复方芪麻胶囊对高血压左室肥厚患者血浆脑钠尿肽的影响

李典鸿 靳利利 刘秋江 广东省第二中医院心血管科(广州 510095)

左心室肥厚(LV H)是高血压最常见的并发症,也是许多心血管疾病的独立危险因素,可成倍地增加心血管疾病的病死率。因此,减轻左心室心肌肥厚,逆转左心重构,对改善高血压患者的预后十分有益。逆转LVH已成为当前高血压治疗的重要目标之一,为探索中药在这方面实的作用,采用复方芪麻胶囊是治疗高血压左室肥厚患者,取得满意疗效,现报道如下。

临床资料 100例患者均为本院 2006年 10月至2009年 6月住院(53例)和门诊 (47例)患者,按随机数字表法分为 2组:其中治疗组 50例,男 28例,女 22例;年龄最大者 70岁,最小者 41岁;病程 3～ 15年,平均(6.2±2.6)年;住院患者 27例,门诊患者 23例。 对照组 50例,男 27例,女 23例;年龄最大者 69岁,最小者 43岁;病程 3.5～ 15年 ,平均 (6.3± 3.4)年;住院患者 26例,门诊患者 24例。两组病例治疗前在性别、年龄、病程、病例来源等方面差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

诊断标准 全部病例均符合参照《中国高血压防治指南 2005年修订版》[1]在未服抗高血压药物又能排除明确的疾病基础的情况下,收缩压≥140mmHg和 /或舒张压≥90mm Hg,即可确诊为高血压病。而 LVH(左心室肥厚)以 1983年全国超声诊断学术会议二维超声心动图为标准:①室间隔厚度(IVST)≥12 mm,②左室后壁厚度(LVPWT)≥12mm。中医辨证标准参照 2002年版《中药新药临床研究指南原则》[2]制定辨证标准:①主症:眩晕,头痛。②次症:失眠,口淡,神疲乏力,少气懒言,气短,自汗,头如裹,胸闷,呕吐痰涎,食少等。③舌脉:舌胖、苔腻,脉滑。④辨证标准:具备1项以上主症,兼有 2项及 2项以上的次症,参考舌脉即可确诊为气虚痰浊证。

纳入及排除标准 符合以上病、证、左心室肥厚的诊断标准;年龄在 18～ 70岁;未用药,或虽服用降压药物但停药 2周者。排除血压超过收缩压 180 mmHg和/或舒张压 110 mm Hg、继发性高血压、糖尿病、冠心病、重度心衰、严重心律失常、肥厚性心肌病、瓣膜病、先天性心脏病、肝肾功能明显障碍、造血系统异常、神经系统异常(包括意识障碍、瘫痪、癫)。

治疗方法 治疗组用复方芪麻胶囊(广东第二中医院制剂室批准文号:粤 YZB-2007007,其由黄芪、法半夏、天麻、茯苓、牛膝、杜仲、川芎七味药组成,天麻粉碎成细粉,过筛;其余黄芪等六味加水煎煮二次,滤过,合并滤液,减压浓缩至相对密度为 1.05～1.10的清膏,喷雾干燥,加入天麻细粉,拌匀,干压法制成颗粒,装入胶囊,即得)用法用量:2片 tid口服。对照组用卡托普利口服,用法用量:12.5mg～ 25mg,tid。 两组均以 6个月为 1个疗程,1个疗程观察疗效。在治疗期间,原则上不用其他降压药。若有血压波动,调整用量,但需注明。低盐低脂饮食。

观察指标 血压治疗前,停用影响观察血压疗效的药物 2周,以停药结束时非同日连续测 3次血压,取平均值作为治疗前血压。治疗结束时,取非同日连续 3次的平均值,作为治疗后血压。观察期间受试者每周复诊血压 1～2次。

中医证侯计分方法对前述常见症状、体征于治疗前、用药开始后每周逐项询问检查并记录。其计分方法按轻 (+)、中 (++)、重 (+++)3级分别计 2、4、6分,舌脉用文字描述。

疗效标准 降压疗效评定标准 按照 2002年卫生部制定《中药新药治疗高血压病的临床研究指导原则》[2]制定的降压疗效标准执行。显效:①舒张压下降10mm Hg以上,并达到正常范围;②舒张压虽未降至正常,但已下降 20mmHg或以上。须具备其中 1项。有效:①舒张压下降不及 10mm Hg,但己达到正常范围;②舒张压较治疗前下降 10～19mmHg,但未达到正常范围;③收缩压较治疗前下降 30mmHg以上。须具备其中 1项。无效:未达到以上标准者。

中医症侯疗效评定标准 参照 2002年卫生部制定《中药新药临床研究指导原则》的规定进行评定,以疗效指数作为依据。疗效指数(n)=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%。显效:临床症状明显好转,证候总积分较疗前减少≥70%。有效:临床症状减轻,证候总积分较疗前减少≥30%。无效:临床症状无明显好转或加重,证候总积分较疗前减少 ＜30%。安全性判定:观察不良反应及肝肾功能等各项指标。

统计学方法 所有数据经 SPSS 11.5软件进行统计分析,参数由均数加减标准差表示,各参数前后变化及组间比较采用 t检验,治疗前后自身对照用配对资料 t检验,多变量之间采用多元线性回归分析。

