补肾活血祛风法联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎 66例

衣 蕾 雷媛琳 吉海旺 陕西省人民医院 (西安 710068)

为探讨补肾活血祛风法联合西药治疗类风湿性关节炎的临床疗效,本研究观察我科自 2005年 1月至2008年 10月符合类风湿关节炎诊断及纳入标准的 88例患者,现报道如下。

临床资料 入选 88例患者随机分为两组。治疗组 66例 ,男 19例 ,女 15例;年龄 18～ 65岁 ,平均 48.15± 12.97岁;病程 2～ 16年,平均病程 8.66±6.35年;按照 ARA制定的关节功能分级标准:Ⅰ级 16例,Ⅱ 级 33例,Ⅲ 级 17例,Ⅳ级 0例。 对照组 22例,男 7例 ,女 15例;年龄 18～ 65岁 ,平均 49.25± 12.40岁;病程 2.5～15年,平均病程 7.34± 3.76年;关节功能分级:Ⅰ级 6例,Ⅱ 级 10例,Ⅲ 级 6例,Ⅳ级 0例。两组在性别、年龄、病程、关节功能分级方面差异无统计学意义(P＞ 0.05),具有可比性。

入选标准 符合 1987年美国风湿病学会(ARA)修订的类风湿关节炎的诊断标准[1]:①晨僵至少 1h,持续至少 6周或以上;②3个或 3个以上的关节肿胀,持续至少 6周或以上;③腕关节、掌指关节或近侧指间关节肿胀 6周或以上;④对称性关节肿胀;⑤手的 X线应具有典型的类风湿关节改变而且必须包括糜烂和骨质脱钙;⑥类风湿结节;⑦类风湿因子阳性。凡符合其中 4项可诊断为类风湿关节炎。年龄 18～ 65岁。近1周内未使用过治疗类风湿关节的中药(包括祛风除湿、疏筋活络、活血化瘀、消肿止痛等中成药及汤剂)。

治疗方法 对照组给予口服甲氨蝶呤,7.5mg/次,每周 1次。治疗组在对照组治疗的基础上,加用中药补肾活血祛风法组成方剂(由淫羊藿、补骨脂、巴戟天、骨碎补益、鹿角胶各 15g,丹参 20g,乳没各 6g,鸡血藤 30g,乌梢蛇、羌活、独活各 9g等,制成 0.4g/粒胶囊,由陕西省人民医院制剂室制备),每次 4粒,每日 3次,两组疗程均为 3月。

观察指标 观察治疗前后两组患者临床症状(包括关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、双手平均握力(mmHg)、疼痛 10cm水平视力对照表 (V AS)测试)和实验室检查指标(包括红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白 (CRP)、类风湿因子 (RF)等 )。

疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》制订的标准[2]:显效:主要症状、体征整体改善率≥75%,ESR及 CRP正常或明显改善或接近正常;进步:主要症状、体征改善率≥50%,ESR及 CRP有改善;有效:主要症状、体征整体改善率≥30%,ESR及CRP有改善或无改善;无效:主要症状、体征整体改善率 ＜30%,ESR及 CRP无改善。

统计学方法 采用 SPSS11.0统计软件处理。计数资料采用i2检验,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用 t检验。

治疗结果 两组临床疗效比较 治疗组 66例,显效 13例,进步 26例,有效 22例,无效 5例,总有效率 92.42%;对照组 22例,显效 1例,进步 8例,有效10例,无效 3例,总有效率 86.36%。两组差异具统计学意义(P＜0.05),治疗组的疗效优于对照组。

两组患者治疗前后临床症状变化的比较 两组在消除或减轻临床症状方面均有较好作用(P＜0.01),而治疗组在前 2项优于对照组(P＜0.05或 P＜0.01)。 见表 1。

表1 两组患者治疗前后临床症状变化比较(±s)

表1 两组患者治疗前后临床症状变化比较(±s)

△与本组治疗前比较 ,▲P＜0.01;与对照组治疗后比较,▱P＜0.05

治疗组(66例)对照组 (22例)指标治疗前 治疗后 治疗前 治疗后晨僵(min)关节压痛数目(个)关节肿胀数目(个)双手握力(mmHg)V AS测试85.82±51.78 8.44±4.17 6.55±3.84 68.34±38.32 7.04±1.30 39.76± 33.72△▲4.05± 3.01△▱2.35± 2.40△94.39± 38.84△3.58± 1.75△87.11±49.87 8.23±4.10 6.26±3.22 72.39±40.24 6.96±1.43 47.51± 38.06△5.35± 4.01△2.55± 2.58△91.36± 45.83△3.53±1.71

两组患者治疗前后实验室指标变化的比较 两组在改善实验室指标方面均有较好作用,治疗组在改善血沉方面疗效优于对照组(P＜0.05),CRP和 RF方面两组之间比较无统计学差异 (P＞0.05)。见表 2。

