中医治疗冠心病致TXB2和6-keto-PGFlα动态变化研究进展

李林倩,司晓晨(指导)

(1.南京中医药大学 2007级硕士研究生,江苏南京 210029;2.南京中医药大学翰林学院,江苏南京 210029)

冠状动脉性心脏病(coronary artery heart disease,CHD)简称冠心病,是一种最常见的心脏病,是指因冠状动脉狭窄、供血不足而引起的心肌机能障碍和(或)器质性病变。CHD属 K ATD“胸痹”、“心痛”、“厥心痛”等病证范畴。血液中血小板和血管内皮细胞释放的血栓素(TXA2)和前列腺素(PGI2),可降解为无活性的血栓烷 B2(TXB2),6-酮 -前列腺素(6-Keto-PGF1α)。正常情况下血液中TXB2和PGI2含量保持相对平衡状态,可以防止聚集效应,并使血管扩张而保持血管通畅。当血管有损伤时,循环血液中的血小板就可粘附在损伤部位,使 TXB2合成增加而PGI2合成减少,从而平衡失调。CHD患者由于血管硬化等诸多因素可使血管内皮细胞长期缺血、缺氧而使血管内皮细胞慢性损伤而肥厚,释放出血小板活化因子等炎症物质,促使释放 TXB2升高,PGI2降低。近年来中医治疗冠状动脉性心脏病(CHD)导致 TXB2、6-Keto-PGFlα动态变化的研究较多,综述如下。

1 中药治疗

卢薇等[1]对26例心脑血管疾病患者,在常规治疗基础上加用丹参注射液,结果治疗后血 TXB2水平显著降低,表明丹参可抑制血小板聚集,保护血管内皮细胞功能,具有抑制血栓形成作用。赵仁宏等[2]将 CHD伴高黏血症120例随机分为两组各 60例。复方马齿苋组口服复方马齿苋冲剂,对照组口服地奥心血康胶囊,用药 6周后复方马齿苋组 TXB2及 TXB2/6-Keto-PGFlα比值显著下降,而6-Keto-PGFlα含量显著升高,说明复方马齿苋具有良好的调脂、抗氧化及血管内皮细胞保护作用,临床干预作用显著。郭光业等[3]用复方水蛭胶囊治疗 CHD具有益气填精、化瘀通络功效,对 TXA2无明显影响,但可通过升高PGI2水平,起到调节 TXA2/PGI2平衡作用。卢斌等[4]用救心胶囊后,CHD家兔 6-Keto-PGF1α水平有所增高,但无统计学意义,TXB2水平显著降低、有显著性差异。CHD内皮细胞缺氧受损后,内皮细胞释放的血管舒张因子 6-Keto-PGF1α水平明显降低,而血管收缩因子 TXBM2水平显著升高。救心胶囊能够明显抑制内皮释放舒缩因子失衡状态,防止心血管异常收缩,避免 CHD的发生。王西芳等[5]观察发现结果冠心病患者 6-Keto-PGFlα含量均低于正常人(P＜0.01),血浆 TXB2含量均高于正常人(P＜0.01),应用脑心通胶囊治疗后,PGI2含量均高于治疗前(P＜0.01),TXB2含量均低于治疗前(P＜0.01)。故脑心通胶囊具有纠正 TXB2与PGI2平衡失调,保护血管内皮细胞或促进血管内皮功能恢复,抑制血小板聚集的作用。王与章等[6]将冠心病 40例随机分为 2组,对照组 20例进行基础治疗,治疗组20例在基础治疗的同时给予疏血通注射液静滴,治疗组治疗后临床症状好转,TXB2下降,6-Keto-PGFlα升高,血液流变学指标改善。疏血通注射液治疗CHD的机制可能是抑制内皮素过量释放,促进内皮恢复功能,兴奋 PGI2合成酶活性,增高内皮细胞生成 PGI2,抑制血小板聚集,改善血液循环,从而改善症状。王保申等[7]认为 TXB2是血管内皮损伤的标志性物质,与 CHD心绞痛的发生发展有明显的相关性。用下瘀血汤治疗 CHD心绞痛,结果使血浆中的内皮素、TXB2的水平降低,说明其能改善 CHD心绞痛血管内皮功能,缓解 CHD心绞痛症状及预后。顾健霞等[8]发现欣怡胶囊能显著改善血瘀证大鼠血液流变学各项指标,降低血浆 TXB2,升高 6-Keto-PGFlα。欣怡胶囊治疗 CHD的机制,可能与其改善血液流变性、降低血液黏度、提高红细胞变形能力、增加冠状动脉流量、抑制血小板聚集活化、增加纤溶活性、促进纤维蛋白溶解、抗血栓形成、改善冠状动脉供血有关。刘影哲等[9]认为高脂饮食所引起的动脉粥样硬化可使内皮损伤,使血浆 TXB2含量明显升高,动脉球囊扩张可进一步破坏内皮细胞,促进斑块不稳定的发生,从使 TXB2进一步升高。而养心汤可以明显降低家兔不稳定型心绞痛模型血浆 TXB2的含量,进而保护血管内皮细胞,从而达到防治不稳定型心绞痛的作用。金树梅等[10]观察丹酚酸 B可以减少 TXB2的释放 ,提高 PGI2的含量 ,改善 TXB2及 6-Keto-PGFlα系统的平衡状态,减轻心肌细胞的损伤。王昕[11]发现复方玫瑰胶囊对心肌缺血 -再灌注损伤家兔血浆中的 6-Keto-PGFlα升高与 TXB2的降低有显著作用,复方玫瑰胶囊通过对 TXB2、6-Keto-PGFlα含量的影响 ,实现对再灌注心肌损伤的保护作用。刘洪等[12]给气虚血瘀证 CHD患者服用复原胶囊后 ,血浆 TXB2显著降低,6-Keto-PGFlα升高、但仍低于健康人。认为复原胶囊升高血液 6-Keto-PGFlα、降低 TXB2可能与复原胶囊改善血管内皮细胞功能、恢复血管内皮细胞的正常结构和功能有关。王振国等[13]观察通冠颗粒可使钳夹冠状动脉左前降支中段造成急性心肌缺血兔血清 TXB2水平降低。认为通冠颗粒有拮抗 TXB2的作用,保护血管内皮细胞,改善心肌缺血,从而达到防治CHD的作用。武密山等[14]发现煦少火注射液能使急性心肌梗死犬冠脉中 TXB2/6-Keto-PGFlα显著降低并可增加冠脉流量,能抗血小板聚集、扩张血管、改善血流动力学,有利于调节和维持心肌氧代谢和能量的供需平衡,对心肌缺血的心脏具有保护性抑制作用。

