锌缺乏和补锌治疗在儿科感染性疾病中的研究进展

(广西省钦州市妇幼保健院儿科,广西钦州,535000)

体内有近 400种酶的活性与锌有关,共有160多种酶为含锌酶,有些含锌酶在核酸代谢和蛋白质合成中起重要作用。锌是构成人体多种蛋白质所必需的微量元素,具有广泛的生理功能。锌是碳酸酐酶、DNA和RNA聚合酶等的主要成分;锌还具有保护肝脏、增强NK细胞活性、提高机体抗肿瘤因子及抗感染能力的作用。缺锌导致一系列代谢紊乱及病理变化。适量补锌可促进儿童免疫细胞发育、帮助和提高机体的免疫应答,快速上调免疫防御结合蛋白。近年来,随着微量元素锌与疾病关系研究深入,锌缺乏和补锌治疗儿科感染性疾病得到了广泛重视,对呼吸道感染性疾病、胃肠道及其他感染性疾病的预防和治疗有重要作用,现综述如下。

1 锌对呼吸道感染性疾病的影响

1.1 反复呼吸道感染

反复呼吸道感染(RRI)在儿科较常见,是困扰患儿、家长、及医师的重要临床问题之一。由于全身及呼吸道免疫功能低下,导致反复感染,一年中反复患上呼吸道感染7次以上或支气管感染、肺炎等下呼吸道感染3次以上。多发生在婴幼儿。锌缺乏是RRI的病因之一。非特异性免疫细胞功能受体内锌含量的影响,低锌时,自然杀伤细胞(NK)活性、巨噬细胞及中性粒细胞吞噬活性下降,粒细胞数量减少。许多研究发现小儿RRI与血清锌等多种微量元素的缺乏或不足有关。周锦云[7]报导血清中微量元素锌、铁含量降低的儿童易反复发生呼吸道感染。缺锌的婴幼儿易患呼吸道感染疾病,患呼吸道感染疾病又加重缺锌[1]。RRI患儿血清锌水平显著低于正常儿童且其免疫功能受损[2]。补充锌等多种微量元素佐治RRI具有较好的远期疗效[3]。锌缺乏儿童及时补锌不但可提高机体的抗感染能力,而且对RRI的预防和痊愈具有一定作用。Nahid Masoodpoor等[4]通过双盲的,随机的,安慰剂组-补锌治疗组研究,发现对体重低或生长发育迟缓的7～12岁儿童,补锌(10 mg/d)6个月,明显减少呼吸道感染的发病率。可见补锌可减少RRI的发病次数,缩短每次持续时间,减轻呼吸道感染症状等作用。

1.2 感冒

流行性感冒是由流感病毒及其变体引起的上呼吸道感染,人群普遍易感,加上儿童免疫力低下,更加易感。锌离子依靠它的电荷,一个类似ICAM-1受体位点,通过吸附到鼻病毒结构和鼻上皮细胞的ICAM-1受体上,以此来封闭受体,起到抗病毒效果。可抑制病毒复制,达到治疗感冒的目的。葡萄糖酸锌鼻用喷雾剂通过鼻腔局部给药,可保证锌离子与鼻粘膜上皮细胞有足够长的接触时间和足够量的浓度,从而达到减轻感冒症状和缩短感冒病程的目的,总有效率 94.29%[5]。硫酸锌预防用药可有效降低普通感冒的发生,治疗用药可明显缩短感冒症状持续时间及减轻严重度[6]。

1.3 小儿肺炎

肺炎是小儿常见感染性疾病,常见的病原体有病毒、细菌。是引起5岁以下儿童死亡的一种严重疾病。有关锌与肺炎的关系已有报道。研究表明轻、重症肺炎及急性、恢复期肺炎小儿血清锌均降低[7]。小儿缺锌可能是肺炎反复发作的病理基础之一[8]。补充锌可以保护肺在炎症阶段免受损害,还可能提高急性期和保护免疫反应[9]。锌可能避免导致肺炎的更多不利因素的入侵,使死亡率下降85%[10]。给予锌辅助治疗可以使儿童的重症肺炎康复的速度加快,并且可以帮助减少抗生素的耐药性,降低多重抗生素的暴露,以及减少二线抗生素没有效果而引发的并发症和死亡[9]。有研究用葡萄糖酸锌喷鼻剂有明显抑制小鼠流感病毒性肺炎的作用[11]。相反,有研究表明[12]锌辅助治疗小儿细菌性肺炎,延长了小儿住院时间和重症肺炎持续时间。可能机制:锌在急性炎症反应中,刺激单核细胞生产,并以剂量依赖方式释放急性时相炎症细胞因子,如白细胞介素-2、白细胞介素-6及肿瘤坏死因子,导致炎症细胞因子过度释放。另外有报导[13]对那些应用标准抗生素及维生素A疗法的麻疹相关性肺炎,补锌似乎没有效果。

