助阳舒心方抗抑郁作用研究

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(1.武汉工业学院 医学院,湖北 武汉 430023；2.台州医院,浙江 台州 317000)

抑郁症(Depression)是指以显著而持久的情绪低落、活动能力减退、思维与认知功能迟缓为主要临床特征的一类心境障碍。可归于中医“虚劳病”范畴，病位主要在肝肾，同时兼及心脾，病机以阳气不足、升发无力为主，可出现痰、瘀等病理产物。其中，肾阳亏虚是抑郁症的发病基础，肝阳亏虚、虚气郁滞是抑郁症的发病关键，运用益气助阳中药治疗可取得较好的疗效[1-3]。本文是以小鼠悬尾、游泳、利血平导致眼睑下垂等实验为观察项目，探讨助阳舒心方的抗抑郁效果。

1 实验材料

1.1 仪器 恒温水浴锅(型号：B-260，上海亚荣生化仪器厂)；JY6001型电子天平(上海精密科学仪器有限公司)；1/100S电子秒表。

1.2 药品与试剂 助阳舒心方中巴戟天、石菖蒲、肉桂等药材均购自武汉市湖北金贵中药饮片有限公司；实验用雄性昆明小鼠由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供，体重为(25±5)g。

2 实验方法

2.1 供试药制备 根据临床助阳舒心方组方,依据《中药药理实验方法》[4]中动物与人体表比换算法, 由成人剂量换算成小鼠用药量。提取方法：药材粉碎至一定细度，加8倍量水，浸泡30 min，煎煮60 min，倾出药液，压滤，药渣加入4倍量水，煎煮45 min，压滤。二次煎煮均回收馏出液。合并液体，减压浓缩至一定浓度，加入乙醇至终浓度达60%,低温存放48 h，过滤沉淀，回收乙醇，调整至浓度为1 g/mL(药材总质量/体积)。

2.2 动物分组及给药量 实验用小白鼠根据实验组数随机分成3组，每组10只。低剂量组、中剂量组、高剂量组分别按2 g/kg,5 g/kg，12.5 g/kg(药材总质量/小鼠体重)计算小鼠灌胃量。

2.3 小鼠悬尾实验(Tail Suspension Test,TST) 4组小鼠(生理盐水模型组，药物低剂量组、中剂量组和高剂量组)，适应环境1周后，均按剂量要求灌胃给药，每日1次,连续给药7 d，并于实验第1，3，7 d进行悬尾实验测试。实验前24 h动物单笼饲养，禁食不禁水。测试当天各组动物于给药1 h后，用胶布将小鼠尾在距尾尖2 cm处粘于悬尾平衡支架,勿使小鼠尾部扭曲折叠，使其头部向下悬挂呈倒悬状，头部距离桌面15 cm，每只小鼠悬尾6 min，前2 min适应，记录后4 min内的累计不动时间(不动指小鼠除呼吸外所有肢体均不动)。

2.4 小鼠游泳实验(Forced Swimming Test,FST) 4组小鼠(生理盐水模型组，药物低剂量组、中剂量组和高剂量组)，适应环境1周后，均按剂量要求灌胃给药,每日1次，连续给药7 d，并于实验第1，3，7 d进行游泳实验测试。实验前24 h动物进行游泳训练15 min，并单笼饲养，禁食不禁水。实验时将给药1 h后的小鼠单只放入直径约18 cm，水深18 cm,水温(25±1)℃的圆形容器内，适应2 min后开始计算后4 min内累计不动时间(漂浮不动状态，仅露出鼻孔保持呼吸，四肢偶尔划动以保持身体不至于沉下去)。

2.5 利血平所致上眼睑下垂实验 5组雄性昆明小鼠(即正常组,利血平组，低剂量药物+利血平组，中剂量药物+利血平组，高剂量药物+利血平组)。适应环境1周后，均灌胃给药，每日1次，连续给药7 d，于第7 d测试。测试实验当天于给药后1 h，正常组腹腔注射生理盐水4 mg/kg，其余4组腹腔注射利血平4 mg/kg，1 h后观察小鼠眼睑下垂程度，并以打分的方式进行统计，打分标准为:完全开眼为0分，1/4闭眼为1分，1/2闭眼为2分，3/4闭眼为3分，完全闭眼为4分。

3 实验结果

3.1 小鼠悬尾实验结果 见表1。

表1 不同剂量中药组合物对小鼠悬尾不动时间的影响

结果表明,从给药第1 d开始，同测试时间点低、中、高剂量组与模型组比较，小鼠悬尾不动时间明显缩短(P<0.01)；且随助阳舒心方剂量的增加，不动时间缩短；同时，随服药时间的延长，各剂量组不动时间缩短。结果还表明，模型组小鼠悬尾不动时间第1，3，7 d逐渐缩短，说明小鼠在不给药的情况下,具有自我调节本能，对该实验本身有适应性。

3.2 小鼠游泳不动时间结果 见表2。

表2 不同剂量中药组合物对小鼠游泳不动时间的影响

结果表明，从给药第1 d开始，同测试时间点低、中、高剂量组与模型组比较,小鼠游泳不动时间明显缩短(P<0.01)；且随助阳舒心方剂量的增加，不动时间缩短；同时，随服药时间的延长，各剂量组不动时间缩短。

3.3 小鼠利血平实验结果 见表3。

表3 不同剂量中药组合物对小鼠上眼睑下垂作用评分

结果表明，助阳舒心方中、高剂量+利血平组与利血平组比较，眼睑下垂等级组别平均分有明显下降，且有显著性差异(P<0.01)；低剂量+利血平组虽然症状有改善(较利血平组组别平均分下降)，但无显著性差异。

4 讨论

现代对于抑郁症的西药治疗主要包括三环及四环类抗抑郁剂、单胺氧化酶抑制剂、选择性5-HT再摄取抑制剂、5-HT和NE再摄取抑制剂、去甲肾上腺素和特异性5-HT能神经抗抑郁药。从药物的治疗角度表明,大多数药物针对5-HT和NE的合成及代谢途径在进行治疗。由于5-HT和NE在体内的作用比较复杂，造成药物不良反应大、价格昂贵、依从性差的特点。

笔者前期从西医对抑郁症的诊断标准，结合中医的基础理论，研究发现从中医临床角度出发，抑郁病位主要在肝肾，同时兼及心脾，病机以阳气不足、升发无力为主，故开发出助阳舒心方。本次试验即是依靠抑郁症的经典药效观察实验(小鼠悬尾实验，游泳实验，利血平实验)，研究助阳舒心方是否具有抗抑郁作用。结果表明，各剂量助阳舒心方能明显缩短小鼠悬尾不动时间及游泳不动时间，即助阳舒心方有明显的抗抑郁作用，其有进一步开发的前景。

[1]张远怀,包祖晓,孙伟,等.益气温阳1号方治疗抑郁症的临床观察[J].福建中医药,2007,38(6):3-4.

[2]包祖晓.精神抑郁症从肝气虚论治的体会[J].四川中医,2001,19(8):11-12.

[3]包祖晓,田青,高新彦.抑郁症与阳气亏虚的相关性探讨[J].江西中医药,2009(6):9-10.

[4]陈奇.中药药理实验方法[M].北京：人民卫生出版社,1994:206.