2 针灸治疗

管义红等[15]电针内关,结果能使结扎左冠状动脉前降支而造成急性心肌缺血的家兔血浆 TXB2含量显著降低,6-Keto-PGFlα含量升高 ,TXB2/6-Keto-PGFlα比值显著下降。说明电针内关可以调节血浆中 TXB2、6-Keto-PGFlα的含量,且能使 TXB2/6-Keto-PGFlα比值趋于正常 ,改善缺血心肌组织的损伤。李雪苓等[16]针刺治疗 CHD心绞痛后,心绞痛总有效率 85.0%,心电图总有效率 67.5%。CHD心绞痛患者血浆 TXB2、TXB2/6-Keto-PGFlα显著高于正常人,针刺治疗后 TXB2、TXB2/6-Keto-PGFlα显著降低。说明针刺可以改善 CHD心绞痛患者冠状动脉痉挛和闭塞,缓解心绞痛,预防和治疗 CHD。

3 讨 论

近年来,不少学者认为形成动脉粥样硬化的主要环节是各种危险因素引起血小板中 TXA2生成过多,特别是血管内膜PGI2合成减少。引起动脉粥样硬化的始动环节可能是通过脂质过氧化途径来抑制血管壁 PGI2的合成,并促进血小板 TXA2的合成增多,从而导致血小板活化、聚集度增强和血管收缩。内皮细胞损伤是动脉粥样硬化发生的重要原因,直接影响凝血、纤溶系统的平衡。因此,血浆TXB2和 6-Keto-PGFlα变化与冠心病密切相关。骆丽娟[17]认为 CHD患者存在着不同程度的血小板激活状态,心血瘀阻型患者以 TXB2升高为特征,气阴两虚型以 6-Keto-PGFlα下降为特征。梁知等[18]认为心血瘀阻、痰阻心脉证型血浆 TXB2平均均高于心肾阴虚、气阴两虚证型。TXB2可被视为病理产物,能促进动脉粥样硬化的形成,而6-Keto-PGFlα降低可反应本虚的存在[18]。由此,笔者认为 TXB2和 6-Keto-PGFlα的动态变化可作为一个客观指标,以帮助阐明 CHD中医辨证分型论治的内在本质。同时,中医治疗 CHD能显著降低 TXB2和 6-Keto-PGFlα,明显改善 CHD患者血管内皮功能,进而缓解 CHD患者的症状及预后。不过,中医治疗 CHD的机制尚不明确,有待进一步研究。