1.4 哮喘

锌对特异性和非特异性免疫功能均有明显影响,尤其是介导细胞免疫的Th1型细胞活性,造成Th1/Th2不平衡,而致抗感染能力失调。众所周知,在人类哮喘中,嗜酸性粒细胞分泌增多与哮喘的严重程度相关,有研究表明[14],补锌能显著减少嗜酸性粒细胞和其他炎症细胞数量,减轻哮喘患儿的严重炎症反应,缓解哮喘的症状。陈远东等[15]研究表明锌缺乏时哮喘大鼠气道炎症反应增加,肺组织结构破坏加重。补锌可使T细胞亚群中CD4、CD8细胞明显升高。余美玲[16]通过哮喘伴锌缺乏患儿按双盲法随机分组研究表明,对血清锌水平低于正常、锌缺乏的患儿,补锌治疗2～3个月,可明显减少哮喘发作次数,咳嗽及气喘时间均少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。适当补充锌制剂有助于哮喘的控制。

2 锌对消化道感染性疾病的影响

2.1 急性腹泻

腹泻是小儿另一常见的感染性疾病,缺锌与腹泻密切相关。急性腹泻时,由于肠道损失导致机体存在缺锌状态。康春华等[17]报导轮状病毒肠炎(RV)患儿血清锌水平明显降低,在腹泻常规治疗的基础上佐 以补锌治疗对提高RV肠炎的疗效有良好的作用。缺锌可使大鼠肠黏膜粘液产生量及粘液蛋白质含量减少;使粘液层厚度、粘液成分及其性质发生改变,从而引起肠道黏膜粘液屏障的功能削弱,黏膜免疫防御能力降低[18]。M arek Lukacik等[19]M eta分析显示补锌组与安慰剂组相比,补锌可减少大便频率18.8%,缩短腹泻持续时间15%,减轻腹泻17.9%。WHO推荐锌的剂量为为20 mg/d,<6个月的婴儿为10 mg/d,可减轻腹泻的严重程度。但 Sara E Wuehler等[20]研究发现每天补锌3～10 mg,血浆锌浓度的变化与锌剂量呈正相关,可降低腹泻的发病率21～42%。但对于<6个月的婴儿补锌是不利的,Christa L FischerWalker等[21]研究发现<6个月婴儿补锌没有降低腹泻发病率,也没有缩短腹泻的持续时间,研究中发现在腹泻时补锌,婴儿的患病率增加20%。

2.2 迁延性腹泻

近年来,随着人们对迁延性腹泻原因的认识,了解到感染、微量元素锌缺乏与腹泻有一定的关联。迁延性腹泻病占腹泻病的9%左右。迁延性腹泻患儿由于长期消化吸收不良,低水平锌的摄入使锌存在潜在慢性丧失。卢宏柱[22]等的研究证实迁延性腹泻患儿血、尿锌浓度及尿Zn/cr值均降低,与健康儿童相比差异有显著性意义。婴儿持续10 d以上的腹泻导致血浆锌浓度异常降低[23],迁延性腹泻患儿血浆锌浓度降低更明显。迁延性腹泻患儿补锌后可使其尿Zn/Cr值增高接近正常儿童水平,即可使体内锌恢复正常[22]。迁延性腹泻患儿补锌有利于肠道功能的恢复及肠上皮的再生,改善锌缺乏患儿肠粘膜的结构和完整性。有研究发现,预防性补锌能减少严重腹泻和迁延性腹泻的发生[24]。另有研究[19]显示补锌组与安慰剂组相比,补锌可减少迁延性腹泻的大便频率12%,缩短腹泻持续时间15.5%,减轻腹泻18.0%。

3 其他感染性疾病

3.1 口腔、黏膜疾病

口腔溃疡是儿科常见病,其病因主要由病毒或细菌感染引起。锌参与多种酶的组成,维持上皮细胞的正常修复,促进黏膜上皮细胞再生和加速溃疡愈合作用。人体缺锌,细胞膜稳定性减弱,影响口腔黏膜上皮的更新和修复,导致口腔溃疡。李丽嫱[25]等报导大部分反复发作的口腔溃疡与缺锌有关,补锌治疗口腔溃疡,疗效肯定。有报导用思密达与锌制剂联合治疗小儿口炎总有效率达91.8%[26]。郑利光[27]等利用甘草锌膜治疗金黄地鼠的实验性口腔溃疡,显示甘草锌膜能促进溃疡的愈合,且无黏膜刺激性。近年来,有学者认为地图舌与锌缺乏有关,采用补锌疗法治疗地图舌,有效率达96.6%[28];婴儿患鹅口疮,由霉菌感染所致,疮面易形成溃疡,补锌促进组织修复,在治疗婴儿鹅口疮时起辅助治疗作用[29]。

手足口病是一种较为常见的由肠道病毒感染引起的儿童传染病,多发生在5岁以下婴幼儿。本病临床上多见手、足、口腔黏膜损害,锌对维持机体上皮细胞和组织的完整性有重要作用,改善食欲,增强免疫功能。甘草锌辅助治疗手足口病,其退热时间及皮疹消退时间明显缩短,临床疗效好[30]。

3.2 流行性腮腺炎

本病由流行性腮腺炎病毒感染所致,有研究表明,锌可影响本病的预后。吴志芳[31]等报导儿童复发性腮腺炎患儿血清锌、铁水平明显低于正常儿童,可使机体对腮腺炎的易感性增加,适当补充锌可恢复或提高免疫功能,改善患儿的症状,减少疾病的发作次数及缩短发作持续时间,减轻患儿的病痛。

综上所述,微量元素锌在儿科感染性疾病中影响广泛,在临床工作中应当倍受关注。

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