3 咳尔康口服液对大鼠自发活动的影响(d,n=30)

表3 咳尔康口服液对大鼠自发活动的影响(d,n=30)

组别 自发活动数用药前 15min 30min 60min 120min 180min对 照 组 127.8±10.19 122.0±9.62 119.3±14.01 119.4±9.04 116.1±9.78115.0±11.08低剂量组 101.0±37.60 115.5±9.59 116.3±8.84 111.8±10.94112.6±10.70114.4±8.07中剂量组 74.5±52.16 116.6±10.62 115.4±8.18 111.8±10.19 116.0±8.73115.1±5.14高剂量组 114.0±11.34112.1±10.34 120.6±7.25 117.3±9.05 118.9±10.87119.0±11.96

3 讨论

一般药理学研究是药物临床前安全性评价的重要组成部分,通过一般药理学研究,可为临床研究和安全用药提供信息。

本课题组前期药效学研究表明,咳尔康口服液不仅可以止咳、平喘、祛痰,而且具有提高机体的抵抗力和良好的早期抗炎作用[6-7];而前期的毒理学研究结果表明,该口服液具有一定的安全性。为了系统研究咳尔康口服液的药理作用,本实验采用低、中、高三个剂量组研究咳尔康口服液对中枢神经系统的一般药理作用,分别观察了咳尔康口服液对由戊巴比妥钠致大鼠睡眠作用、翻正反射和自发活动行为的影响,结果表明,实验大鼠上述指标与正常对照组比较无显著性差异,提示咳尔康口服液在毒性剂量下对大鼠中枢神经系统无明显影响,由此可知,咳尔康口服液在药效剂量下安全性良好,这将为开发咳尔康口服液新药提供一定的一般药理学依据。

1 孙展鹏,李孟全,王元奕,等.咳尔康口服液止咳、祛痰、平喘的实验研究[J].医药导报,2009,28(3)：29-31.

2 李厚忠,孙展鹏,王元奕,等.咳尔康口服液长期毒性试验[J].毒理学杂志,2009,23(6)：508-509.

3 张立伟,张胜,陈立红,等.银杏达莫的一般药理学研究[J].中药药理与临床,2006,22(2)：31-33.

4 黄正明.中药新药长期毒性试验及其资料整理中易出现的问题与解决方法[J].医药导报,2005,24(11)：975-975.

5 彭代银,韩岚,张丛芬,等.丹皮多糖一般药理学研究[J].安徽中医学院学报,2005,24(2)：30-32.

6 才玉婷,李孟全,梁亿红,等.咳尔康口服液对小白鼠碳粒廓清功能的影响[J].牡丹江医学院学报,2009,30(5)：16-17.

7 郭强,李孟全,张小轲,等.咳尔康口服液对蛋清所致大鼠足趾肿胀的影响[J].牡丹江医学院学报,2009,30(5)：14-15.