钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱdelta磷酸化的 RyR2在心衰中扮演重要角色

139a前Bowditch首先用血流储备份数(FFR)来描述心肌的收缩能力。心肌的收缩能力在一定范围内随着心率的增加而增加,随着运动而增加,FFR也相应的增加。心衰的患者 FFR下降,而且FFR下降的程度与心衰的程度成正相关。Kushnir A等(Proc Natl Acad Sci USA,2010)研究证实FFR下降的一个机制可能与心肌肌浆网钙释放通道(RyR2)2814位点的色氨酸异常有关,该位点可被钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱdelta(CaMKⅡdelta)磷酸化。2814位点突变的基因工程大鼠心肌肌浆网钙释放通道不能被 CaMKⅡdelta磷酸化,其 FFR也相应的下降。2814位点基因敲除的大鼠也表现为FFR下降。也有研究表明心衰大鼠及患者心肌细胞内CaMKⅡdelta表达下降。这些研究都表明 CaMKⅡdelta磷酸化的RyR2在心衰心肌 FFR下降中扮演重要的角色,有可能是 CaMKⅡdelta磷酸化的 RyR2下降导致了 FFR的下降。