[1]卢薇,欧亚萍.丹参注射液对心脑血管病自由基损害和血栓烷等水平的影响[J].心血管康复医学杂志,2005,14(5):493-494.

[2]赵仁宏,贺圣光,等.复方马齿苋对冠状动脉粥样硬化性心脏病高黏血症患者脂质过氧化及血管活性肽的影响[J].中国临床康复,2006,10(11):24-25.

[3]郭光业,郑彩华,等.复方水蛭胶囊对实验性动脉粥样硬化大鼠血浆血栓烷 B2、6-酮前列腺素 Flα的影响[J].河北中医,2006,28(10):786-787.

[4]卢斌,杨琳,等.救心胶囊对缺氧损伤内皮细胞 6-Keto-PGFlα、TXB2释放的影响 [J].九江医学,2007,22(3):10-12.

[5]王西芳,刘峰,等.脑心通胶囊对冠心病患者 NO、ET、PGI2、TXB2含量影响的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2003,1(2):99-100.

[6]王与章,刘宏伟,等.疏血通注射液对冠心病患者血浆内皮素血栓素B2,6酮前列腺素 F1A含量和血液流变性的影响[J].中西医结合急救杂志,2001,8(1):25-26.

[7]王保申,刘革命,周建合.下瘀血汤对冠心病心绞痛患者血浆内皮素及血栓素 B2的影响[J].吉林中医药,2006,26(4):38.

[8]顾健霞,王国印,等.欣怡胶囊对血瘀证大鼠血液流变学及血小板功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2006,4(11):975-978.

[9]刘影哲,周亚滨,等.养心汤对家兔不稳定型心肌缺血模型血浆 TXB2含量及颈总动脉内中膜厚度的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2006,4(12):1067-1068.

[10]金树梅,赵桂峰,等.丹酚酸 B对大鼠心肌缺血再灌注损伤内皮素及 TXA2/PGI2系统的影响[J].中国老年杂志,2004,24:127-128.

[11]王昕.复方玫瑰胶囊对家兔心肌缺血 -再灌注损伤中血浆 TXB2、6-Keto-PGFlα、CGRP的影响 [J].中国中医药信息杂志,2004,11(6):491-492.

[12]刘洪,李荣亨,等.复原胶囊对气虚血瘀证冠心病血液TXB2、6-Keto-PGFlα、NO、ROS的干预作用及相关机制研究[J].中国老年学杂志,2006,26:1484-1485.

[13]王振国,李勇进.通冠颗粒对兔拟冠心病急性心肌缺血 NOS/TXB2影响的实验研究[J].辽宁中医杂志,2005,32(7):731-732.

[14]武密山,赵素芝,等.煦少火注射液对急性心肌梗死犬血浆 ET-1、TXB2/6-Keto-PGFlα的影响 [J].中国中医药信息杂志,2004,11(1):36-37.

[15]管义红,吴绪平.电针内关对急性心肌缺血家兔血浆中内皮素、血栓烷素 B2和 6-酮 -前列腺素的影响[J].湖北中医学院学报,2005,7(2):13-14.

[16]李雪苓.针刺治疗对冠心病心绞痛患者血浆 TXB2、6-Keto-PGFlα调整的临床研究[J].中国针灸,1999,(4):227-229.

[17]骆丽娟.冠心病证型与 P2选择素、TXB2及 6-Keto-PGFlα含量变化关系的研究[J].上海中医药杂志,2002,(5):13-14.

[18]梁知,顼志兵,等.血管性血友病因子,血栓素 B2及 6-酮-前列环素与冠心病中医证型相关性的临床研究[J].上海中医药杂志,2006,40(6):13-14.