硫酸氢氯吡格雷对急性脑梗死患者hsC-RP及TNF-α的干预作用①

张永香

(河南省新乡医学院第一附属医院药剂科 河南 新乡 453100)

硫酸氢氯吡格雷对急性脑梗死患者hsC-RP及TNF-α的干预作用①

张永香

(河南省新乡医学院第一附属医院药剂科 河南 新乡 453100)

目的 探讨硫酸氢氯吡格雷对急性脑梗死患者炎症因子高敏C-反应蛋白(hsC-RP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的干预作用。方法 将急性脑梗死患者137例随机分为2组。阿司匹林组(A组,67例),首次顿服阿司匹林300mg,而后100mg/d;阿司匹林+硫酸氢氯吡格雷组(B组,70例),首次顿服阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷各300mg,而后阿司匹林100mg/d+硫酸氢氯吡格雷75mg/d;同时另选年龄、性别相当的健康体检者50例为对照组(C组,50例),无任何治疗。分别在用药前、用药后14d、30d抽取空腹静脉血,应用散射比浊法和ABCELISA检测高敏C-反应蛋白(hsC-RP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度。结果 用药前A、B2组患者血清hsC-RP、TNF-α浓度均明显高于C组(P均<0.001)。用药后14d,A、B2组患者血清hsC-RP、TNF-α的浓度均降低(P均<0.01)。用药后30d,A、B2组患者血清hsCRP、TNF-α的浓度均进一步降低(P均<0.001),且B组hsC-RP和TNF-α的浓度较A组下降更显著(P<0.05)。结论 硫酸氢氯吡格雷对急性脑梗死患者血清hsC-RP、TNF-α水平有明显的干预作用。

硫酸氢氯吡格雷 急性脑梗死 C-反应蛋白 肿瘤坏死因子

研究表明急性脑梗死与炎症反应有关,巨噬细胞、细胞因子、补体及其他炎症前介质直接参与脑卒中的许多病理过程[1]。阿司匹林具有抗血小板与抗炎的双重作用已达共识,硫酸氢氯吡格雷在抗血小板的同时是否同样具有抗炎作用,国内外报道较少。本研究通过对急性脑梗死患者单用阿司匹林和阿司匹林与硫酸氢氯吡格雷联合治疗前后对比,检测炎症因子血清高敏C-反应蛋白(hsC-RP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度变化,探讨硫酸氢氯吡格雷对脑梗死患者炎症反应的干预作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2006年12月至2009年12月在我科住院的急性脑梗死患者137例,均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准[2],并经头颅CT扫描确诊,均于脑梗死发病后1周内就诊,随机分组。A组:阿司匹林组,共67例,男46例,女21例,平均(56.5±10.3)岁,首次顿服阿司匹林300mg,后100mg/d。B组:阿司匹林加硫酸氢氯吡格雷组,共70例,其中男50例,女20例,平均(57.9±11.4)岁,首次顿服阿司匹林加硫酸氢氯吡格雷各300mg,而后阿司匹林100mg/d加硫酸氢氯吡格雷75mg/d。2组间年龄、性别、梗死面积、既往史、病情严重程度等差异无统计学意义,具有可比性。C组:随机选取健康体检者50例,其中男32岁,女18例,平均(55.8±12.4)岁。用药前、用药后14、30d抽取空腹静脉血,分离血清,-20℃保存。

1.2 药品及仪器

BN ProSpec血清蛋白分析系统系德国德灵公司生产;BIORAD550型酶标仪系意大利ALISEI公司生产;HPX-9052ME数显电热培养箱系上海博迅实业公司产;N High Sensi-tivity C-RP Reagent 进口原装试剂盒购自德国Date Behring 公司;ELISA试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司产品。

1.3 方法

1.3.1 hsC-RP测定 采用N High Sensitivity C-RP Reagent进口原装试剂盒,免疫室血清蛋白分析系统上专人应用免疫散射比浊法测定。

1.3.2 TNF-α测定 应用双抗体夹心ABC-ELISA法,严格按ELISA试剂盒说明操作。

1.4 统计学处理

2 结果

用药前后各组血清hsC-RP和TNF-α浓度的变化(表1)由表1可见,用药前A、B组血清hsC-RP、TNF-α浓度比较差异无统计学意义(P>0.05),但明显高于C组(P<0.05)。治疗14d,A、B2组患者血清hsC-RP和TNF-α的浓度均下降,差异有统计学意义(P<0.05),且血清hsC-RP浓度B组较A组下降明显(P<0.05),但TNF-α的浓度2组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗30d,hsC-RP和TNF-α的浓度进一步下降,差异有统计学意义(P<0.01),且2组患者间血清hsC-RP和TNF-α浓度比较有显著性差异(P<0.05),B组较A组下降明显。

