他克莫司软膏联合窄谱UVB治疗斑块状银屑病临床疗效观察

2010-04-04王忠永邱会芬张建明张玉杰

实用皮肤病学杂志 2010年2期

王忠永，邱会芬，张建明，杨磊，张玉杰

王忠永，邱会芬，张建明，杨磊，张玉杰

目的观察外用0.1%他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗中、重度斑块状银屑病的临床疗效及安全性。方法将92例银屑病患者随机分为试验组和对照组，每组46例。试验组外用0.1%他克莫司软膏，2次/d，同时采用NB-UVB照射，对照组仅采用NB-UVB照射，疗程均为8周。结果8周后试验组和对照组的有效率分别为91.30%和65.22%；治愈率分别为63.04%和34.78%，差异有统计学意义（P＜0.01），试验组的PASI评分和DLQI评分与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组中仅6例出现局部轻度的刺激反应。结论他克莫司软膏联合NB-UVB治疗中、重度斑块状银屑病有较好的疗效，安全性较高。

银屑病；斑块状；他克莫司；窄谱中波紫外线；治疗

[J Pract Dermatol, 2010, 3(2):76-78]

中、重度斑块状银屑病病情较重，皮损受累面积较大，仅单一方法治疗效果差，目前多主张采取联合治疗方案。我们于2006年2月～2007年12月采用0.1%他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线治疗中、重度斑块状银屑病，以银屑病面积和严重度指数（psoriasis area and severity index，PASI）和皮肤病生活质量指数（dermatology life quality index，DLQI）

作为临床观察指标，取得了较满意的疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 入选标准年龄16～60岁；确诊为中、重度斑块状银屑病（PASI评分＞7分）[1]；自愿并能独立完成DLQI问卷调查表；愿意遵循本研究的要求，签署知情同意书者。

1.1.2 排除标准患有较严重的心、肝、肾疾病及光敏感者；近2月内系统使用过免疫抑制剂、糖皮质激素和维甲酸者；妊娠及哺乳期者。

1.1.3 分组将入选的银屑病患者随机分为两组，试验组46例，男27例，女19例，平均年龄30.6岁，平均病程4.6年；对照组46例，男25例，女21例，平均年龄29.3岁，平均病程4.3年；两组患者在性别、年龄、病程及病情严重程度等方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法试验组外用0.1%他克莫司软膏，同时给予NB-UVB光疗仪（德国Waldmann公司，311nm）全身照射，开始4周1次/隔日，后4周1次/3d，起始剂量为0.5J/cm2，每次递增剂量为0.1J/cm2，每次最高剂量不超过2.5J/cm2，照射时患者需穿内裤并配戴防护眼镜。对照组仅给予NB-UVB照射，方法同试验组。每4周为一疗程，共两个疗程。

1. 2. 2 疗效判定标准 ①PASI评分：将人体分为头部、躯干、上肢、下肢4部分，然后对红斑、浸润、鳞屑的程度和面积进行加权评分[2]。对所有患者治疗前、治疗4周、治疗8周时进行评分。PASI下降指数=（治疗前PASI评分-治疗后PASI评分）/治疗前PASI评分×100%。痊愈：PASI评分下降≥90%；显效：PASI评分下降60%～89%；有效：PASI评分下降20%～59%；无效：PASI评分下降＜20%或皮损无变化。痊愈例数所占病例百分比记为治愈率，痊愈加显效例数所占病例百分比记为有效率。②DLQI测试：其方法参照文献[3]。

1.3 统计学方法

采用SPSS10.0统计学软件，对PASI评分和DLQI评分进行t检验和Pearson相关分析；有效率进行χ2检验。

2 结果

2.1 临床疗效

2.1.1 PASI评分改善情况治疗4周及8周后试验组与对照组患者的PASI评分比较差异均有统计学意义（表1）。

表1 两组银屑病患者治疗前后PASI评分比较 ( x ±S)

2.1.2 DLQI评分改善情况治疗4周及8周后试验组与对照组患者的DLQI评分比较差异均有统计学意义（表2）。

表2 两组银屑病患者治疗前后DLQI评分比较 ( x ±S)

2.1.3 DLQI评分与 PASI评分的相关性分析治疗4周和8周时试验组的DLQI评分与 PASI评分呈显著正相关（P＜0.01）；同样对照组的DLQI评分与 PASI评分也呈显著正相关（P＜0.01）。

2.1.4 疗效观察治疗4周及8周时，试验组的治愈率及有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表3）。

表3 两组银屑病患者疗效比较 [n,(%)]

2.2 不良反应试验组中，外用他克莫司软膏后有2例出现轻度瘙痒，1例出现灼痛感，光照后有3例出现皮肤红斑；对照组5例光照后出现皮肤红斑。上述症状均较轻，未影响继续治疗。治疗结束时进行血常规及生化检查，均未发现异常。

