中药诱导肿瘤细胞自噬的研究

，

(1.长春中医药大学 基础医学院，吉林 长春 130117；2.吉林省中医药科学院 妇科，吉林 长春 130021)

自噬是真核细胞利用溶酶体降解长寿命蛋白质或细胞器的一种方式。其降解过程主要表现为细胞浆中形成包裹着长寿命蛋白质或细胞器的空泡结构，这些空泡与溶酶体结合并对空泡内成分降解。研究表明，许多中药能够诱导肿瘤细胞发生自噬，阐述如下。

1 中药研究

崔侨等[1]采用单丹磺酰尸胺(MDC)染色法观察了冬凌草甲素对HeLa细胞的影响。结果发现64 μmol/L冬凌草甲素作用24 h后，HeLa细胞的自噬比率显著提高。当使用自噬特异性抑制剂3-MA预处理后，自噬水平下降至接近正常水平。 朱传升等[2]使用荧光显微镜和流式细胞仪检测了三氧化二砷(As2O3)对肝癌细胞系HepG-2的影响。结果发现1.0，2.0，4.0，8.0 μmol/LAs2O3作用24 h后，HepG-2细胞均出现自噬，自噬百分率随As2O3浓度增加而递增。 占贞贞等[3]使用荧光显微镜和流式细胞仪检测了紫杉醇诱导胃癌SGC-7901及BGC-2823细胞的自噬情况。结果0.1 μmol/L紫杉醇作用3,12，24 h后的SGC-7901/BGC-823细胞均发生自噬。自噬高峰期为紫杉醇作用3～6 h,且BGC-823细胞对紫杉醇诱导的自噬较为敏感。 付校等[4]应用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪检测了长春瑞滨处理肺腺癌A549细胞后自噬特异性蛋白LC3的表达情况。结果5.5 μmol/L长春瑞滨在24 h内能够诱导肺腺癌A549细胞出现明显的自噬性变化,自噬高峰期出现在长春瑞滨作用6～12 h。 劳凤学等[5]应用电镜和MDC染色荧光显微镜观察了白藜芦醇对BurkittB淋巴瘤Raji细胞的影响。结果0.23 mmol/L的白藜芦醇处理Raji细胞48 h后，电镜观察到BurkittB淋巴瘤Raji细胞内出现了大量的自噬小泡;荧光显微镜下可见MDC标记的阳性细胞数量明显增加，比率为38.6%；而未处理的Raji细胞只有很少部分呈MDC阳性，比率为4.2%。 张萍等[6]应用吖啶橙染色和Western印迹法观察了环孢素A(CsA)联合三氧化二砷对脑胶质瘤细胞U87-MG自噬性死亡的影响。结果2 μmol/LCsA+2 μmol/L ATO联合作用72 h组与CsA、ATO单独作用组相比，细胞内酸性自噬泡明显增加。Western印迹法检测结果显示Beclin-1、LC3-Ⅱ的表达明显上调。 高薇等[7]应用MDC荧光染色法等观察了槲皮素(Que)对人乳腺癌MCF-7细胞的影响。结果200 μmol/LQue作用1.5 h后MCF-7细胞浆内散布少许点状荧光颗粒,3 h后点状荧光颗粒稍增多，24 h处理组点状荧光颗粒减少。

2 结语

研究表明，自噬功能异常在肿瘤发生、发展中均扮演着重要角色。因此深入研究中药诱导肿瘤细胞发生自噬将为恶性肿瘤的治疗提供新的途径。

[1]崔侨,田代真一,小野寺敏,等.冬凌草甲素通过诱导人宫颈癌HeLa细胞自噬下调凋亡的机制[J].药学学报,2007,42(1):35-39.

[2]朱传升,侯明,王金慎,等.三氧化二砷诱导肝癌细胞系HepG-2自噬及其机制研究[J].中国现代普通外科进展,2007,10(4):302-305.

[3]占贞贞,陈思,叶艳,等.自噬及自噬性细胞死亡抑制紫杉醇诱导的胃癌细胞凋亡[J].安徽医科大学学报,2007,42(2):123-127.

[4]付校,潘永成,王建军,等.自噬在长春瑞滨诱导的肺癌细胞A549死亡中的作用[J].中国肺癌杂志,2008,11(3):345.

[5]劳凤学,商迎辉,刘端祺.白藜芦醇诱导Raji细胞死亡的自噬途径[J].中国生物制品学杂志,2009,22(7):654-658.

[6]张萍,陈菲,卞维鹏,等.环孢素A增强三氧化二砷诱导的胶质瘤细胞U87-MG自噬性死亡[J].肿瘤,2009,29(8):727-730.

[7]高薇,朱茉莉,李君,等.自噬在槲皮素诱导人乳腺癌MCF-7细胞死亡中的作用[J].苏州大学学报：医学版,2009,29(5):878-882.