3 讨论

氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类衍生物,属非竞争性ADP抑制剂,能抑制纤维蛋白原与血小板糖蛋白(glycop rotein,GP)Ⅱb/Ⅲa结合而发挥抗血小板聚集作用。氯吡格雷和阿司匹林的抗血小板聚集作用已得到循证医学证据的支持,但有研究报道,氯吡格雷对血管内皮的保护功能似乎更强[3]。

hsC-RP是一种典型的急性期蛋白,是炎性反应的一个生物学标记物。近年来研究证实,hsC-RP不仅是血管炎症的标记物,而且是与动脉粥样硬化的发生、演变和进展有关的促炎因子[4],其水平高低是判断脑梗死患者预后的敏感、特异的实验室指标[5]。VERMA等[6～7]研究发现hsC-RP可抑制内皮细胞型一氧化氮合酶(eNOS)而使NO合成减少,并能增加ET的分泌。本研究显示:氯吡格雷降低血清hsC-RP,即抗炎作用,从而保护血管壁内皮。

TNF-α通过血小板因子,血栓素的合成和释放,抑制蛋白C、蛋白S系统而起到促进作用,还影响血管舒缩活性物质(如内皮素)的表达,促进血栓的形成[8]。TNF-a能促进脂质的摄取[9],使粥样硬化块不断形成扩大,同时TNF-a能抑制血管内皮细胞表达血栓调节素,改变血管内皮细胞表面的抗凝血活性,刺激血管内皮细胞产生血小板激活因子,合成释放白细胞介素[10],两者协同作用,促进血栓形成,导致脑梗死的发生。TNF-α被认为是脑梗死疾病病理生理机制中的关键介质,参与脑梗死的炎症免疫过程。所以降低TNF-α在脑梗死患者机体中的水平可为其防治提供又一有用方法。

表1 用药前后各组血清HSC-RP和TNF-a浓度的变化（）

表1 用药前后各组血清HSC-RP和TNF-a浓度的变化（）

注：a与同组用药前比较P<0.01，b与同组用药前比较P<0.001，c与对照组比较P<0.001；d与A组比较P<0.05

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本研究显示:急性脑梗死患者血清hsC-RP和TNF-α的浓度显著高于正常人,与文献报道一致。用药14d、30d后,A、B2组血清中hsC-RP和TNF-α的浓度均显著降低。用药14d时,B组血清TNF-α的浓度较A组降低更为显著;用药30d时,B组血清hsC-RP和TNF-α的浓度均较A组显著降低。由于CRP、TNF-α是脑梗死发生和进展的预测因子,所以降低血清此二者水平可以成为防治脑梗死的疗效标志。因此,本研究提示,阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷较单用阿司匹林更显著降低急性脑梗死患者血清hsC-RP和TNF-α浓度,考虑是由于硫酸氢氯吡格雷阻断ADP受体,减少了血小板释放更多活性因子,从而抑制了对巨噬细胞的诱导、迁移和增殖作用有关。即减轻动脉炎症反应,抑制动脉粥样硬化的形成和进展[11]。

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】Objective To investigate the intervention of clopidogrel to hsC-RP and tumor necrosis factor- alpha (TNF-α)in patients with acute cerebral infarction.Methods 137patients with Acute Cerebral Infarction were randomly divided to two groups:aspirin (A group) and aspirin added clopidogrel(B group).300 mg aspirin was gaven to patients in A group for the first time,then 100 mg aspirin was gaven every day followed,meanwhile,300 mg aspirin and 300 mg clopidogrel were gaved to patients in B group for the first time,then 100 mg aspirin and 75 mg clopidogrel every day followed.The concentrations of hsC-RP and TNF-α in all patients were examined by turbidimetric method and ABC-ELISA before treated,14 and 30 days after treaded separately and were compared with those in 50 healthy volunteers no treated (C group).Results Before treated,the concentrations of hsC-RP and TNF-a in both A and B group were significantly higher than those in C group (P<0.001),while 14 days later,they descended significantly(P<0.01),and 30 days later,they descended much more significantly (P<0.001).Compared with A group,the concentrations of hsCRP and TNF-α in B group descended more significantly (P<0.05) 30 days after treated.Conclusion Clopidogrel can reduce plasma level of hsC-RP and TNF-a of patients with acute cerebral infarctiothen.Then,Clopidogrel possibly can improve the prognosis n

Clopidogrel;Acute cerebral infarctiothen;HsC-reactive protein;Tumour necrosis factor-α

R54

A

1674-0742(2010)07(c)-0018-03

张永香:学士,主管药师,新乡医学院第一附属医院药剂科,研究方向:药物与临床。

2010-04-26