2.3 随访两组痊愈和显效的患者进行为期6个月的随访，试验组和对照组2个月内分别有1例、5例复发，6个月内分别有4例、13例复发，两组6个月内复发率比较，差异有统计学意义（P＜0.01），表明0.1%他克莫司软膏联合NB-UVB治疗半年缓解期明显优于单用NB-UVB。

3 讨论

目前认为银屑病是一种多基因遗传背景下T细胞介导的免疫性疾病。他克莫司软膏是一种新型外用免疫调节剂，T淋巴细胞是其主要的靶细胞，它可通过抑制钙调神经磷酸酶的活性，阻断局部T淋巴细胞的活化和增殖以及抑制IL-2、干扰素-γ、IL-4、IL-5等细胞因子的产生及释放，从而发挥抗炎及免疫调节作用[4]。同时他克莫司软膏能降低皮损中肿瘤坏死因子（TNF）的表达，因此可有效治疗银屑病、白癜风等与免疫相关的皮肤病[5]。

国内外NB-UVB光疗已广泛应用于银屑病的治疗，并取得了较好的疗效[6]。NB-UVB治疗银屑病的机制主要是诱导T细胞发生凋亡，抑制朗格汉斯细胞的免疫功能；同时NB-UVB可抑制角质形成细胞DNA合成，使细胞增殖减慢，从而使皮损消退[7]。

PASI是评价银屑病病情和疗效的金标准[1]，同时有报道DLQI也可敏感地反映银屑病患者的临床变化[3]，因此，我们将PASI评分和DLQI评分共同作为临床观察指标，结果发现治疗后两组患者的PASI评分和DLQI评分与治疗前比较均显著下降，尤其以试验组更明显，各评分指数的降低幅度与临床治愈率及有效率基本一致，提示联合疗法在较短时间内取得了比单用NB-UVB光疗更好的疗效，说明他克莫司与NB-UVB在治疗银屑病上有协同作用，同时可减少NB-UVB的累积照射剂量，降低或避免其可能存在的光老化和潜在的致癌危险。同时试验组的半年复发率明显低于对照组，说明联合治疗的缓解期较长，不易复发。我们的实验结果表明，0.1%他克莫司软膏联合NB-UVB光疗治疗中、重度斑块状银屑病具有疗效好、不良反应少等特点，值得在临床应用。

[1] Schmitt J, Wozel G. The psoriasis area and severity index is the adequate criterion to define severity in chronic plaque-type psoriasis [J]. Dermatology, 2005, 210(3):194-199.

[2] Leenutaphong V, Nimkulrat P, Sudtim S. Comparison of phototherapy two times and four times a week with low doses of narrow-band ultraviolet B in Asian patients with psoriasis [J]. Photodermatol Phopoimmunol Photomed, 2000, 16(5):202-206.

[3] Mazzotti E, Picardi A, Sampogna F, et al. Sensitivity of the dermatology life quality index to clinical change in patients with psoriasis [J]. Br J Dermatol, 2003, 149(2):318-322.

[4] Remitz A, Reitamo S, Erkko P, et al. Tacrolimus ointment improves psoriasis in a microplaque assay [J]. Br J Dermatol, 1999, 141(1):103-107.

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[7] Ozawa M, Ferenczi K, Kikuchi T, et al. 312-nanometer ultraviolet B light (narrow-band UVB) induces apoptosis of T cells within psoriatic lesions [J]. J Exp Med,1999,189(4):711-718.

Clinical effcacy of tacrolimus ointment combined with NB-UVB in treating plaque psoriasis

WANG Zhong-yong，QIU Hui-fen，ZHANG Jian-ming，et al
Department of Dermatology, the Affliated Hospital of Binzhou Medical College, Binzhou 256603, China

ObjectiveTo observe the clinical efficacy and safety of combined 0.1% tacrolimus ointment and narrow-band ultraviolet B in the treatment of moderate and severe plaque psoriasis vulgaris.Methods92 patients with plaque psoriasis were randomly divided into two groups. The test group was treated with tacrolimus ointment and narrow-band ultraviolet B. The control group was only radiated with narrow-band ultraviolet B. The patients in both groups all received 8 weeks of treatment.ResultsAfter treatment, there were statistically significant differences between two groups as regards to the PASI and DLQI scores. The effective rate of test group and control group was respectively 91.30% and 65.22%, the cure rate of test group and control group was 63.04% and 34.78%. The effective rate and cure rate in test group were higher than those of control group. The difference between two groups was significant (P＜0.01). Local and light irritant reaction was shown in 6 cases of control group.ConclusionThe combination of 0.1% tacrolimus ointment and narrow-band ultraviolet B treated on moderate and severe plaque psoriasis is effective and safe.

Psoriasis；Plaque；Tacrolimus；Narrow-band ultraviolet B；Therapy

R758.63

1674-1293(2010)02-0076-03