全身热疗治疗原发性肝癌和转移性肝癌

汤学林，黄 云

（云南省文山州医院，云南 文山 663000）

人们很早就注意到有的肿瘤病人发热后肿瘤自行消退，促使医学界对热疗用于肿瘤治疗的研究，经过几十年的发展，全身热疗已广泛用于各种晚期或复发实体瘤的治疗。本研究主要是了解全身热疗对原发性或复发性肝癌的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

5例患者，1例为男性原发性肝癌，未作过任何治疗；1例为女性，乙状结肠癌肝转移，做过化疗和肝动脉栓塞治疗；1例为女性，左肺癌并骨、肝多处转移，未做过任何治疗；1例为女性肺癌并肝、骨多处转移，热疗前行右肺癌切除，术后放疗和化疗；1例为男性，结肠癌切除术后并肝转移、腹水、右侧胸腔积液和双下肢水肿，热疗前做过化疗；所有患者热疗前检查心电图、肝肾功能、凝血机制、血常规正常。

1.2 方法

1.2.1 全身麻醉下，采用体外循环的方法，即从股动脉插管引出血液，泵入热交换器循环加热后，从股静脉输入，血流量控制在20～25 mL/(kg•min)之间。

1.2.2 动态监测血压和心率，术中保持血压平稳，心率控制在120次/分以下，维持尿量正常。

1.2.3 当中心温度升到41.8 ℃时降低热交换器内循环加热的血流温度，缓慢升温到42. 5 ℃维持。

1.2.4 放置食道和直肠测温探头，动态监测中心体温。

1.2.5 治疗时间视患者的血压和心率的变化而定。

1.2.6 热疗结束后复温至38 ℃时送入ICU监护治疗。

2 结果

全身热疗的中心体温和治疗时间、治疗结果如表1所示。原发性肝癌患者术前未作任何治疗，热疗过程中未加化疗，每周治疗1次，共3次，治疗结束后1周复查，患者肿块从101.4 mm×86 mm缩小至90 mm×70 mm，随访3个月肿块无增大，2例患者肝转移灶无明显变化，左肺癌患者肝内转移灶治疗后2个月增大，1例右肺癌肝、骨多处转移患者热疗后因急性左心衰而死。见表1。

表1 热疗后的温度和时间热疗后的反应

3 讨论

体外循环全身热疗是体外对血液循环加热后将热量传至身体各部，使全身体温均升高，用直肠和食道温度作为中心体温。

体外实验已证明，加温后细胞膜流动性和通透性发生改变，细胞内Ca2+升高以及线粒体膜流动性的改变，膜上酶复合体以及RNA、DNA合成和修复有关酶破坏，导致细胞凋亡，43℃以上细胞膜和蛋白质的损伤是细胞死亡的主要原因[1]。

本组原发性肝癌患者术前未作治疗术中未加化疗，3次治疗后肿块短期内缩小明显101.4 mm×86.8 mm到90 mm× 70 mm，随访3个月肝肿瘤灶无增大，表明热疗对肿瘤细胞有直接杀伤效应。也有报道，全身热疗41.8℃维持60 min加苯丁酸氮芥10 mg/m2，胰腺癌肝转移灶完全消失，而且无骨髓抑制，同时也观察到乳腺癌肝转移患者苯丁酸氮芥只有与全热疗相结合才有抗肿瘤效应，热疗可增加肿瘤细胞对化疗药的敏感性[2]。

结肠癌肝转移患者热疗后4 d症状迅速缓解，肝转移灶无明显变化，另一例乙状结肠癌肝转移患者热疗后转移灶亦无明变化，热疗对转移性肝癌有一定的疗效，这可能与热疗后机体免疫功能增强有关，有报道认为全身热疗后可刺激机体产生多种细胞因子和T细胞激活，增加对肿瘤细胞的杀伤效应[3-4]，肺癌肝转移患者热疗后2个月因病情进展死亡，1例热疗后因急性左心衰死亡，患者热疗前行右肺肿瘤切除，术后放疗和化疗，对热疗耐受性降低，另外热疗时间相对较长，导致左心功能衰竭。全身热疗时体温升高，可使患者心率加快心，输出量增加，心脏负担加重，另外全身热疗时肺泡内毛细血管内皮损伤，通透性增加容易导致肺水肿的形成，全身热疗对潜在心功能不全的患者有一定的危险性。

总之全身热疗对原发性肝癌和转移性肝癌近期有疗效，对心肺功能不全的患者有一定的风险。

[1] 林世寅,李瑞英.现代肿瘤热疗学[M].第1版.北京:学苑出版社, 1997: 12-21.

[2] H.I.Robins,D.Rushing,M.Kutz,et al.Phase I clinical trial of melphalan and 41.8℃ whole-body hyperhermia in cancer patients[J].J Clin Oncol,1997, 15:158-164.

[3] Doerthe M,Katschinski,Guenter J,et al.Infuence of circadian rhythm on 41.8℃whole body hyperthermia induction of haenatopoietic growth factors[J].INT.J.Hyperthermia,1997,13(6):571-576.

[4] Atanackovic D,Nierhaus A,Neumeier M,et al.41.8degrees C whole body hyperthermia as an adjunct to chemotherapy induces prolonged T cell activation in patients with various malignant diseases[J]. Cancer Immunol Immunother,2002,51(11-12):603.