表2 两组患者治疗前后实验室指标变化比较(±s)

表2 两组患者治疗前后实验室指标变化比较(±s)

与本组治疗前比较,△P＜0.05,▲P＜0.01;与对照组治疗后比较,▱P＜0.05

组 别 时间 n ESR(mm/h) CRP(mg/L) RF(U/mL)治疗组 治疗前治疗后76.87±132.79 65.75± 109.27▱对照组 治疗前治疗后66 66 40.75±28.50 20.10± 16.66▲▱17.33±34.57 11.73± 19.77▲22 22 42.00±25.12 27.56± 22.06▲15.61±23.27 13.83±31.42 79.17±153.13 65.83± 129.32▲

不良反应 治疗组患者服药后未发现明显不良反应,未出现白细胞减少和肝功能损害;对照组患者出现 2例白细胞减少,4例丙氨酸氨基转移酶轻度升高,3例恶心、食欲减退等消化系统不良反应。

讨 论 祖国医学认为,RA属于中医“骨痹”、“痹”范畴。历代医家认为本病主要是由于正气不足,腠理不密,卫外不固,感受风、寒、湿、热之邪气所致,而内因是发病的基础。《素问◦评热病论》就指出:“邪之所凑,其气必虚”。《济生方◦ 痹篇》曰“皆体虚、腠理空虚、受风寒湿气而成痹也,骨痹不已,复感于邪,内舍于肾”。因此,吉海旺主任医师结合自己治疗类风湿性关节炎 30多年的临床经验,认为该病具有起病较缓、病程长、缠绵难愈的特点,从而造成久病多虚、多瘀、多伤肾的病理过程,治疗宜活血补肾、祛风通络,方中淫羊藿、巴戟天、鹿角胶、补骨脂、骨碎补肾壮骨;丹参、乳香、没药活血化瘀;羌活、独活、鸡血藤、乌梢蛇、甘松祛风除湿、通络止痛。现代药理实验证实淫羊藿中的淫羊藿多糖及淫羊藿苷可以显著增加巨噬细胞的吞噬功能,提高淋巴细胞转化率,促进白介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF)的产生,具有明显激活巨噬细胞的作用。淫羊藿对白色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌有较显著的抑制作用,能减轻炎症,降低组织胺所致的毛细血管通透性增加,还有明显的镇静作用。淫羊藿还可以抑制破骨细胞的活性,促进成骨细胞的生长[3]。骨碎补中骨碎补黄酮类化学成分亦可促进骨折愈合,促进成骨细胞增殖和分化;促进骨髓基质细胞增殖;对骨诱导生长因子具有调控作用;可抑制血清肿瘤坏死因子和白细胞介素-6(IL-6)水平,促进白细胞介素-4(IL-4)分泌,从而抑制破骨细胞的形成,对骨质疏松具有显著的预防和治疗作用;同时具有良好的抗炎作用,能抑制毛细血管渗透性的增高,并能抑制组织胺、5-羟色胺引起的炎症水肿[4]。补骨脂水煎剂可改善去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢指标和血清细胞因子水平,提示可能补骨脂能直接促进成骨细胞活性,使骨形成大于骨吸收,预防了骨质疏松的发生[5]。巴戟天中巴戟天多糖在一定程度上可抑制 RA诱导的成骨细胞凋亡,能够促进成骨细胞的活性[6]。鹿角胶可明显降低尿羟脯酸含量,具有减少骨胶原分解,抑制骨吸收,延缓骨溶解和丢失的作用,从而达到防治骨质疏松的目的。丹参、乳没等活血化瘀药能降低毛细血管通透性,改善局部组织的血液循环,减少炎性渗出和促进吸收,有利于缓解症状,改善关节功能[7]。全方能够调节免疫功能,增加抵抗力,改善血液循环,促进组织修复,以治本为主。

[1] Arnett FC,Edworthy S,Bloch DA,et al.ARA diagnostic criteria for rheumatoid arthritis.J Arthritis Rheum,1987,30(1):17-19.

[2] 郑筱萸主编.中药新药临床研究指导原则 [M].北京:中国医药科技出版社,2002:117-119.

[3] 王 静,李建平,张跃文,等.淫羊藿药理学研究进展[J].中国药业,2009,18(8):60-61.

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[5] 史 晓,祁丽丽,杨文宏.补肾通络方治疗原发性骨质疏松症 32例 [J].陕西中医,2007,28(11):1497-1498.

[6] 李 楠,王和鸣,郭素华,等.巴戟天多糖含药血清对体外培养成骨细胞凋亡的保护作用观察 [J].中国骨伤2008,21(1):39-41.

[7] 陈军梅.清热活血通痹汤治疗活动期类风湿性关节炎 30例 [J].陕西中医,2007,28(8):1009-1010.