培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

许 扬 汪济东

晚期非小细胞肺癌(nox-small cell lung cancer，NSCLC)发病率高，一线治疗方案失败后，二线单药治疗有效率均低，多靶点抗叶酸化疗药物培美曲塞于2004年8月被美国批准用于晚期的二线治疗。我们自2007年1月至2009年7月，应用单药培美曲塞或联合顺铂或联合卡铂方案治疗4例晚期NSCLC，取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收治的4例患者均为住院患者，有病理学证实的晚期NSCLC，预期生存期大于3月，体力状况评分(PS评分)0～3分，有可测量的临床观察病灶，血常规及肝肾功能检查正常。4例患者中1例为初治，其余3例为复治;男性3例，女性1例，年龄40～66岁，平均年龄51岁;其中腺癌1例，鳞癌3例。肿瘤分布:肺内原发灶、纵隔淋巴结、浅表淋巴结、胸膜、骨，其中只有1个转移灶者2例，4个以上部位转移者2例。既往手术治疗者2例，曾放射治疗者3例，接受一线方案化疗者3例，化疗方案主要是吉西他滨/紫杉醇/长春瑞滨/多烯他赛与顺铂或卡铂的联合治疗。

1.2 治疗方法

采用单药培美曲塞或联合顺铂或联合卡铂方案，即第1天培美曲塞500 mg/m2静脉注射常规剂量联合应用顺铂或卡铂，每3周为1个周期重复，每2个周期评估疗效及不良反应。用药前1周患者开始口服叶酸400μg/天，持续到治疗结束;用药前1周给予VitB12 1 000μg肌注，每9周1次;用药前1天、当天和第2天口服地塞米松4.5 mg，2次/天。每2个周期评估疗效。

1.3 疗效及不良反应评价标准

近期疗效按实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)。不良反应分级参照标准WHO分为0～Ⅳ级。

2 结果

2.1 临床疗效

4例均可评价疗效者，1例CR，2例PR，1例PD。因3例尚存活，不作生存期(率)评价。2.2 不良反应

4例共完成17个周期化疗，中位周期数为4个周期(范围3～6周期)，Ⅲ+Ⅳ度中性粒细胞减少有3例，1例明显疲乏，与化疗明显相关［1］，其余不良反应可耐受，无治疗相关性中断病例，见表1。

表1 不良反应(例)

3 讨论

培美曲塞主要是通过干扰肿瘤细胞叶酸代谢发挥抗癌作用，前期研究表明，培美曲塞能够明显抑制胸苷酸合成酶使尿嘧啶合成减少，抑制二氢叶酸还原酶使四氢叶酸不能生成，抑制甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶的活性，影响嘌呤合成，这些酶涉及嘌呤和胸腺嘧啶核苷的生物合成，且均为依赖性酶，培美曲塞通过抑制这些关键酶，影响肿瘤细胞的DNA和RNA合成。临床研究已表现出对多种肿瘤的抗癌活性，包括大肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、间皮瘤及胃癌等，尤其与顺铂联合治疗恶性胸膜间皮瘤［2］。该药已被美国批准二线治疗NSCLC，其二线单药治疗有效率为9.1%，平均生存期8.3 个月［3］。

近年国内应用培美曲塞时间较短，积累案例不多，国内临床报道病例较少。陈墨等［4］单用力比泰及单用泰素帝的总有效率分别是6.25%及6.67%、中位疾病进展时间分别为5.2个月及 5.5 个月(P=0.086)、中位生存时间分别为 8.1 个月及 7.7个月(P=0.071)、1年生存率分别为 34.5%及 32.7%，得出单药使用力比泰及单药使用泰素帝对NSCLC化疗疗效相近，但使用力比泰不良反应较低。郝学志等［5］报道19例使用培美曲塞单药或联合顺铂/卡铂治疗晚期NSCLC，取得MR 2例，SD 10例，平均生存时间9个月。孙鹏等［6］报道3例晚期NSCLC，使用培美曲塞单药治疗，取得PR、SD、PD各1例。

我们总结4例病例数，其原因是经济条件制约，使许多合适病例不能进行治疗。4例疗效较满意，初治的1例结合骨转移癌放疗，取得CR效果;Ⅳ度中性粒细胞减少分析与骶髂骨转移癌同步放疗有关，2例Ⅲ度中性粒细胞减少分析与既往的多程放化疗造成骨髓功能低下有关。需要指出的是:1例女性患者在应用培美曲塞后的第2天，出现明显疲乏感，显然与培美曲塞用药有关，疲乏感在5～7天逐渐消失。1例PD患者系术后、纵隔放疗后，因肿瘤存在，更换多种方案，化疗8周期无效，一般情况差，应用单药培美曲塞化疗3周期，虽未见疗效，但也未见明显副反应，该患者最终死于癌性衰竭。其余3例目前存活，故不作生存期(率)评价。

结合治疗结果和文献复习分析，我们认为培美曲塞或联合铂类治疗晚期或转移性肺癌疗效确切而且不良反应轻微，为治疗晚期NSCLC或二线挽救治疗NSCLC的有效方法之一。

［1］ 梁骊敏，张美芬，张俊娥.肺癌术后化疗患者癌因性疲乏调查分析〔J〕.护理学杂志，2009，2(4):23.

［2］ 蒋 伟，孙秀威，陈玉玲.力比泰联合顺铂治疗30例恶性胸膜间皮瘤的疗效观察〔J〕.Modern Oncology，2008，16(9):1536.

［3］ Hanna N，Shepherd FA，Fossella FV，et al.Randomized phase Ⅲ trail of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-smal lung cancer previously treated with chemotherapy〔J〕.JClin Oncol，2004，22(9):1194.

［4］ 陈 墨，周彩存，张 洁.力比泰与泰素帝治疗非小细胞肺癌临床疗效比较〔J〕.同济大学学报(医学版)，2008，6(3):54.

［5］ 郝学志，张湘茹，胡兴胜，等.培美曲塞治疗19例复发性晚期非小细胞肺癌〔J〕.中国癌症杂志，2007，17(7):575.

［6］ 孙 鹏，冯仲珉，孙利敏，等.培美曲塞单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察〔J〕.河北医科大学学报，2008，29(1):99.