紫杉醇或草酸铂联合 5-氟尿嘧啶/醛氢叶酸双周疗法治疗晚期胃癌的疗效比较

向晓娟,贾新建*,何友兼,王风华,李宇红

(1德阳市人民医院,四川德阳 618000;2中山大学肿瘤防治中心)

胃癌是一种常见的恶性肿瘤,大多数胃癌患者初诊时已是局部晚期或远处转移。研究表明,联合化疗可提高晚期胃癌患者的疗效,改善生活质量,延长生存时间。本研究纳入80例初治晚期胃癌患者,随机接受紫杉醇联合 5-氟尿嘧啶(5-FU)/甲酰四氢叶酸钙(LV)(TLF)及草酸铂联合 5-FU/LV(FOLFOX)双周方案全身化疗。现将其疗效比较报告如下。

临床资料:选择 2005年 1月 ～2007年 10月中山大学肿瘤防治中心收治的晚期胃癌患者80例,均经病理检查确诊。有明确可测量病灶,KPS评分≥60分,预期生存期≥3个月,未接受化疗或曾接受辅助化疗超过1a者。患者男56例、女24例,年龄 26～72岁。KPS中位评分 90分,原发肿瘤部位在胃体幽门部 67例,贲门部 13例;肿瘤转移至肝者 42例,腹膜后淋巴结 64例,锁骨上淋巴结 26例,腹水 14例,肺 12例,其他(卵巢、骨等)部位转移 5例;既往接受手术治疗者31例,辅助化疗者 19例;病理类型为低分化腺癌 53例,中分化腺癌 8例,高分化腺癌 6例,印戒细胞癌 13例。按随机号分配入 TLF组和FOLFOX组。两组一般资料有可比性。

治疗方法:患者均在化疗前安排肘正中静脉插管(PICC)。TLF组:紫杉醇 75mg/m2,静滴 3 h,第 1天,用药前给地塞米松 15mg静注、西米替丁 400mg静注、苯海拉明40mg肌肉注射;LV 400mg/m2,静滴 2 h,第 1天;5-FU 375 mg/m2,静注,第 1天;5-FU 2.4 g/m2,持续静滴 48h,第 1～2天。FOLFOX组:草酸铂 85mg/m2,静滴 3 h,第 1天;LV 400 mg/m2,静滴 2h,第 1天;5-FU 375mg/m2,静注 ,第 1天;5-FU 2.4g/m2,持续静滴 48 h,第 1～2天。以上两种方案均14 d为一周期,每 4个周期进行疗效评估。采用 SPSS10.0软件,组间比较采用 χ2检验,采用 Kaplan-Miere法进行生存分析,Log-rank检验进行生存期比较。

疗效评定和毒副反应评价标准:疗效评定按 WHO标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),有效率(RR)为CR+PR百分率。在化疗过程中,每周复查血常规,每两周复查肝肾功能、心电图,治疗前行 CT检查,治疗后每 4个周期复查CT评价疗效。肿瘤进展时间(TTP)是从接受治疗开始至第 1次记录疾病进展的时间,生存期(MST)是从接受治疗开始至死亡或随访截止时间。毒副反应按 WHO急性和亚急性毒性标准,分为 0度(无)、Ⅰ度(轻度)、Ⅱ度(中度)、Ⅲ度(重度)、Ⅳ度(威胁生命)。

结果:①近期疗效评定:两组化疗患者均顺利治疗至完成 12周期或直至疾病进展,其中 TLF组患者共接受 352周期,FOLFOX组患者共完成 345周期。LF组 CR 2例,PR 21例,NC 11例,PD 6例,RR 57.5%;FOLFOX组分别为 1、19、14、6例,RR 50.0%。两组 RR无统计学差异(P=0.238)。②远期疗效评定:两组均进行生存随访,末次随访时间为2008年 12月,结果显示,TLF组中位 TTP为 6.9个月,中位MST为11.4个月,1 a生存率为 31.9%;FOLFOX组中位 TTP为 6.5个月,MST为 10.2个月,1 a生存率为 30.4%,两组生存率无统计学差异(P=0.438)。③毒副反应评价:常见毒副反应包括恶心、呕吐、黏膜炎、腹泻、骨髓抑制、周围神经毒性、肝功能损害等,程度均较轻微,患者可以耐受。FOLFOX组有 3例患者因Ⅲ度周围神经毒性而停用草酸铂,3例因Ⅲ度骨髓抑制导致化疗延期而减量;TLF组脱发较严重,但不影响化疗进程,有 1例患者因出现Ⅲ度腹泻而减少了 5-FU的用量,1例因出现Ⅲ度骨髓抑制而减量。患者未见Ⅳ度毒副反应,无治疗相关死亡发生。两组间毒副反应比较,TLF组脱发(38例)明显高于 FOLFOX组(6例)(P＜0.05),FOLFOX组恶心呕吐发生率有高于 TLF组的倾向(P=0.053)。

讨论:全身化疗是晚期胃癌姑息治疗的主要方式。近年一些新型抗肿瘤药物被证实对胃癌有效,包括紫杉醇、多西紫杉醇、依立替康、草酸铂、S-1等,单药有效率在 20% ～47%不等。目前晚期胃癌治疗仍无充分证据表明哪一种联合化疗方案更优,但大部分研究结果显示含新型抗癌药物的联合方案有疗效优于传统方案的趋势。

紫杉醇属于紫杉烷类化合物,是近年来最受关注的广谱抗癌新药。自 1998年来,Ohtsu等已报道了紫杉醇治疗晚期胃癌有效,单药有效率在 17%～23%,联合用药的有效率在50～60%,中位 MST 10～12个月,对经其他化疗方案治疗无效的晚期胃癌患者也有一定疗效,已有研究证实,紫杉醇联合化疗耐受性好,未发现化疗相关死亡的报道。草酸铂是第3代铂类抗癌药,胃肠道反应、肾毒性、耳毒性等均较顺铂为轻,已有报道治疗晚期胃癌有效,联合用药的有效率在 43%～50%,且患者耐受性较好。

本研究结果显示TLF和 FOLFOX两种双周疗法方案近期、远期疗效相近,毒副反应方面均较轻。提示 TLF和FOLFOX双周方案治疗均为治疗晚期胃癌的有效方案,毒副反应轻微,耐受性好,有临床推广价值。