治疗结果 两组治疗前后血压比较 见表 1。

表1 两组治疗前后血压变化比较(mmHg)(±s)

表1 两组治疗前后血压变化比较(mmHg)(±s)

注:经 t检验,治疗 6个月后两组患者血压较治疗前均有明显下降(△P＜0.05,▲P＜0.01);组间对比收缩压无明显差异(P＞ 0.05),舒张压有显著差异(◇P＜0.05)。

治疗组(50例)对照组(50例)时间(月 )收缩压 舒张压 收缩压 舒张压治疗前 163.5± 11.2 94.2± 10.5 165.6±10.8 93.0± 11.3治疗后 133.6± 7.5▲ 76.7± 3.8△ 134.4± 4.6▲ 65.9± 4.0▲◇

如表 1所示,复方芪麻胶囊组与卡托普利组一样具有很好的降压疗效,组间对比收缩压无明显差异。舒张压有显著差异,卡托普利比复方芪麻胶囊更明显降低舒张压(P＜0.05)。

两组治疗前后症状积分的比较 见表 2。

表2 两组治疗前后临床症状积分对比(±s)

表2 两组治疗前后临床症状积分对比(±s)

注,经 t检验,治疗前两组积分 P＞ 0.05,无显著性差异。治疗后两组比较,P＜0.05,有显著性差异。

组 别 n 治疗前 治疗后治疗组 50 40.5± 1.88 18.5± 3.6对照组 50 42.8± 3.3 28.2± 2.5

如表 2所示治疗后两组分别与治疗前相比,两组症状积分都有明显降低 P＜0.05;组间比较治疗组症状积分减少更为明显,优于对照组,P＜0.05。

两组 BNP的比较 见表 3。

表3 两组治疗前后 BNP结果比较(±s)

表3 两组治疗前后 BNP结果比较(±s)

注:经t检验,两组同治疗前对比 P＜0.05,有显著性差异;组间对比 P＞0.05无显著性差异。

组 别 n 治疗前 治疗后治疗组 50 205.3± 16.55 150.2± 17.63对照组 50 203.5± 17.38 156.1± 16.43

如表 3所示,两组治疗前后 BNP均有所改善,P＜0.05,有统计学意义;组间对比 P＞ 0.05,无统计学意义。

讨 论 血浆脑钠尿肽(BNP)是近年来众多研究者讨论的热题,BNP是心脏内分泌激素,其主要由心室分泌,BNP只在血容量增加和压力负荷增加时反应性从心室分泌,左心室延展及室壁张力对脑钠尿肽的释放进行调节,Kohno等[3]报道,在原发性高血压患者中 BNP的水平有明显的升高,对于伴有左室肥厚的患者更为明显,BNP水平与左室重量指数及室壁厚度密切相关,BNP升高与心肌肥厚程度有关。血浆BNP能较好的反映心功能的异常情况,它虽不能代替超声心动图来评价左室结构或功能异常程度,但可以作为超声心动图评价心功能的重要补充[4]。降低 BNP水平,在一定程度上延缓或逆转了心肌重塑[5]。

在中医学古医籍中目前尚未发现血压、高血压与左室肥厚的名称,左心室肥厚目前尚无统一的中医命名,前期临床观察[6],发现岭南地区高血压病患者出现率最高的是气虚痰浊型,占全部高血压患者的 38.71%,60岁以上老年人中占 70%以上。且高血压左室肥厚患者中气虚痰浊型多见,基于此,我们采用益气化痰法为治则。复方芪麻胶囊是治疗高血压病的中药制剂,具有益气健脾,祛湿化痰之效,主要由黄芪、茯苓、天麻等药物组成,方中以黄芪、茯苓益气健脾补肾以扶其本,天麻平肝、祛除风痰,法半夏和胃燥湿化痰,川芎理气活血、通经活络。诸药合用,脾气健运,清阳升展,清窍得养,痰浊自消,气血运行恢复正常,则脉道通畅,血压自平,症状自消,身体自健。

本研究结果显示复方芪麻胶囊除具有良好的降压疗效和改善临床症状,其在改善气虚痰浊型高血压左室肥厚患者 BNP方面亦具有一定疗效,具有逆转左室肥厚,保护心脏的作用,提示复方芪麻胶囊亦具有调节神经内分泌的作用,从而达到改善左心室肥厚。

[1] 《中国高血压防治指南》修订委员会.中国高血压防治指南 2005年修订版[M].北京:人民卫生出版社,2006:19-22.

[2] 国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指南原则 [M].北京:中国医药科技出版社 ,2002:73-77.

[3] Kohno M,Horiot Yokokawa K.Brain natriuretic peptide as a cardiac hormone in essential hypertension[J].N Eng1J Med,2002,347:161-167.

[4] 李艳华,周秀艳,韩素桂.血浆 BN P测定在糖尿病左心室功能不全诊断中的应用价值 [J].陕西医学杂志,2008,37(2):210-212.

[5] 魏慧渊,杨庆有,王一飞.心力神对充血性心力衰竭患者血浆 BN P、AngII及心功能的影响[J].陕西中医,2008,29(6):653-655.